La presentazione è in caricamento. Aspetta per favore

La presentazione è in caricamento. Aspetta per favore

G. Cartenì Direttore U.O.S.C. di Oncologia Medica A.O.R.N. A. Cardarelli Napoli Roma, 22 febbraio 2013 Highlights in the management of renal cell carcinoma.

Presentazioni simili


Presentazione sul tema: "G. Cartenì Direttore U.O.S.C. di Oncologia Medica A.O.R.N. A. Cardarelli Napoli Roma, 22 febbraio 2013 Highlights in the management of renal cell carcinoma."— Transcript della presentazione:

1 G. Cartenì Direttore U.O.S.C. di Oncologia Medica A.O.R.N. A. Cardarelli Napoli Roma, 22 febbraio 2013 Highlights in the management of renal cell carcinoma Criteria for defining resistance to TKIs: Are RECIST appropriate? Mediterranean School of Oncology

2 Routes to longer-term survival in mRCC However…. ….despite the benefits observed with targeted first-line agents and the application of therapy management, resistance eventually develops in mRCC and the disease progresses Efficacious first-line agents Effective therapy management Longer-term survival

3 When to start second- line therapy? Progression incorporates a wide range of clinical scenarios –Progression will be observed in patients with primary resistance within 2-3 months of targeted therapy –Patients with evasive resistance to targeted therapy may be: –Early progressors (6-12 months of treatment) –Late progressors (12+ months) Clinicians need to use a combination of pathologic data and clinical assessment to decide whether disease progression has occurred and, consequently, whether and when to start a second-line treatment Rini BI, and Flaherty K, Urol Oncol 2008; Négrier S. Oncol 2012;82:189–96

4

5

6 Nella ricerca Risposta obiettiva misurata Durata della risposta Tempo alla progressione Criteri Recist per la misurazione

7 Considerazioni Non tante risposte molte stabilità Il beneficio clinico del paziente

8 Necessario fare riferimento a criteri: –Diagnostica strumentale –Clinici –Laboratorio Valutazione dello stato di malattia in corso di trattamento con targeted therapies

9

10 Criteri di risposta (RECIST) - Criticità La risposta parziale è definita come tumor shrinkage pari al 30% Un tumor shrinkage del < 30% è un risultato positivo per il paziente. Il controllo del tumore potrebbe essere un endpoint clinicamente più rilevante 2 Potrebbe non essere appropriato per valutare la risposta alle targeted therapies (differente meccanismo dazione) Le targeted therapies possono determinare necrosi tumorale piuttosto che tumor shrinkage 3 1. Therasse P, et al. J Natl Cancer Inst 2000; 92:205–16 2. Nygren P, et al Acta Oncologia 2008; 47:316–29 3. Abou-Alfa G, et al. J Clin Oncol 2006;24:4293–300 I criteri RECIST rappresentano lo standard di valutazione di risposta al trattamento in studi clinici su farmaci antitumorali 1 Si basa sulle risposte agli agenti antitumorali citotossici Non si misurano le necrosi tumorali

11 Revisione criteri di risposta (RECIST v. 1.1) Principali modifiche proposte: -Numero delle lesioni valutabili; -Dimensioni dei linfonodi patologici; -Conferma della risposta; -Supporto FDG-PET per valutare le progressioni.

12 Come valutare la risposta al trattamento nellera delle targeted therapies? I criteri RECIST e la loro più recente revisione non tengono conto di: Tecniche di imaging funzionale come la PET o la RMN Valutazione anatomica volumetrica del tumore Necessità di nuove metodiche di immagine atte a studiare la vascolarizzazione e la necrosi tumorale FDG-PET DCE-US DCE-MRI

13 Imaging funzionale con DCE-US Valutazione della risposta a sorafenib Abdominal lymph node from an RCC in a 37 year-old woman (good responder) treated with sorafenib Lamuraglia et al.EJC 2006 DCE-US before treatment shows contrast uptake throughout the tumour estimated at 81% DCE-US after 3 weeks of treatment shows contrast uptake throughout the tumour estimated at 48% DCE-US after 6 weeks of treatment shows contrast uptake throughout the tumour estimated at 31%

14

15 sensitivityspecificity MASS criteria 86%100% SACT criteria 75%100% Smith AD, Shah SN, Rini BI, Lieber ML, Remer EM. Morphology, Attenuation, Size, and Structure (MASS) criteria: assessing response and predicting clinical outcome in metastatic renal cell carcinoma on antiangiogenic targeted therapy. AJR Am J Roentgenol Jun;194(6): CONCLUSION: Assessment of metastatic RCC target lesions on CECT for changes in morphology, attenuation, size, and structure by MASS Criteria is more accurate than response assessment by SACT Criteria, RECIST, or modified Choi Criteria. Furthermore, the use of MASS Criteria for imaging response assessment showed high interobserver agreement and may predict disease outcome in patients with metastatic RCC on targeted therapy identifying patients with progression-free survival of >250 days

16 An agent which does not produce an appreciable objective clinical improvement … cannot be expected to prolong life… Karnofsky and Burchenal, 1949

17 76% 25% Sorafenib - phase III TARGET Sorafenib - phase III TARGET 76% Tumour shrinkage in patients treated with sorafenib *Investigator-assessed measurements Change from baseline in tumour measurement (%)* Tumour growth Tumour shrinkage –50 –100 –150 Placebo Sorafenib No change Escudier B, et al. N Engl J Med 2007;356:125–34

18 100% 75% 50% 25% 0% 25% 50% 75% 100% Best Response n (%) PR 5 (2) Stable 185 (67) PD 57 (21) NE 30 (11) Best Response n (%) PR 0 Stable 45 (32) PD 74 (53) NE 20 (14) Maximum % Change in Target Lesions and Objective Response Rate* EverolimusPlacebo NE = not evaluable * Central Radiology Review

19 Necessario fare riferimento a criteri: –Diagnostica strumentale –Clinici –Laboratorio Valutazione dello stato di malattia in corso di trattamento con targeted therapies

20 Criteri clinici Esame obiettivo Performance status Sintomi tumore-correlati Perdita di peso Consumo di analgesici Qualità di vita del paziente

21 Key Factors for Successful Therapy Management in mRCC Dosing Treatment Duration Optimum Efficacy Side-effect Management Schedule

22 Sorafenib Significantly Prolongs Time To Health-Status Deterioration vs Placebo (TARGET Trial) Proportion of patients not yet deteriorated (%) Treatment days from randomisation Median time to health status deterioration: 91 vs 60 days; p< Bukowski R, et al. Am J Clin Oncol 2007;30:220–7 Sorafenib Placebo Censored observation

23

24 Criteri di laboratorio Emocromo completo Funzionalità epatica Funzionalità renale LDH Calcemia Tossicità o progressione di malattia?

25 Quando finisce una prima linea di trattamento ?

26 In assenza di una sicura progressione obiettiva, i criteri clinici che depongono per un beneficio per il paziente, devono sempre orientare verso la prosecuzione del trattamento con lagente target in corso E viceversa ….

27 Sintomi allesordio – Ematuria – Anemia – Dolori addominali – Calo ponderale – Astenia – Dispnea – Il paziente viene trasportato a braccia alla visita

28 Emoglobina: 9.0 gr/dl LDH 920 PS: sec Karnofsky 70% Pluri-metastatico

29

30 PET TOTAL BODY

31 Maggio 2010 – Praticati due cicli di Sutent – Netto miglioramento delle condizioni cliniche – Molto ridotto il dolore addominale – Astenia quasi assente – Hgb 11 g/dl – Calcemia 8.6 mg/dl – LDH 650 – Karnofsky 80%

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42


Scaricare ppt "G. Cartenì Direttore U.O.S.C. di Oncologia Medica A.O.R.N. A. Cardarelli Napoli Roma, 22 febbraio 2013 Highlights in the management of renal cell carcinoma."

Presentazioni simili


Annunci Google