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Carlo Cammà Cattedra di Gastroenterologia Università di Palermo Roma 25 Novembre 2010 Il management del paziente difficile nelle infezioni.

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Presentazione sul tema: "Carlo Cammà Cattedra di Gastroenterologia Università di Palermo Roma 25 Novembre 2010 Il management del paziente difficile nelle infezioni."— Transcript della presentazione:

1 Carlo Cammà Cattedra di Gastroenterologia Università di Palermo Roma 25 Novembre 2010 Il management del paziente difficile nelle infezioni virali croniche Definire e trattare il paziente difficile HCV monoinfetto

2 HCV-infected Patient Virological Factors Genetic factors Severity of fibrosis Metabolic Factors HCV Difficult to Treat Patients

3 HCV-infected Patient Virological Factors Genetic factors Severity of Fibrosis Metabolic Factors HCV Difficult to Treat Patients

4 Effetto medio Mega-trial HCV Difficult to Treat Patients The promise of personalized medicine

5 D. Ge, Nature, 2009 Genetics Predict Response: IL28B Genotype C/C Confers Higher SVR Rates

6 DL Ge et al. Nature 461, (2009) doi: /nature08309 Rate of SVR and rs C-allele frequency in diverse ethnic groups.

7 Genetics Predict Response: IL28B Genotype C/C Confers Higher SVR Rates SVR (%) Gt 1Gt 2/3Gt 4 T/TT/CC/CT/CT/CT/TC/CT/TC/C n = C/C* T/C* T/T * *Genotype of rs on chromosome 19 (Ge D et al. Nature. 2009;461: ). Strättermayer A et al. EASL 2010.

8 HCV Difficult to Treat Patients E la risposta allinterferone interamente correlata al polimorfismo genetico ? NO

9 IL28b and outcome of combination antiviral therapy with PEG-IFN + Riba SNP Study Overall SVR SVR in persons with indicated genotype (%) % of SVR explained by the favorable genotype Homozygous favorable allele Heterozygous or homozygous unfavorable allele Rs Ge et al Rs Suppiah et al Rauch et al Balagopal et al. Gastroenterology 2010

10 HCV-infected Patient Virological Factors Genetic factors Severity of fibrosis Metabolic Factors HCV Difficult to Treat Patients

11 233 Cirrhotic pts (ITT analysis) Patients with virological response (%) Di Marco V et al, personal data HCV Difficult to Treat Patients

12 E la risposta allinterferone interamente correlata al polimorfismo genetico e alla fibrosi ? NO

13 IDEAL study SVR rates IL28b Genotype CCCTTT Overall69%33%27% HCV RNA 600,000 / METAVIR F0-286%63%52% HCV RNA 600,000 / METAVIR F3-463%25%0% HCV RNA >600,000 / METAVIR F0-270%29%23% HCV RNA >600,000 / METAVIR F3-437%21%12% Gastroenterology 2010;139:120-9 HCV Difficult to Treat Patients

14 HCV-infected Patient Virological Factors Genetic factors Severity of fibrosis Metabolic Factors HCV Difficult to Treat Patients

15 Steatosis (± visceral obesity) and IR hyporesponsiveness to antiviral therapy. (HEPATOLOGY 2006) HCV Difficult to Treat Patients

16 IR and SVR in G1 Chronic Hepatitis C ROMERO-GOMEZ et al, Gastroenterology 2005 HCV Difficult to Treat Patients

17 SVR Low Vit D HCV Difficult to Treat Patients Hepatology, 2010

18 Villa et al., submitted Factors Associated with SVR MV analysis in 442 Female Patients with CHC HCV Difficult to Treat Patients Menopause and SVR

19 HCV-infected Patient Virological Factors Genetic factors Severity of fibrosis Metabolic Factors HCV Difficult to Treat Patients Rapid Virological Response as Strongest Predictor of SVR

20 RVR HCV Difficult to Treat Patients Range RVR in G1 10% - 50%

21 RVR24 wks PR HCV Difficult to Treat Patients

22 Baseline Predictors of RVR in Naive Patients with G1 CHC RVR Absence of Severe Fibrosis Lower BMI LDL-COL Insulin Resistance Steatosis Vitamin D Levels IL28B Gene

23 IL-28B and RVR

24 RVR Low Vit D IL 28

25 IDEAL study HCV Difficult to Treat Patients

26 Peg 2-aPeg 2-b Differences between Peg 2-a and 2-b Pharmacodinamic profile Triple therapy RVR 4 wk

27 DAA

28 TELAPREVIR (T)

29 DAA BOCEPREVIR (BOC)

30 DAA LEAD-IN

31 HCV Difficult to Treat Patients 3 scenari clinici IL-28B LEAD IN RVR TRIPLICE

32 LEAD-INRVR PR 24 wks

33 Naive IL28 TT NR TRIPLICE 40%

34 LEAD-IN: ??? TRIPLICE Naive IL28 TC ????

35 TRASFERIBILITA RISULTATI MEGA-TRIAL HCV Difficult to Treat Patients

36 Non tutto ciò che può essere misurato conta, e non tutto ciò che conta può essere misurato. Albert Einstein

37 Disclaimer RTG-2010-IT-4769-AV Servizio scientifico offerto alla Classe Medica da MSD Italia S.r.l. Questa pubblicazione riflette i punti di vista e le esperienze dellautore [o degli autori] e non necessariamente quelli della MSD Italia S.r.l. Ogni farmaco menzionato deve essere usato in accordo con il relativo riassunto delle caratteristiche del prodotto fornito dalla ditta produttrice.


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