Effetti collaterali, eventi avversi ed interazioni Rapporto rischio/beneficio Diagnosi Trattamento Variazioni di tipo quantitativo (Insulina, warfarin) Effetti ritardati (Streptomicina, tetracicline) Effetti da trattamento cronico (Cortisonici,antipsicotici) Effetti da sospensione brusca del trattamento cronico (Anticonvulsivanti,beta-bloccanti) Effetti atipici (Penicilline, cloramfenicolo)

Effetti collaterali, eventi avversi ed interazioni Effetti indesiderati prevedibili Collaterali, dovuti ad eccessiva azione del farmaco (sonnolenza da BDZ, vomito da digossina) Secondari,conseguenze indirette dell’azione del farmaco (superinfezioni, ipovitaminosi da antibiotici) Tossici, eccessiva quantità di farmaco nell’organismo (epatopatia da alotano,lesione dell’VIII paio di nervi cranici da streptomicina). Iperdosaggio assoluto-iperdosaggio relativo

Effetti collaterali, eventi avversi ed interazioni Di tipo farmacogenetico: idiosincrasie, quantitative e qualitative Anomalie dei sistemi di biotrasformazione: neurotossicità da isoniazide, LES da procainamide Anomalie di proteine funzionali: anemia emolitica acuta da antimalarici, sulfamidici, antipiretici. Anomalie di proteine funzionali nell’assorbimento: anemia perniciosa giovanile da mancanza del fattore intrinseco (carenza di vit. B12)

Effetti collaterali, eventi avversi ed interazioni Effetti indesiderati imprevedibili Di tipo farmacoallergico Assenza di rapporto tra dose di farmaco ed entità della reazione allergica Primo contatto sensibilizzante (1-2 settimane prima) Via di introduzione dell’allergene, via di introduzione del farmaco, caratteristiche chimiche R. allergiche immediate, accelerate, ritardate

Effetti collaterali, eventi avversi ed interazioni Di I tipo Ipersensibilità immediata (degranulazione dei mastociti; organo specifica o generalizzata (anafilassi); antibiotici, anestetici locali, insulina Di II tipo Farmaco sulla membrana di emazie, leucociti, piastrine: Ag-Ab, agglutinazione e lisi delle cellule del sangue Di III tipo Immunocomplessi che precipitano, attivazione del complemento, alterazione proteine tissutali, aggregazione piastrinica, microtrombi, liberazione di amine vasoattive DI IV tipo Reazioni allergiche ritardate, dermatite da contatto (linfociti T killers citotossici)

Effetti collaterali, eventi avversi ed interazioni Le Reazioni Avverse da Farmaci (ADR) La valutazione del ruolo di un farmaco nella comparsa di un evento indesiderato rappresenta … … un classico processo diagnostico

Effetti collaterali, eventi avversi ed interazioni Non e’ sempre facile sospettare o riconoscere che la comparsa di nuovi sintomi, insorti a complicare una malattia in corso, sia causata da farmaci impiegati per la sua cura. E’ ancora piu’ difficile quando il trattamento dura per anni (patologie croniche) o si affianca ad altri farmaci (pazienti con pluripatologia)

Effetti collaterali, eventi avversi ed interazioni Evento clinico indesiderato Trattamento farmacologico Sospetto di una relazione causale (…l’assenza di certezza elimina in parte la preoccupazione di una responsabilità)

Effetti collaterali, eventi avversi ed interazioni Sospetta ADR Segnala ? SI FARMACOVIGILANZA