Malattia di Alzheimer: terapia

Presentazione sul tema: "Malattia di Alzheimer: terapia"— Transcript della presentazione:

1 Malattia di Alzheimer: terapia
Angiola Maria Fasanaro - Raffaele Rea Dipartimento di Neuroscienze Unita’ Alzheimer A.Cardarelli Napoli

2 conoscenze nuove e nuove sfide
attesa media di vita 80 anni demenza 20% in questa fascia di eta’

3 responsabili sono ….. Alfasinucleina amiloide tau

4 La risposta infiammatoria produce la
Placche e tangles squilibrio tra produzione ed eliminazione di Abeta 42 iperfosforilazione di tau La risposta infiammatoria produce la ALTERAZIONE GLIALE

5 morte neuronale e sinaptica
LE MODIFICHE DI APP, PS1, PS2 (e… ? ) inducono accumulo di Abeta 42 placche fosforilation di tau tangles morte neuronale e sinaptica alter. dei neurotrasmettitori (ACH, glutammato) demenza

6 Target della terapia diminuire il disequilibrio delle secretasi diminuire l’accumulo di amiloide aumentare la quantita’ di acetilcolina diminuire la quantita’ di glutammato

7 progressione naturale della malattia
cognitivita’ declino umore comportamento humeur anni LOVESTONE 2001

8 progressione del deficit cognitivo
da due a quattro punti MMSE sono perduti per ogni anno di malattia cognitivita’

9 AD la demenza non e’ solo m. di Alzheimer Alzheimer Parkinson 8 anni
AD+PD AD P.D. AD PD Selkoe 2005

10 Inhibitori delle colinesterasi
Donepezil Galantamina Rivastigmina Aricept –Memac Reminyl Exelon -Prometax 5-10 mg mg mg

11 Ma è importante disporre di studi “no profit”!
In letteratura Donepezil Rivastigmina Galantamina (efficacia sulle capacita’ cognitive , autonomia e comportamento) Ma è importante disporre di studi “no profit”!

12 la nostra esperienza 165 patients m. Alzheimer lieve moderata Donne 58% NINCS-ADRDA

13 caratteristiche del gruppo: comorbilita’
Diabete Ipertens Cardiop. Diab + Ip. Diab + Card. NO comorb. 69% NESSUNA COMORBILITA’ NEL 69%

14 sintomi di esordio plurimi dis nel tempo dist umore

15 Rivastigmina Galantamina
farmaco usato Rivastigmina Galantamina Donepezil

16 Risultati : modifiche del mmse a due anni
65 pazienti : riduzione del mmse di solo due punti 1 vis. 1 m m 9 m. 15m. 24 m.

17 Adl : abilita’ quotidiane
65 pazienti : riduzione di ADL di solo UN punto

18 Iadl : abilita’ strumentali
65 pazienti Riduzione di Iadl di un solo punto

19 ? valutazione a 12 mesi No rep Buona risposta 31,5%
buona risposta nel 30%

20 La percentuale di responders e’ costante
A 24 mesi Buona risposta No risposta ? La percentuale di responders e’ costante

21 c’e’ un farmaco piu’ efficace ?
La differenza non e’ significativea

22 conclusioni : gli AcheI hanno indotto …..
rallentamento della progressione per almeno due anni vi sono tuttavia dei no responders

23 Variabilita’ di risposta agli ACHEI
100 pz 1/3 Good responders 1/3 No responders 1/3 Mild responders Pola, Silveri 2005 ? profilo genetico ?

24 altre terapie inibizione dei recettori del glutammato
Membrana neuronale Memantina il recettore è un canale ionico attivato da glutammato

25 i pz Ad hanno un eccesso di glutammato intracerebrale
depolarizzazione continua rumore di fondo i segnali significativi non vengono rilevati No long term potentiation

26 Ma i costi della terapia …

27 attualmente in sperimentazione
La ricerca continua.. 500 prodotti attualmente in sperimentazione 50 in fase 3