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Epidemiologia e clinica dellinfezione da HPV e del carcinoma della cervice Commissione vaccini SIAIP.

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Presentazione sul tema: "Epidemiologia e clinica dellinfezione da HPV e del carcinoma della cervice Commissione vaccini SIAIP."— Transcript della presentazione:

1 Epidemiologia e clinica dellinfezione da HPV e del carcinoma della cervice Commissione vaccini SIAIP

2 Virus del Papilloma Umano (HPV) Oltre 200 genotipi differenti, di cui 80 infettano luomo Capside senza involucro esterno consistente di 72 capsomeri a pentagono Genoma circolare a doppia elica di DNA (7.000–8.000 paia di basi) Syrjänen and Syrjänen. Papillomavirus infections in human pathology. Wiley & Sons 2000, Chichester:11–46.

3 Raffigurazione schematica del genoma dellHPV L1: gene della proteina L1, che si assembla a formare il capside URR: gene della regione regolatoria. RIAIP, agosto 2007

4 HPV e meccanismi oncogeni La proteina E6 altera la crescita cellulare attraverso i suoi effetti sulla proteina p53 La p53 è una proteina nucleare che regola negativamente la crescita e la divisione cellulare La proteina E6 di HPV 16 o 18 si lega alla proteina p53, portando ad una diminuzione della sua attività dentro le cellule.

5 Raffigurazione del meccanismo oncogeno di HPV

6 Linfezione da HPV L80% circa delle infezioni sono transitorie, asintomatiche e guariscono spontaneamente. Baseman JG et al. J Clin Virol 2005; 32 Suppl 1; S16 24; Brown DR et al. J Infect Dis 2005; 191: 182–92; Bosch FX et al. J Natl Cancer Inst Monogr 2003; 3 13; E la più comune delle infezioni a trasmissione sessuale e la trasmissione può avvenire anche tramite semplice contatto nellarea genitale, non è necessaria la penetrazione Il 50-80% dei soggetti sessualmente attivi si infetta nel corso della vita con un virus HPV e fino al 50% si infetta con un tipo oncogeno La storia naturale dellinfezione è fortemente condizionata dallequilibrio che si instaura fra ospite e agente infettante Linfezione può regredire, persistere o progredire Il DNA dellHPV è presente nel 99,7% dei carcinomi cervicali

7 Risposta immune allinfezione naturale da HPV Linfezione da HPV non produce viremia A seguito di una infezione naturale, solo il 50-60% delle donne sviluppa anticorpi circolanti, che sono tipo-specifici La protezione e la durata dellimmunità umorale non sono note Limmunità cellulo-mediata è associata con la regressione delle lesioni La re-infezione con lo stesso genotipo virale è improbabile, ma possibile

8 Sono stati suddivisi in funzione della loro associazione con linsorgenza di carcinomi HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 e 66 sono cancerogeni per luomo (Gruppo 1) HPV 6 e 11 ed alcuni HPV beta (quali HPV 5 e 8) sono potenziali cancerogeni per luomo (Gruppo 2B). Fonte: IARC 2007 HPV che infettano il collo dellutero

9 Tasso di diagnosi dei condilomi genitali (primo episodio) in Inghilterra e Galles, 2000 Fonte: CDR Weekly 2001;11 I genotipi a basso rischio (principalmente 6 e 11) sono associati ai condilomi genitali

10 * Smith JS, Lindsay L, Hoots B et al. Int J Cancer 2007;121: Distribuzione percentuale dei carcinomi del collo dellutero, per tipo di HPV in Europa % 73.8% 78.2% 82.2% 85.1% 86.7% 87.9% 88.9% 8 tipi di HPV sono responsabili del 90% dei cancri del collo dellutero Casi di carcinoma della cervice attribuiti ai genotipi di HPV (%)

11 Incidenza degli HPV ad alto rischio, per età Age Baseman et al, J Clin Virol 2005, Bosch et al. J Natl Cancer Inst Monogr 2003

12 La sede di infezione degli HPV ad alto rischio Zona di trasformazione della cervice Schiffman M et al. Lancet, :890-7

13 DIVERSE CLASSIFICAZIONI PER DESCRIVERE LE LESIONI DELLE CELLULE SQUAMOSE DEL COLLO DELLUTERO (istologia vs citologia) Neoplasia cervicale intraepiteliale (CIN) Lesioni intraepiteliali di basso e alto grado (LSIL/HSIL) CIN I CIN II CIN III Carcinoma invasivo Negativo SIL di basso grado inclusa la coilocitosi (LSIL) SIL di alto grado (HSIL) Carcinoma invasivo SIL di alto grado inclusa la coilocitosi (HSIL) Istologia classica Tessuto non neoplastico normalmente reattivo Displasia lieve Displasia moderata Displasia severa carcinoma in situ Carcinoma invasivo

14

15 Passi successivi nella cancerogenesi del collo dellutero Collo dellutero normale CIN II/III Collo dellutero infettato da HPV Carcinoma invasivo CIN I/II

16 Storia naturale dellinfezione da HPV e del tumore del collo dellutero Da: Runowicz CD, N Engl J Med :1650-3

17 I passi principali nello sviluppo del cancro del collo dellutero Da: Schiffman M et al. Lancet :890-7

18 IL CANCRO DEL COLLO DELLUTERO E UN ESITO RARO DI UNINFEZIONE COMUNE !! Linfezione persistente con HPV oncogeni è la condizione necessaria per levoluzione a carcinoma. Fumo di sigaretta, uso prolungato di contraccettivi orali, coinfezione da HIV ed elevata parità sono cofattori certi nella cancerogenesi cervicale. Il DNA dellHPV è presente nel 99.7% dei carcinomi cervicali. Per ogni milione di donne infettate con un qualunque tipo di HPV: svilupperanno unanomalia citologica cervicale svilupperanno un CIN III (ca in situ) svilupperanno un cancro del collo dellutero Fonte: ISS-CNESPS

19 Prevalenza dellinfezione da tipi oncogeni di HPV ed incidenza di cancro del collo dellutero per età nelle donne Italiane Fonti: AIRT 2006 e Ronco 2005

20 Tassi di incidenza e mortalità da cancro del collo dellutero per classi di età in Italia Fonte: AIRT Working Group. Epidemiologia & Prevenzione. January-February 2006 (2).

21 La piramide degli esiti delle infezioni da HPV ad alto rischio 1 000

22 Patologie attribuibili allinfezione da HPV patologietassi di incidenza % attribuibile allHPV Ca. cervice10/ %(70% HPV 16,18) Ca. pene<1/ %(63% HPV 16,18) Ca. vulva 0,5-1,5/ %(80% HPV 16,18) Ca. vagina0,3-0,7/ %(80% HPV 16,18) Ca. ano<1/ %(92% HPV 16,18) Ca. bocca 10/ %(95% HPV 16,18) Ca. oro-faringe10/ %(89% HPV 16,18) Condilomi ano-genitali100%(100% HPV 6,11) Papillomatosi respiratoria giovanile ricorrente100%(100% HPV 6,11) Fonte: Vaccine 2006; AIRT Rapporto 2006 Epid Prev.

23 Hoya carnosa


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