La presentazione è in caricamento. Aspetta per favore

La presentazione è in caricamento. Aspetta per favore

Antibioticoterapia nelle emergenze biologiche Andrea Novelli Dipartimento di Farmacologia Preclinica e Clinica Università degli Studi di Firenze.

Presentazioni simili


Presentazione sul tema: "Antibioticoterapia nelle emergenze biologiche Andrea Novelli Dipartimento di Farmacologia Preclinica e Clinica Università degli Studi di Firenze."— Transcript della presentazione:

1 Antibioticoterapia nelle emergenze biologiche Andrea Novelli Dipartimento di Farmacologia Preclinica e Clinica Università degli Studi di Firenze

2 Agenti che provocano le infezioni Prioni Virus Batteri Funghi Protozoi encefalopatie spongiformi trasmissibili (BSE) HIV, influenza, SARS candidiasi vaginale e orale, onicomicosi malaria, toxoplasmosi, malattia del sonno meningite, diarrea, polmonite Proteine Cellule animali ComplessitàComplessità

3 Potenzialità zoonotica dei patogeni animali 60% dei patogeni umani sono zoonotici 80% dei patogeni animali sono multi-ospite 75% delle infezioni emergenti sono zoonotiche 80% dei possibili agenti di utilizzo bioterroristico sono patogeni zoonotici Quasi tutte le nuove patologie infettive umane originano da serbatoi animali Gallo da combattimento Vietnam, December 2004

4 Vantaggi nelluso di agenti biologici come strumenti di aggressione (1) Infezione trasmessa per via aerosolica Relativa stabilità dei microrganismi nellambiente Suscettibilità della popolazione civile Elevata morbosità e mortalità Trasmissione interumana (vaiolo, peste, FEV) Difficoltà diagnostiche e/o terapeutiche

5 Vantaggi nelluso di agenti biologici come strumenti di aggressione (2) Precedente sviluppo in programmi di guerra biologica Relativa facilità di approvvigionamento Produzione a basso costo Disseminazione in vaste aree geografiche Induzione di panico Capacità di soverchiare il sistema sanitario Facile fuga per i terroristi

6 La risposta sanitaria al bioterrorismo -Vaccinazione -Profilassi -Identificazione della minaccia o delluso reale Pre-esposizione

7 La risposta sanitaria al bioterrorismo - Diagnosi -Terapia: può non essere disponibile; può soverchiare la disponibilità del sistema sanitario; può essere meno efficace -Assistenza diretta al paziente predominante Malattia manifesta

8 Agenti biologici a più elevato rischio di utilizzo bioterroristico Vaiolo (Variola major) Antrace (Bacillus anthracis) Peste (Yersinia pestis) Tularemia (Francisella tularensis) Botulismo (Clostridium botulinum) Febbri emorragiche virali (Filovirus ed Arenavirus) Manuel Jimenez Prieto – date ignota (XIX secolo)

9 AGENTETERAPIA Bioterrorismo B. anthracisSI - antibiotici + vaccino Y. pestisSI - antibiotici F. tularensisSI - antibiotici C. botulinumSI - antitossina + respirazione assistita OrthopoxvirusSI - vaccino + antivirali (?)* Febbri emorragiche NO - non esistono vaccini né (virus Ebola, Marburg, Lassa, terapie efficaci Febbre gialla, Dengue, hantavirus) * Cidofovir entro 1-2 giorni dallesposizione

10 Bioterrorismo FLUOROCHINOLONI Chemioterapici antimicrobici di scelta AMINOGLUCOSIDI TETRACICLINE (BETALATTAMINE)

11 Rationale for Chemotherapy (Paul Erlich ) Frapper fort et frapper vite Colpisci forte e colpisci in fretta pubblicato su Lancet 1913 Corpora non agunt nisi fixata (P. Erlich 13 giugno 1914)

12 Concentration (mg/L) ,5 10 Hours MIC AUC/MIC C max /MIC PHARMACO- DYNAMICS DOSE PHARMACO- KINETICS ADMEMIC PAE PK-PD correlations PK-PD PARAMETERS T>MIC C max /MIC AUC/MIC T > MIC PAE TOXICITY EFFICACY RESISTANCE

13 Antimicrobial drugs PHARMACOKINETICS PHARMACODYNAMICS Bacterial count Log 10 CFU/ml time CONCENTRATION-DEPENDENTTIME-DEPENDENT Levison ME, Infect Dis Clin North Am, 2000; Craig WA, 1991, modified Antibiotic concentration (mg/l) A B C D A = tissue conc. > MBC B = tissue conc. > MIC C = MAC, PAE, PALE D = regrowth

14 C max /MIC PK-PD correlations Concentration (mg/L) MIC T > MIC AUC/MIC 0,510 Hours PAE Betalactams Oxazolidinones Aminoglycosides Fluoroquinolones Vancomycin Teicoplanin

15 Antimicrobial drugs PK/PD parameters predictive of therapeutic outcome Parameter correlating with efficacy C max /MICAUC/MICT > MIC ExamplesAminoglycosides Fluoroquinolones New macrolides Glycopeptides Daptomycin Quinup./Dalfoprist. Carbapenems Cephalosporins Penicillins Natural macrolides Organism killConcentration- dependent Time-dependent Therapeutic goalMaximize exposure Optimize duration of exposure Nicolau DP, J Infect Chemother, 2003, mod. Tigecycline Linezolid

16 BETALACTAMS T > MIC = >70 % dosing interval Serum levels at least 4xMIC A poster from World War Two

17 Relationship between T>MIC for -Lactams with survival in animal models and bacterial eradication in otitis media and sinusitis PSSP = penicillin-susceptible S. pneumoniae; PISP = penicillin-intermediate S. pneumoniae; PRSP = penicillin-resistant S. pneumoniae. Craig WA. Infect Dis Clin North Am. 2003;17: % Time Above MIC % Bacterial Eradication PSSP PISP-PRSP H. influenzae Animals – Literature reviewDouble Taps in Otitis Media / Sinusitis

18 Betalactams Relationship between T > MIC and eradication Log change in CFU/ml Static effect 2-log kill Maximum effect T>MIC (% of 24 h) MacGowan AP, Clin Microbiol Infect, 2004

19 PK-PD parameters and clinical outcome in 87 hospitalized pts with various infections treated with ceftriaxone, cefepime or piperacillin RECOVERYFAILURE % time above MIC*97 ± ± 20.5 % time above MIC (unbound)94.5 ± ± 27 AUC above MIC (mg·h/l) ± ± AUC 24 /MIC (h) ± ± 99.7 C max /MIC798.1 ± ± 21.6 C min /MIC132.7 ± ± 0.9 Sàbada B et al., Clin Microbiol Infect, 2004 BETALACTAMS * p<0.002 as predictor for failure in multivariate analysis

20 Pneumococcal nasopharyngeal colonization after amoxicillin therapy Percentage Day 0 Day 28 90mg/kg day x 5 days 40mg/kg day x 10 days * p = 0.04 χ 2 test Schrag SJ et al., JAMA, 2001 * *

21 -lactam antibiotics SHORT DOSING INTERVALS OR CONTINUOUS INFUSION ?

22 Ceftazidime 4g/day IV continuous infusion* in 8 ICU patients serum concentration AUC** = AUIC=AUC 24 /MIC *day1=1g IV bolus + 3g continuous infusion **mg/l.h day1 day2 day3 AUIC day1day2day3 E. coli P. aeruginosa MSSA MSSA MIC 90 = 16 mg/l P. aeruginosa MIC 90 = 8 mg/l E. coli MIC 90 = 0.5 mg/l

23 Antibiotic regimenBactericidal CFR (%) 30 min infusion3-4 h infusion Cefepime 1g q8h Cefepime 2g q8h Imipenem 1g q8h Meropenem 1g q8h Meropenem 2g q8h Pipera/tazo 4.5g q8h Pipera/tazo 4.5g q6h Betalactams Monte Carlo simulation in 5000 pts with P. aeruginosa infections Cumulative fraction of response for standard or prolonged infusion regimen Ludwig E et al., Int J Antimicrob Agents, 2006

24 Benjamin M. Duggar ( ) (consulente dei Lab. Lederle della American Cyanamid Company dal1943) Scoperta della Aureomicina (7- clortetraciclina) nel 1945 dallo Streptomyces aureofaciens Ricerca sistematica di sostanze antibiotiche prodotte da Streptomiceti del suolo (>5000 ceppi)

25 Chemical structures of selected tetracyclines and glycylcyclines Chlortetracycline (1945)Tetracycline (1953) Doxycycline (1967)Minocycline (1972) Tigecycline (GAR-936) (1993)

26 Spettro antibatterico delle tetracicline AEROBI Cocchi Gram+ Bacilli Gram+ Cocchi Gram- Bacilli Gram- Enterobacteriaceae altri Gram- fermentanti altri Gram- non fermentanti Staphylococcus sp, Streptococcus sp B. antracis, C. diphteriae, L. monocytogenes, A. israeli N. gonorrhoeae, N. mengitidis Salmonella sp, Shigella sp, Yersinia sp H. influenzae, F. tularensis, P. multocida, V. cholerae B. pertussis, Br. melitensis, Ps. mallei, Ps. pseudomallei ALTRI MICRORGANISMI Spirochaetaceae Rickettsiaceae Chlamydiaceae Mycoplasmataceae T. pallidum, T. pertenue, B. recurrentis Coxiella, Rickettsia Chlamydia M. pneumoniae, U. urealyticum ANAEROBI Cocchi Gram+ Bacilli Gram+ Peptococcus sp, Peptostreptococcus sp Propionibacterium sp, Cl. perfringes

27 Pharmacologic characteristics of the tetracyclines CharacteristicTetracyclineOxytetracyclineDMTC*MinocyclineDoxycycline Dose (mg) (daily) 250 (1-2 g) 250 (1-2 g) (300-1,200 mg) ( mg) ( mg) Interval (h) Routep.o., i.m.p.o., i.m., i.v.p.o.p.o., i.v. Percent absorbed Peak serum levels (mg/l) Protein binding (%) Lipid solubility** Half-life, t½ (h) Renal failure t½, (h) Renal clearance (ml/min) Renal excrection, eliminated in urine following i.v. administration (%) * demethylchlortetracycline ** chloroform water partition coefficient at pH 7.4

28 Principali effetti tossici delle tetracicline BERSAGLIOTIPO Apparato gastrointestinaleNeusea, vomito, diarrea, stomatite, glossite, proctite FegatoTossicità letale Rene> azotemia, sindrome di Fanconi, diabete insipido nefrogenico CuteFototossicità, onicolisi, rash DentiColorazione, disgenesie OssaDiminuzione temporanea accrescimento SangueAnemia, neutropenia, eosinofilia, ritardata coagulazione MetabolismoEffetti catabolici SuperinfezioniCandida, stafilococchi resistenti e batteri Gram-negativi AllergiaRash, orticaria, reazioni anafilattiche, edema angioneurotico Vari> pressione endocranica, vertigini (minociclina)

29 EPATOTOSSICITA TETRACICLINICA Gravidanza Insufficienza renale Denutrizione Dose eccessiva Trattamento endovena Somm. prolungata Fattori aggravanti la epatotossicità tetraciclinica

30 AMINOGLYCOSIDES The Sick-Ward of the hospital in Arles Vincent Van Gogh C max /MIC 8 – 10 (once daily)

31 Struttura chimica degli aminoglucosidi Streptidina Streptomicina 2-Desossistreptamina Neomicina Kanamicina Paromomicina Tobramicina Amikacina Gentamicina Netilmicina Isepamicina

32

33

34

35 Aminoglycosides Pharmacodynamic parameters predictive of clinical efficacy in human infections DrugType of infection N. ptsBacteriaParameterValue GENTAMICIN TOBRAMYCIN AMIKACIN Bacteremia 138 Gram-negative C max /MIC> 8 GENTAMICIN TOBRAMYCIN AMIKACIN Nosocomial pneumonia 78 Gram-negative C max /MIC 10 Moore RD et al., Am J Med, 1984; JID, 1987; Kashuba AD et al., AAC, 1998; AAC, 1999

36 Aminoglycosides Therapeutic/Toxic Window Courtesy of G.L. Drusano

37

38 Louis Pasteur in his laboratory Albert Edelfelt Musée dOrsay - Paris QUINOLONES AUC/MIC C max /MIC = 12

39 Quinolones 1 st generation2 nd generation3 rd generation NalidixicacidNorfloxacinLevofloxacin CinoxacinEnoxacinClinafloxacin OxolinicacidPefloxacinSparfloxacin PipemidicacidCiprofloxacinGrepafloxacin PiromidacidOfloxacinTrovafloxacin LomefloxacinMoxifloxacin FleroxacinGemifloxacin

40 Ciprofloxacin Fluoroquinolones Chemical structures LevofloxacinGrepafloxacin Trovafloxacin MoxifloxacinGemifloxacin

41 Comparison of the relationships between efficacy and 24-h AUC/MIC for fluoroquinolones in animal models and infected patients Animals – Literature reviewSeriously ill patients + ciprofloxacin Andes D, Craig WA. Int J Antimicrob Agents. 2002;19: ; Forrest A, et al. Antimicrob Agents Chemother. 1993;37: – –125125–250250–500>500 Efficacy Clinical Microbiologic 24-h AUC/MIC % Mortality

42 AUC/MIC < 125 AUC/MIC AUC/MIC > 250 Days of therapy % of patients remaining culture-positive A. Forrest et al., Antimicrob. Ag. Chemother., 1993 Relationship between ciprofloxacin AUC/MIC and bacterial eradication rates (74 pts with RTI in ICU)

43 Levofloxacin Probabilities of successful outcome Probabilily Peak/MIC ratio Urinary tract infection Pulmonary infection Skin and soft tissue infection Break Point = 12.2 Clinical (134 pts)* Microbiological (116 pts)** * 7 failures ** 5 persistent organisms Preston S.L. et al., JAMA 1998

44 Pharmacokinetics of fluoroquinolones in healthy volunteers F = bioavailability a derived from single-dose studies K.E. Pickerill et al., Pharmacotherapy, 20(4): , 2000

45 Quinolones: Pharmacodynamics at NCCLS breakpoints for susceptibility NCCLS = National Committee for Clinical Laboratory Standards K.E. Pickerill et al., Pharmacotherapy, 20(4): , 2000 REAL C max :MIC 4:1 3:1 2:1 REAL AUC/MIC

46 AUIC vs resistance Days from initiation of therapy Probability of remaining susceptible AUC > 101 AUC < 100 J.K. Thomas, AAC, 42: , 1998

47 The Pharmacological Contribution (I) A. Einstein ( ) PK-PD parameters are suitable for generally describing the main killing characteristics of an antibiotic class Clinicians should improve their PK-PD knowledge to obtain the best efficacy in the antimicrobial treatment of patients

48 The Pharmacological Contribution (II) A. Einstein ( ) Minimize the time that suboptimal drug levels are present by thoughful attention to dosing Choosing the right dose and dose interval may be critical to achieving optimal clinical responses and preventing the emergence of resistant pathogens

49 Protective clothing of doctors and others who visit plague houses Illustration from Der Pestarzt Dr. François Chicoyneau Germanisches National Museum - Munich Antrace (Bacillus anthracis) Peste (Yersinia pestis) Tularemia (Francisella tularensis) (Botulismo, Clostridium botulinum) I Batteri

50 Antrace Antropozoonosi: colpisce animali domestici e selvaggi e può essere trasmessa alluomo B anthracis, microrganismo Gram-positivo, capsulato, aerobio, sporigeno Le spore resistono al calore, alla luce, allessiccamento; sopravvivono per lungo tempo nel suolo Vengono distrutte in 10 min. a 100°C

51 B. anthracis

52 Antrace: epidemiologia Carbonchio umano diffuso in tutto il mondo (2000 casi/anno) Asia, Africa, bac. Mediterraneo Epidemia in Zimbabwe (79-85): casi, per lo più di carbonchio cutaneo Serbatoio dellinfezione: animali infetti, erbivori (bovini, ovini, caprini, equini, suini) Le spore sopravvivono nelle carogne di animali morti e sono disseminate nel terreno I pascoli contaminati infettano gli erbivori Trasmissione alluomo diretta (veterinari, agricoltori, pastori, macellai, cacciatori) o tramite prodotti contaminati (lana, cuoio, pellicce, peli, setole, ossa)

53 Antrace o Carbonchio Tre diverse sindromi cliniche: Cutaneo Gastrointestinale (oro-faringeo, intestinale) Inalatorio

54 Carbonchio cutaneo È la forma più comune (95% dei casi) Inoculo delle spore sotto la pelle Incubazione: da ore a 7 giorni Piccola papula ulcera circondata da vescicole (24-48 ore)

55 Carbonchio cutaneo

56 Carbonchio gastrointestinale Ingestione di carni contaminate Incubazione: da ore a 7 giorni Febbre, gastroenterite acuta, vomito, diarrea ematica Escare intestinali simili alla lesione cutanea Progressione verso tossiemia generalizzata Letalità % nonostante adeguata terapia

57 Carbonchio inalatorio

58 Inalazione di spore Malattia dei cernitori di lana: 18 casi negli USA dal ; nessun caso dopo il 1978 Incubazione: giorni No trasmissione interumana Sintomi iniziali (2-5 gg.): febbre, tosse, mialgie, malessere Sintomi terminali: mediastinite, setticemia, meningite (1-2 gg.) Letalità 90% nonostante terapia aggressiva

59 Antrace inalatorio: lepidemia di Sverdlovsk (URSS, 1979) Rilascio accidentale di spore di antrace in un laboratorio militare di microbiologia 79 casi di antrace inalatorio 68 morti nessun decesso tra i casi di carbonchio cutaneo stima WHO: Kg 50 di antrace diffuso da un aereo su di una città di di abitanti potrebbe causare infezioni e morti

60 B. anthracis (11 campioni) Sensibilità agli antibiotici a sensibilità intermedia b sensibilità borderline c possibile produzione di -lattamasi (inducibili)

61 Terapia e Profilassi Antibiotici (ciprofloxacina o doxiciclina più 1 o 2 altri farmaci tipo RFP e vancomicina o clindamicina) Terapia di supporto (unità di terapia intensiva) Corticosteroidi per gli effetti tossina-mediati Precauzioni standard (no isolamento) Profilassi post-esposizione: ciprofloxacina o doxiciclina per 60 giorni* (per 30 giorni se 3 dosi di vaccino) *le spore persistono a lungo nei tessuti polmonare e linfonodale

62 Vaccino per il carbonchio Vaccino ucciso Approvato da FDA per luso in soggetti dai 18 agli 85 anni Componente attiva è lantigene protettivo ottenuto da ceppo attenuato non capsulato Efficacia protettiva vs. forma cutanea, ed inalatoria (dati su animali) Tre dosi: 0, 2 e 4 settimane (poi 6, 12, 18 mesi) Nel 30% dei casi effetti locali (flogosi) Nello 0,2% dei casi reazioni sistemiche

63 B. anthracis Terapia

64 It is caused by Y. pestis, a Gram-negative coccobacillus Plague exists in rodent populations on every inhabited continent except Australia Approximately 1,500 to 3,000 cases of human plague are reported annually worldwide Worldwide, most cases of plague occur in Africa with limited outbreaks in Asia and South America Plague Worldwide

65 Y. pestis Soprattutto in Africa

66 Plague is an acute and potentially fatal bacterial infection that affects humans and animals Plague usually presents as one of five principal clinical syndromes: -Bubonic -Pneumonic -Septicemic -Plague meningitis -Pharyngeal Clinical Syndromes

67 Peste bubbonica

68 If Y. pestis were to be used as a bioweapon, it would be most dangerous if released as an aerosol An aerosol release would be expected to result in an outbreak of the pneumonic form of plague Bioterrorism Scenario Aerosolized Y. pestis Aerosolized Y. pestis would be most likely to cause the pneumonic form of plague, which is highly lethal and contagious Aerosolized Y. pestis may also cause the less common pharyngeal plague and ocular plague An immediate and coordinated public health and medical response would be required in the event of the intentional use of plague

69 Incubation Period 2-4 days with range of 1-6 days. Symptoms Acute onset of fever, chills, malaise, and myalgias associated with progressive lethargy. A productive cough of copious watery mucoid sputum that may be bloody. Associated chest pain and increasing dyspnea. Progression of Disease As the disease progresses, adult respiratory distress syndrome (ARDS) characterized by refractory pulmonary edema, may occur. Signs of shock, including hypotension and eventual multi- organfailure, may also occur. Without early detection and treatment inless than 24 hours, pneumonic plague is almost universally fatal.

70 Y. pestis Terapia

71 Tularemia Tularemia is a potentially serious illness that occurs naturally in many countries (Europe, Japan, USA and former USSR). It is caused by the bacterium Francisella tularensis, a small Gram-negative aerobic bacillus, found in animals (especially rodents, rabbits, and hares).

72 Tularemia Francisella tularensis is very infectious. A small number (10-50 or so organisms) can cause disease. If F. tularensis were used as a weapon, the bacteria would likely be made airborne for exposure by inhalation. People who inhale an infectious aerosol would generally experience severe respiratory illness, including life- threatening pneumonia and systemic infection, if they are not treated. The bacteria occur widely in nature and could be isolated and grown in quantity in a laboratory, although manufacturing an effective aerosol weapon would require considerable sophistication.

73 Tularemia Symptoms of tularemia could include: sudden fever chills headaches diarrhea muscle aches joint pain dry cough progressive weakness People can also catch pneumonia and develop chest pain, bloody sputum and can have trouble breathing and even sometimes stop breathing. Symptoms usually appear 3 to 5 days after exposure to the bacteria, but can take as long as 14 days.

74 Tularemia People can get tularemia many different ways: being bitten by an infected tick, deerfly or other insect handling infected animal carcasses eating or drinking contaminated food or water breathing in the bacteria, F. tularensis Tularemia is not known to be spread from person to person. People who have tularemia do not need to be isolated. People who have been exposed to the tularemia bacteria should be treated as soon as possible. The disease can be fatal if it is not treated with the right antibiotics.

75 F. tularensis Terapia * non registrata con questa indicazione, ma dimostratasi efficace

76 The Sick-Ward of the hospital in Arles Vincent Van Gogh I Virus Vaiolo Febbri emorragiche Influenza aviaria e suina

77 Vaccination at an evening reception during a Smallpox Epidemic Photograph – Private collection Roger-Viollet - Paris

78 Vaiolo 1980: eradicazione globale (OMS) luomo è lunico reservoir conosciuto trasmissione interumana (via aerea e da contatto) letalità sino al 30% nei non vaccinati

79 Variola major

80

81 Vaiolo: quadro clinico Prodromi (incubazione 7-17 giorni) - inizio acuto: febbre, malessere, cefalea, dolore alla schiena, vomito - rash eritematoso transitorio Esantema - Inizio al volto, mani, avambracci, poi diffonde alle gambe, al tronco in 7 giorni - Progressione sincrona: macule vescicole pustole croste - Lesioni palmo-plantari

82 Vaiolo: complicanze Encefaliti 1/2000 casi di variola minor 1/500 casi di variola major Cheratiti, ulcere corneali cecità nell1% dei casi Infezione in gravidanza elevata letalità perinatale infezioni congenite

83 Vaccino per il vaiolo Virus vaccinia (correlato ai poxvirus) Inoculo intradermico per scarificazione Lesione vaccinica locale (febbre, linfoadenopatia, cicatrice)

84 Complicanze della vaccinazione anti-vaiolosa Inoculo accidentale (cute, occhio) vaccinia generalizzato (242 casi/milione) encefalite post-vaccinale (2,9 casi/milione) vaccinia fetale eczema vaccinatum (38 casi/milione) vaccinia necrosum (0.9 casi/milione) vaccinazione primaria: 1 morte/milione rivaccinazione: 0.1 morte/milione

85 Vaccinazione anti-vaiolosa Complicanze

86 Vaccinazione anti-vaiolosa Complicanze

87 Immunoglobuline anti-vaiolo Utilizzate per trattare gli eventi avversi della vaccinazione Profilassi post-esposizione: gravide (VIG + vaccino), eczema (VIG + vaccino); ospite compromesso ? Disponibilità limitata

88 Trattamento dei pazienti e dei contatti Isolamento stretto (respiratorio, da contatto) notifica immediata dei casi sospetti identificazione dei contatti entro 17 gg. dallinizio dei sintomi nel caso indice vaccinazione immediata (primaria o rivaccinazione) di tutti i potenziali contatti inclusi gli operatori sanitari la vaccinazione entro 4 gg. dallesposizione può prevenire o ridurre lentità della malattia osservare i contatti per 17 gg. per linsorgenza di febbre o rash cutaneo

89 Febbri emorragiche virali La malattia ha un'altissima mortalità (50-90% dei malati) Virus Ebola: identificato a metà degli anni '70 nelle regioni equatoriali del Sudan e dello Zaire. Ultima epidemia in Uganda con 224 decessi. Feb 2009 in Congo con 15 morti Presumibili serbatoi: roditori, pipistrelli, artropodi (anche casi di contagio per contatti con scimpanzé) Virus Marburg: identificato in occasione di 4 focolai epidemici circoscritti in Germania, Jugoslavia, Zimbabwe e Kenia. Virus Lassa: Identificato nellepidemia verificatasi nella città di Lassa, in Nigeria, nel Successive epidemie in Africa occidentale subsahariana ( Nigeria,Liberia, Guinea e Sierra Leone). Serbatoio il roditore Mastomys natalensis. Mortalità del 15% nei pazienti ospedalizzati E' possibile la trasmissione interumana Il rischio per i viaggiatori nei Paesi con focolai epidemici è trascurabile Virus Ebola Virus Lassa

90 Influenza aviaria La mappa del contagio Dal 1997 ad oggi* 498 casi 294 morti * Maggio 2010

91 Influenza aviaria Nazioni in cui si sono avuti episodi confermati casi morti WHO

92 Sopravvivenza del Virus H5N1 Nelle feci = una settimana Nellacqua a 4°C = un mese Alla luce solare = 48 ore A 70°C = 30 minuti A 100°C = 2 minuti In etere, acetone, ecc. = subito inattivato Mercato nella regione di Guangzhou Cina, Giugno 2005

93

94 Come combattere la pandemia da virus H5N1 Controllo stretto della pandemia aviaria dove possibile Oseltamivir (Tamiflu®) per ritardare la diffusione Sorveglianza: medici sentinella In futuro Vaccini di nuova generazione Chips per test rapidi (negli ambulatori dei MMG?)

95 Allarme influenza Rischio vero o tanto rumore per nulla? Virus Bombardamento quotidiano di cifre su contagiati e morti, ansia soprattutto per chi viaggia, esperti divisi tra allarmisti e scettici. Cè chi dice che il vaccino sia indispensabile e chi invita alla prudenza: potrebbe essere inutile o dannoso. Intanto attorno ai timori cresce un gran business

96 Virus dellinfluenza H1N1 Vittime e contagiati* 429 sono finora le vittime del virus H1N1 in tutto il mondo, su casi (0,38%) 119 sono i morti in Messico, su un totale di contagiati (1,16%) 60 il numero dei morti in Argentina, con contagi 2,4%) 170 le vittime negli Stati Uniti, con casi accertati (0,5%) 3 morti nel Regno Unito, su circa casi * Dati Organizzazione Mondiale della Sanità al 6 luglio 2009

97 Pandemic influenzae H1N1 – 2009 Report Country, territory and areaCumulative total Newly confirmed since the last reporting period ( ) CasesDeathsCasesDeaths TOTAL USA Mexico Canada United Kingdom Chile Australia Argentina Thailand

98

99

100 Virus dellinfluenza H1N1 Mortalità in Messico > media per le normali influenze ha giustificato l'allarme OMS. negli USA il tasso di mortalità è risultato del 1,4 per mille (0,14%), in Canada l'1,3 per mille. la mortalità globale non dovrebbe superare lo 0,13% I tassi di mortalità non sono differenti rispetto alle normali influenze stagionali (assolutamente lontani dai tassi del 2% della spagnola) L'allarme per l'influenza suina è quindi infondato

101 Virus dellinfluenza H1N1 RegionDeaths* WHO Regional Office for Africa 168 WHO Regional Office for the Americas At least 8361 WHO Regional Office for Eastern Mediterranean ** 1019 WHO Regional Office for Europe At least 4861 WHO Regional Office for South-East Asia 1798 WHO Regional Office for the Western Pacific 1829 Total*At least *The reported number of fatal cases is an under representation of the actual numbers as many deaths are never tested or recognized as influenza related. **No update since 7 March 2010

102 Terapia*: inibitori delle neuroaminidasi Tamiflu ® ROCHE (oseltamivir fosfato) CAPSULE Relenza ® GlaxoSmithKline (zanamivir) Non usarli in profilassi rischio resistenza (28 ceppi resistenti ad oseltamivir) In pazienti immunodepressi Trattati a lungo con oseltamivir Che hanno ricevuto profilassi post-esposizione Vaccino: diretto contro lattuale ceppo del virus H1N1 disponibile dal 15 Ottobre in Italia effetti collaterali simili al vaccino per influenza stagionale primavera 2010 Vaccinati circa su una popolazione potenziale >20 milioni Influenza pandemica da virus H1N1 quali terapie?

103 Precauzioni utili per chi viaggia I consigli del Ministero della Salute Lavare regolarmente le mani con acqua e sapone Evitare di portarle a contatto con occhi, naso e bocca Coprire la bocca ed il naso con un fazzoletto quando si tossisce o si starnutisce Evitare luoghi affollati e manifestazioni di massa Aerare regolarmente le stanze In caso di febbre superiore a 38°C, tosse, mal di gola, malessere, consultare il medico Per informazioni chiamare il call center al numero 1500 o consultare il sito


Scaricare ppt "Antibioticoterapia nelle emergenze biologiche Andrea Novelli Dipartimento di Farmacologia Preclinica e Clinica Università degli Studi di Firenze."

Presentazioni simili


Annunci Google