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Commiphora mukul (Hook, ex Stocks, Burseracee) Syn: Commiphora wightii, Balsamodendron mukul Nomi comuni: Guggulu, Koushika, Devadhupa (nomi in Sanscrito)

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1 Commiphora mukul (Hook, ex Stocks, Burseracee) Syn: Commiphora wightii, Balsamodendron mukul Nomi comuni: Guggulu, Koushika, Devadhupa (nomi in Sanscrito) Guggul (nome in Hindi) Habitat: ambienti rocciosi e aridi di India (stati del Gujarat, Rajasthan, Assam, et al), Pakistan Bangladesh, Afghanistan, Africa Nord-Est Droga: gommoresina ottenuta per incisione della corteccia, raccolta in autunno

2 BIBLIOGRAFIA: BANCHE DATI PUBMEDparole chiave: PUBMEDparole chiave: CAS Commiphora mukul CAS Commiphora mukul EMBASEguggulipid, guggulsterone EMBASEguggulipid, guggulsterone

3 Guggul nella medicina Ayurvedica Disordini del metabolismo lipidico ed obesità Patologie infiammatorie: piorrea, tonsilliti, faringiti, gengiviti, artrite espettorante e diuretico patologie della pelle disordini neurologici: sedativo Si dice abbia effetti uterotonici

4 Guggul: composizione Olio essenziale Resina: fitosteroli (guggulsteroli) steroidi (guggulsteroni) diterpeni (cembrene A e mukulolo), triterpeni (mirranoli e e mirranoni), lignani (sesamina) e alcoli alifatici a lunga catena (C18-C22, 1,2,3,4-tetroli) Gomma: polisaccaridi

5 Strutture di Z- ed E-guggulsterone Z-guggulsteroneE-guggulsterone

6 Guggulsterone: cinetica Nel plasma Z-Gs è convertito nella forma cis C max 1 g/ml dopo una dose orale di 50mg/kg di Z-Gs nel ratto Biodisponibilità: 43% T 1/2 di eliminazione: 4,5 hr per Z-Gs; 3,6 hr per E-Gs Metaboliti ? Escrezione urinaria ?

7 FARMACOLOGIA Proprietà antinfiammatorie In modelli animali in vivo Edema da carragenina Artrite da adiuvante Adjuvant induced Air-pouch granuloma* *mediato da mirranolo A e mirranone Effetto sulla tiroide In due studi nel topo e nel ratto 10 e 20 mg/kg di Gs stimolavano la funzionalità tiroidea Azione antiaggregante e fibrinolitica di Gs

8 Guggulipid: Effetto ipolipemizzante In vitro Inibizione della ossidazione delle LDL da parte dellestratto in AcOEt 20 g/ml e di Gs 10 M. Gs è antagonista di recettori nucleari (FXR) In vivo In diversi modelli animali (ratto, coniglio, maiale, pulcino, scimmia) cholesterol fed, o trattati con high fat diet, o Triton si osserva una diminuzione dei livelli di CHO e TG,aumento delluptake delle LDL e inversione della placca, aumento escrezione di sali biliari e inibizione della sintesi di CHO cardioprotezione dellischemia del miocardio indotta da isoproterenolo nel ratto trattato con Gs 50 mg/kg

9 STUDI CLINICI RANDOMIZZATI TrialJadadscoreSoggettiDuratawktrattamentodietarisultato Singh5 61 HC 24 Gs 100 mg die vs placebo Controllata - TC 12% - TG 12% Kuppurajan5 40 OB 40 HC 40 HL 3 Guggul 6 g die vs placebo e clo usuale - TC 17% - TC 23% - TC 20% Szapary 103 HC 8 Guggulipide (Gs mg die) vs placebo usuale+LDL-CHO 4-5% 4-5% Verma1 40 HL 16 Guggul 4.5 g die vs placebo usuale -TC 22% + HDL 36 % Bordia1 20 sani 20 CAD 420 Guggul fraz A 1g die vs pla usuale -TC 9% - TC 7% Malhotra1 44 HL 6-34 Guggul fraz A Vs Ciba Per età e peso - TC 27%

10 INTERAZIONE CON FARMACI dimostrate: riduce il picco plasmatico di diltiazem e propranolo per induzione dellespressione del citocromo P450 potenziali: con farmaci per la funzionalità tiroidea, aumento degli effetti di insulina e sulfoniluree

11 REAZIONI AVVERSE RESINA: nausea, vomito, singhiozzo, eccitabilità, apprensione, esantemi, mal di testa, diarrea GUGGULIPIDE: minore incidenza degli effetti descritti


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