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La terapia antibiotica in età pediatrica Lo stato dellarte ? Risorse non rinnovabili? Antonio Boccazzi Clinica Pediatrica Milano.

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Presentazione sul tema: "La terapia antibiotica in età pediatrica Lo stato dellarte ? Risorse non rinnovabili? Antonio Boccazzi Clinica Pediatrica Milano."— Transcript della presentazione:

1 La terapia antibiotica in età pediatrica Lo stato dellarte ? Risorse non rinnovabili? Antonio Boccazzi Clinica Pediatrica Milano

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4 Increase in antibiotic use Increase risk of inappropriate use Ineffective empiric therapy increased morbidity more antibiotics Increased hospitalisation more antibiotics Limited treatment alternatives more antibiotics increased mortality Increase in resistant strains

5 Strategies for empirical outpatient antibacterial therapy Unnecessary and inappropriate use of antibacterials contributes to resistance To minimize the threat of resistance, the right drug should be administered at the right dose and duration Antibacterials should rapidly eradicate the infecting pathogen at the site of infection Appropriate use may increase the use of some optimal agents, but will decrease the use of sub-optimal agents Emerging scientific principles (PK/PD) should be applied to all new and existing antibacterials Adapted from: Ball et al. J Antimicrob Chemother 2002; 49:31–40

6 Problemi aperti e di gravità in peggioramento: Meticillino-R Vanco-I vanco-R Penicillino-R Comparsa di ESBL Resistenza ai macrolidi

7 Quali patologie comportano un elevato utilizzo di antibiotici nellambulatorio Del Pediatra di Famiglia (spesso non giustificato) Faringotonsillite OMA Influenza e sindromi influenzali Bronchiolite Bcp Sindromi febbrili

8 EPIDEMIOLOGIA FARINGOTONSILLITE ITALIA Mazzaglia G. e coll.; pazienti/anno 50% età pediatrica (5-15 aa.) 1 a causa di consumo di antibiotici

9 Per OMA: utilizzo della vigile attesa Per FGT: attenzione alla identificazione dei casi ad etiologia streptococcica Terapie brevi

10 Terapia breve mancata giorni eradicazione Cefuroxime axetil (Mehra, 1998) 5 12,0% Cefaclor (Catania, 1999) 5 9,3% Cefprozil(Doyle, 1992) 5 10,9% Cefpodoxime proxetil (Portier, 1994) 5 4,0% Cefixime (Adam, 1995) 5 15,9% Ceftibuten(Boccazzi, 1999) 5 13,8% Amoxicillina (Cohen, 1996) 6 16,3% Antibioticoterapia della FTA

11 For -lactams, a serum concentration profile with a Time above MIC 40% is required to achieve 85% bacteriological cure Bacteriological cure (%) -lactams macrolides trimethoprim/ sulphamethoxazole Green = S.pneumoniae- associated AOM Orange =H. influenzae- associated AOM Time Above MIC (% of dosing interval) Craig & Andes. Pediatr Infect Dis J 1996;15:255–259

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13 Ricordare: Limpiego della switch therapy parenterale-orale nelle BCP

14 Caveat: La terapia di associazione macrolide+beta lattamico nelle Bcp

15 Progetto Arno 2003

16 Antimicrobici generali per uso sistemico

17 ASL MILANO Valutazione prescrizioni 2004 e 2005

18 Distribuzione pezzi prescritti in ordine decrescente – ASL Milano - età 0-14 anni gruppoBambini trattatipezziPezzi/ assistiti N%N% Antimicrobici uso sistemico Sistema respiratorio Sistema nervoso centrale Preparati ormonali Apparato gastrointestinale Sangue o organi emopoietici Sistema cardiovascolare Farmaci antineoplastici Organi di senso Antiparassitari TOTALE ,5 1,9 9,4 5, ,9 1,4 2,6

19 In tutte le infezioni ambulatoriali (eccetto le IVU) non è possibile Identificare lagente etiologico Approccio empirico al trattamento

20 Approccio empirico Disegnare il miglior trattamento in base a: Etiologia e meccanismi di R Caratteristiche pK-pD Rischio di induzione di R Tollerabilità Compliance Costo

21 S.pneumoniae (848) Trend of penicillin-resistance in Italy Felmingham et al., JAC, 1996; Felmingham et al., JAC, 2000; Marchese et al., MDR 2001; Marchese et al., SIM Congress, 2002; Schito et al., ICAAC, 2003 PROTEKT ITALY (2002) %R

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23 MAIN RESISTANCE OF AOM PATHOGENS IN ITALY Streptococcus pneumoniae = resistance to penicillin (15%) and macrolides (35%) Haemophilus influenzae = resistance to amoxicillin (20%) Moraxella catarrhalis = resistance to amoxicillin (80%) Streptococcus pyogenes = resistance to macrolides (20-30%)

24 Pre-vax SP Post-vax SP S.pneumoniae48%31% Pen-I16%13% Pen-R9%6% Vax-types70%36% Vax-related types8%32% H.influenzae41%56% B.la pos56%64% Vaccino anti-pneumococco e modificazione delletiologia di OMA Block S. Pediatr Infect Dis J sept. 04 pag.829

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26 Farmaco Dose pen S MIC 90 (mg/L) / T>MIC (%) Pen I MIC 90 (mg/L )/ T>MIC (%) Co-Amoxiclav Cefaclor Cefuroxime Cefixime Ceftibuten Cefpodoxime 500 mg x3 500 mg x2 400 x1 200x / / /73.1 1/48.1 8/ / /65 16/11.8 2/ /0 16/9.9 1/52.6 Tempo in cui le concentrazioni rimangono sopra la MIC in S. pneumoniae penicillino sensibile (pen S) o penicillino intermedio (pen I) di vari antibiotici betalattamici orali R Auckenthaler. JAC- 2000

27 Farmaco Dose b-lattamasi + MIC 90 (mg/L)/ T>MIC (%) b-lattamasi - MIC 90 (mg/L)/ T>MIC (%) CoAmoxiclav Cefaclor Cefuroxime Cefixime Ceftibuten Cefpodoxime 500 mg x3 250 mg x2 400 x1 200x2 1/65 32/2.4 2/ / / /92.6 1/65 16/11.8 2/ / / /92.6 Tempo in cui le concentrazioni rimangono sopra la MIC in H. influenzae di vari antibiotici betalattamici orali R Auckenthaler. JAC- 2000

28 Farmaco Dose b-lattamasi + MIC 90 (mg/L)/ T>MIC (%) Co-Amoxiclav Cefaclor Cefuroxime Cefixime Ceftibuten Cefpodoxime 500 mg x3 250 mg x2 400 x1 200x2 0.25/97.5 1/49.3 2/ /64.8 4/ /72.6 Tempo in cui le concentrazioni rimangono sopra la MIC in M.catarrhalis di vari antibiotici betalattamici orali R Auckenthaler. JAC- 2000

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33 Dagan R et al, Lancet 2002

34 Dagan R & Leibovitz E, The Lancet Infect Dis, 2002 Amoxicillin and acute otitis media Effect of betalactamase production by H. influenzae on bacteriological failure rates

35 Dagan R & Leibovitz E, The Lancet Infect Dis, 2002 Acute otitis media in children T > MIC and bacteriological eradication rates after 3-5 days of treatment

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37 COSA PORTARE CASA ? Usare pochi antibiotici Ricordare le terapie brevi No macrolidi se non strettamente indicati e necessari Amoxi da sola ? Cefaclor ? Cefalosporine orali di 3.gen ? Coprire sempre le beta-lattamasi


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