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Cap. 17 Regolazione dellespressione genica negli Eucarioti. Pp. 493-502, 508-510.

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1 Cap. 17 Regolazione dellespressione genica negli Eucarioti. Pp ,

2 Sintesi 17 1.La regolazione negli Eucarioti dipende da sequenze regolatrici a monte del gene, e da fattori di trascrizione 2.I fattori di trascrizione comprendono varie proteine che stabiliscono contatti col DNA 3.In organismi complessi, molti geni sono disattivati tramite metilazione della citosina 4.Esistono varie forme di controllo post-trascrizionale

3

4 Regolazione negli Eucarioti Fattori trascrizionali Operano in trans: sono molecole diffusibili Attivatori, repressori Sequenze regolatrici Attive solo in cis: sono siti del DNA Promotori (vicini), enhancer, silencer (lontani) GGGCGG CCAAT TATA GC box CCAAT box TATA box Schema di promotore

5 Controllo positivo e negativo

6 Zinc-finger Leucine zipper helix-turn-helix Alcune proteine che si legano al DNA

7 Zinc-finger: struttura (C 2 H 2 ) Ci sono zinc-fingers con struttura C 4 (4 cisteine) e C 6 (6 cisteine)

8 Zinc-finger: Il recettore dellestrogeno, ER Un dimero di ER si inserisce nel solco maggiore del DNA, provocando lapertura della doppia elica

9 Leucine-zipper Due eliche (Jun e Fos), tenute insieme da legami idrofobici fra leucine

10 Tipico degli Homeo-box

11 Vari livelli di controllo dellespressione genica 1.Trascrizionale 2.Maturazione alternativa 3.Trasporto differenziale 4.Traduzionale 5.Di degrado dellmRNA 6.Di degrado della proteina

12 Maturazione alternativa: calcitonina e CGRP 30 mila geni sono pochi o abbastanza?

13 Looking for speech genes Bishop (2002) In the portions of the genome that differ between chimpanzee and human, can we find a gene or genes that are crucial for language? Speech genes?

14 Famiglia KE con una grave forma di dislessia (incapacità di sviluppare un discorso articolato) Mutazione nel gene FOXP2

15 Risonanza magnetica in membri della famiglia KE

16 Albero evolutivo di FOXP2 Abbiamo trovato il gene per il linguaggio?

17 Looking for speech genes: gene expression comparisons Enard et al. (2002)

18 We have largely the same genes as chimpanzees, and these genes do the same things in much of our bodies, but not in the brain Enard et al. (2002) Species-specific gene expression patterns: Large changes in gene expression in the human brain.

19 Geni inattivi sono metilati Contengono residui di 5-metil-citosina Il contenuto di 5-metil-citosina è inversamente correlato al livello di espressione genica Sostituendo alla citosina un suo analogo non metilabile, la 5-azacitidina, si attivano geni normalmente inattivi

20 Regioni cromosomiche attive hanno struttura meno condensata che le rende sensibili allazione della DNA-asi Eritroblasti: Taglio delle regioni per la beta-globina e lovoalbumina


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