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Malattia di Parkinson Malattia neurodegenerativa, ad esordio spesso insidioso ed andamento cronico, che comportava principalmente una compromissione della.

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Presentazione sul tema: "Malattia di Parkinson Malattia neurodegenerativa, ad esordio spesso insidioso ed andamento cronico, che comportava principalmente una compromissione della."— Transcript della presentazione:

1 Malattia di Parkinson Malattia neurodegenerativa, ad esordio spesso insidioso ed andamento cronico, che comportava principalmente una compromissione della motilità dei pazienti con progressiva riduzione dellautonomia James Parkinson (1817) An Essay on the Shaking Palsy

2 Quadro Clinico: Esordio insidioso (unilaterale) con decorso cronico progressivo (bilaterale)Esordio insidioso (unilaterale) con decorso cronico progressivo (bilaterale) Definita clinicamente in base alla combinazione variabile di 3 sintomi cardinali:Definita clinicamente in base alla combinazione variabile di 3 sintomi cardinali: –Bradi-acinesia –Rigidità –Tremore di riposo Altri segni (alterazioni posturali) e sintomi non motori:Altri segni (alterazioni posturali) e sintomi non motori: –Autonomici –Cognitivi –Sonno Quadro Neuropatologico: Progressiva degenerazione dei neuroni nigraliProgressiva degenerazione dei neuroni nigrali Presenza di specifiche inclusioni nigrali corpi di LewyPresenza di specifiche inclusioni nigrali corpi di Lewy

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4 Inclusioni neuronali intracitoplasmatiche contenenti alfa-sinucleina

5 Stadiazione della M. di Parkinson Il processo degenerativo che caratterizza la malattia colpirebbe cellule nervose predisposte in diverse parti del cervello e procederebbe attraverso stadi topograficamente prevedibili. Stadi 1-2 preclinici: tronco-encefalo e strutture olfattive Stadi 3-4 sintomatici: sostanza nera e mesencefalo Stadi 5-6 finali: corteccia Braak et al. 2003

6 Sindromi Parkinsoniane MP idiopatica: %MP idiopatica: % Parkinsonismo iatrogeno (da neurolettici, etc.)Parkinsonismo iatrogeno (da neurolettici, etc.) Parkinsonismo vascolareParkinsonismo vascolare Parkinsonismi atipici o plus:Parkinsonismi atipici o plus: –PSP - MSA (SDS, SND, OPCD) - CBD - DLBD Parkinsonismo da tossici (MPTP, CO, Mn, etc.), traumi ripetuti,Parkinsonismo da tossici (MPTP, CO, Mn, etc.), traumi ripetuti, idrocefalo: assai raro Parkinsonismi geneticiParkinsonismi genetici Assenza di nuovi casi documentati di parkinsonismo post-encefalitico dopo il 1960.Assenza di nuovi casi documentati di parkinsonismo post-encefalitico dopo il 1960.

7 Epidemiologia Malattia ad elevata diffusione con incidenza e prevalenza che aumentano con letà.Malattia ad elevata diffusione con incidenza e prevalenza che aumentano con letà.Prevalenza: –Variabile tra 31.4 – 327 / negli studi mondiali –Sicilia: 257 / (door to door) (Morgante et al. 1992) –Aumenta progressivamente con letà, senza differenze tra i 2 sessi Esordio: –media intorno ai anni –10% casi prima dei 40 anni –raramente prima dei 30 anni

8 Decorso Andamento cronico progressivo, con elevata variabilità individualeAndamento cronico progressivo, con elevata variabilità individuale Progressiva compromissione della qualità di vita (QoL)Progressiva compromissione della qualità di vita (QoL) Ridotta aspettativa di vitaRidotta aspettativa di vita - sopravvivenza media: ~ anni - cause di morte: pneumopatie, infezioni urinarie, complicanze post-traumatiche

9 Eziologia Suscettibilità Genetica Tossicità Ambientale Tossicità Endogena Interazione Genetico/Ambientale

10 Malattia di Parkinson Fattori di rischio AMBIENTE:AMBIENTE: –molti fattori ambientali sono stati sospettati esposizione a erbicidi/pesticidi o metalli pesantiesposizione a erbicidi/pesticidi o metalli pesanti residenza in zone industriali o rurali (acque di pozzo)residenza in zone industriali o rurali (acque di pozzo) traumi ripetutitraumi ripetuti –ma nessuno è stato identificato con certezza!

11 Malattia di Parkinson Meccanismi biologici Modello Tossina Ambientale MPTP Riproduce tutte le principali caratteristiche della MP Danno mitocondriale dei neuroni dopaminergici:Danno mitocondriale dei neuroni dopaminergici: –inibizione del complesso I (NADH-- CoQ1) della catena respiratoria mitocondriale –ridotta produzione ATP –morte cellulare MAO-B MPTP MPP+

12 Malattia di Parkinson Fattori di rischio GENETICA:GENETICA: –Positività della storia familiare –esistono forme con ereditarietà AD: mutazione -sinucleina sul cromosoma 4q21-q23, identificata in una famiglia ad origine italiana (Contursi) PARK1mutazione -sinucleina sul cromosoma 4q21-q23, identificata in una famiglia ad origine italiana (Contursi) PARK1 –esistono forme con trasmisssione AR: mutazioni parkina (6q25-q27)mutazioni parkina (6q25-q27) PARK2 PARK2

13 Malattia di Parkinson Fattori di rischio GENETICA:GENETICA: –possibile predisposizione genetica nelle forme sporadiche –ruolo significativo dei fattori genetici (maggiore per le forme ad esordio precoce) nello sviluppo di una disfunzione del sistema dopaminergico. –possibile necessità di una concomitante fattore ambientale

14 Parkinsonismi Monogenici

15 Quadro Clinico (1) TremoreTremore –riposo –alternante –4-6 c/s –localizzazione distale –presente nei 2/3 dei pazienti –può essere spesso il sintomo desordio

16 Quadro Clinico (2) RigiditàRigidità –ipertono plastico (con troclea) –diffuso, ma col tempo prevalente nei muscoli flessori camptocormia

17 Quadro Clinico (3) Bradi-AcinesiaBradi-Acinesia –ritardata e rallentata esecuzione dei movimenti volontari –ridotta attività motoria spontanea –prevalente compromissione dei movimenti complessi ed automatici ipomimia ipomimia ipofonia e voce monotona, micrografia riduzione sincinesie, andatura a passi piccoli e strisciati

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19 Prevalenza di demenza nella MP: 25-30%Prevalenza di demenza nella MP: 25-30% 4% dei casi di demenza nella popolazione generale sono ascrivibili a PPD4% dei casi di demenza nella popolazione generale sono ascrivibili a PPD Unelevata percentuale dei pazienti con MP che sopravvivono a lungo sviluppa demenza Aarsland et al. 2005

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21 Tremore Essenziale Tremore costante od intermittente (mani – capo – voce) con caratteristiche prevalentemente posturali o cinetiche.Tremore costante od intermittente (mani – capo – voce) con caratteristiche prevalentemente posturali o cinetiche. Assenza di altri segni extrapiramidali e ridotta progressione/evolutività.Assenza di altri segni extrapiramidali e ridotta progressione/evolutività. Frequente familiarità (~ 50-60%).Frequente familiarità (~ 50-60%). Mancata risposta terapeutica alla Levodopa, con possibile sensibilità ad altri farmaci.Mancata risposta terapeutica alla Levodopa, con possibile sensibilità ad altri farmaci.

22 Terapia

23 Levodopa e Beneficio Clinico

24 Sindrome da uso cronico di LD FLUTTUAZIONI MOTORIE: Deterioramento di fine doseDeterioramento di fine dose Acinesia notturna o al risveglioAcinesia notturna o al risveglio Risposta ritardataRisposta ritardata Fenomeni on-offFenomeni on-off Periodi non-rispondentiPeriodi non-rispondenti MOVIMENTI INVOLONTARI: Disicinesie (difasiche, di picco, di plateau)Disicinesie (difasiche, di picco, di plateau) Distonie (difasiche, al risveglio, del periodo off)Distonie (difasiche, al risveglio, del periodo off)

25 Farmaci anti-parkinsoniani

26 DA-agonisti Inibitori enzimatici

27 Nuove Prospettive TERAPIE NEUROPROTETTIVE:TERAPIE NEUROPROTETTIVE: Interventi mirati a preservare neuroni non irreversibilmente danneggiati o al recupero della funzione di neuroni degenerati TERAPIE RESTAURATIVE:TERAPIE RESTAURATIVE: Trapianti di cellule (midollare surrene, mesencefaliche fetali, staminali) NEUROCHGIRURGIA FUNZIONALE STEREOTASSICANEUROCHGIRURGIA FUNZIONALE STEREOTASSICA


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