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L iperespressione o l amplificazione oncogene HER2 è presente nel 20-25% tumori mammari. Esso è localizzato sul braccio corto del chr 17 e codifica una.

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Presentazione sul tema: "L iperespressione o l amplificazione oncogene HER2 è presente nel 20-25% tumori mammari. Esso è localizzato sul braccio corto del chr 17 e codifica una."— Transcript della presentazione:

1 L iperespressione o l amplificazione oncogene HER2 è presente nel 20-25% tumori mammari. Esso è localizzato sul braccio corto del chr 17 e codifica una glicoproteina che promuove la moltiplicazione cellulare il test ha valenza predittiva terapeutica e prognostica IIC : risultati equivoci nel % Italian Network for Quality Assessment of Tumor Biomarkers (INQAT) Coinvolti 82 centri per complessive pazienti Hercep Test 12% dei casi sono equivoci Carcinomi HER2+ sono il 20%

2 Test biologia molecolare ibridizzazione in situ FISH ibridizzazione fluorescente CISH ibridizzazione cromogenica SISH ibridizzazione argentica

3 Wolff, A. C. et al. J Clin Oncol; 25: Fig 1. Algorithm for immunohistochemistry (IHC)

4 Wolff, A. C. et al. J Clin Oncol; 25: Fig 2. Algorithm for fluorescent in situ hybridization (FISH)

5 La FISH valuta contemporaneamente sulla stessa sezione il numero di copie sia del HER2 che del Chr 17 su cui risiede il gene. Essa è considerata: più sensibile più oggettiva ma costi più elevati e difficile correlazione morfologica La determinazione dellamplificazione dellHER2 può essere migliorata con la nuova tecnica di ibridizzazione in situ che utilizza un sistema di rivelazione cromogenica (CISH) o largentica (SISH) che permettono il confronto con il dettaglio morfologico e consentono la conservazione materiale

6 Milestones Test HER2 di tutti i tumori primitivi della mammella per pianificare la terapia Test HER2 di tutti i tumori primitivi della mammella per pianificare la terapia Rivaluazione della malattia metastatica (status differente in quasi 15% delle pazienti) Rivaluazione della malattia metastatica (status differente in quasi 15% delle pazienti) Scelta del test Scelta del test Reporting significativo (FDA score o opzioni alternative?)

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12 Arch Pathol Lab Med – ottobre 2009 PROTOCOLLO CAP IHC ScoreCriteri % casi % amplificazione FISH 0 negativoassente immunoreattività 10% 600 – 3 1+ negativo debole o parziale colorazione membrana cit. > 10% cellule 2 +lieve o moderata colorazione 5 – o equivoci circonferenziale membrana > 10 % o < 30% cell. tumorali con intensa colorazione circonferenziale 3 + positivo > 30% cell. tumorali con (tale % è in intensa colorazione circonferenzialerapporto > 30%) membrana citoplasmatica

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14 2 tecnologie riconosciute – IHC e FISH Immunoreattività forte – 3+ in > 30% cellule neoplastiche Amplificazione Gene con FISH o CISH FISH amplificato: copie geni HER2/segnali centromerici CEP17 > 2.2 dubbio: 1.8 – 2.2(ripetere conta o test) non amplificato: < 1.8 CISH > 6 segnali per cellule Requisiti minimi e standard di refertazione condivisi tra anatomopatologo e oncologo A.P. Dei Tos, C. Nisticò, A. Sapino Requisiti minimi e standard di refertazione condivisi tra anatomopatologo e oncologo A.P. Dei Tos, C. Nisticò, A. Sapino

15 Laumento del cut-off a > 30% riduce la discordanza tra i IIC e FISH per ottenere migliori indicazioni terapeutiche ma quali implicazioni del <30%? sono amplificate? trattare o non trattare?

16 REFERTO COMPLETO E TRASPARENTE

17 Ancora oggi si rilevano problematiche nella standardizzazione delle procedure,legate sia a limiti strumentali/tecnici che a difficoltà di interpretazione di risultati Margine errore: IIC + ISH = 15-20% 7-10% pazienti potenzialmente eleggibili trattamento non ricevono terapia adeguata

18 CAUSE ERRORI TEST IIC HER2 FASE PREANALISI Tempo e tipo di fissazione Metodo di processazione FASE ANALISI Standardizzazione procedure Scelta del tipo di anticorpo e materiali Validazione test POST ANALISI Criteri di interpretazione accreditamento laboratorio appropriatezza test Uso imaging

19 USO IMAGING

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21 Il ruolo del patologo Essere a conoscenza delle decisioni che loncologo deve prendere Costo/benefici favorevole Essere consapevole della rilevanza clinica delle valutazioni istologiche e biologiche

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24 Cosa fare? Central Reference or large local laboratories Central Reference or large local laboratories – high number of cases (>250 cases/year [UK] or >100 cases/months [NSABP]) – quality assurance controls (internal and external) – automated IHC – high level of training (technique/interpretation) Small laboratories (<250 cases/yr or <100 cases/mos* Small laboratories (<250 cases/yr or <100 cases/mos* – do not do it – send to larger laboratories *Ellis I, et al: J Clin Pathol 2004

25 Come affrontare queste questioni? Limiti degli studi retrospettivi sulle pazienti dei trials clinici – hypothesis generating Nuovi trials clinici mirati – Per popolazioni di pazienti accuratamente selezionate – Valutazione prospettica di variabili biologiche predefinite – Confermare o respingere ipotesi generate dagli studi retrospettivi – Identificare nuovi fattori predittivi

26 Perché noi vogliamo (dovremmo volere): Dimostrare che sappiamo come prenderci la miglior cura possibile delle nostre pazienti, e che siamo pronti a farlo Aumentare il peso del nostro contributo alla ricerca clinica Acquisire una maggiore visibilità agli occhi delle pazienti, dei clinici e dellindustria del farmaco Rendere il nostro lavoro sempre più attraente per noi e per i nostri giovani

27 In cambio di cosa? Rimborso diretto dei costi aggiuntivi Un patologo dedicato in ogni Centro, per ogni trial Presente e pro-attivo nelle riunioni di pianificazione e di conduzione del trial, sia a livello locale che centrale (investigators meetings, Scientific, Steering e Executive Committees) Condivisione dei successi della ricerca clinica – Pubblicazioni, presentazione a congressi,…

28 FISH Positiva: HER2 / Cr 17 2 o se ci sono 4 copie del gene HER2 per cellula tumorale se non è utilizzato il cromosoma 17 come riferimento CISH Positiva > 5 copie del gene HER2 per nucleo presente in più 50% cellule tumorali

29 Linterpretazione dei risultati con metodica CISH e FISH (tenendo presente che lamplificazione è il risultato del rapporto tra numero di coppie del gene HER2 e del cr. 17) si basa su esame sezione: tutta a 20X raffrontando le cellule neoplastiche con quelle normali (linfociti, endotelio,ecc.) per confrontare le dimensioni dei segnali e per il loro conteggio. a 40X in caso di sicura amplificazione (> 10 segnali o clusters) o non amplificazione (1-4 segnali) a 63X o 100X quando il numero dei segnali è tra 5 e 10 contando almeno 40 cell. MODALITA INTERPRETAZIONE


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