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Chronic phase LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA (CML) Advanced phase.

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Chronic phase LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA (CML) Advanced phase.

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Presentazione sul tema: "Chronic phase LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA (CML) Advanced phase."— Transcript della presentazione:

1 Chronic phase LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA (CML) Advanced phase

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6 Effetti trascrizionali FUNZIONI DI c-Abl Riconoscimento di lesioni a carico del DNA Progressione del ciclo cellulare

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13 PRINCIPALI TERAPIE PER LA CML idrossiurea interferone- (IFN- ) IFN- + araC trapianto eterologo di cellule staminali trapianto autologo di cellule staminali

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15 PI3 kinase STAT5 NF B Akt kinase Bcl-x L Bad Bax Bak P P Caspase-3, -7 Cyt c SMAC IAPs Caspase-9 APAF-1, dATP Caspase-9 APOPTOSIS Bad P Bcr-Abl

16 Copyright ©2005 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply. A) Gruppo 3-piridilico: aumenta lattività cellulare del composto B) Gruppo amidico: conferisce lazione anti-TK C) Gruppo metilico: abolisce lazione anti-PKC D) Gruppo N-metilpiperazinico: aumenta la solubilità e la biodisponibilità per via orale

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18 ALTRI BERSAGLI MOLECOLARI DEL GLIVEC

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22 Figure 16.25b The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)

23 Figure The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)

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26 Figure 16.26c The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)

27 Figure 16.27a (part 1 of 2) The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)

28 Figure 16.27a (part 2 of 2) The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)

29 Copyright ©2005 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply. Deininger, M. et al. Blood 2005;105: Figure 6. Frequency of BCR-ABL mutations detected in clinical specimens (n = 177)

30 Gln Lys,Val Thr Ile

31 Figure 16.26b The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)

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37 ALTRI BERSAGLI MOLECOLARI DEL GLIVEC

38 ULTERIORI APPLICAZIONI TERAPEUTICHE DEL GLIVEC GIST Gastrointestinal stromal tumors

39 Figure The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)

40 ULTERIORI APPLICAZIONI TERAPEUTICHE DEL GLIVEC CMML Chronic myelomonocytic leukemia

41 ULTERIORI APPLICAZIONI TERAPEUTICHE DEL GLIVEC Glioblastomi SCLC Small cell lung carcinomas

42 EFFETTI DEL GLIVEC SUL MICROAMBIENTE TUMORALE Inibizione degli effetti angiogenici del PDGF sulle cellule dello stroma sulle cellule endoteliali

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44 EFFETTI TOSSICI DEL GLIVEC Nausea; vomito Ritenzione di liquidi Crampi muscolari e dolori articolari Mielosoppressione di grado 2-3 Cardiotossicità

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