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ATTIVITA ANTITUMORALE DELLE ANTRACICLINE VELENO DELLE TOPOISOMERASI II INDUTTORI DELLAPOPTOSI ( RUOLO DEL DANNO DEL DNA E DI p53 )

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Presentazione sul tema: "ATTIVITA ANTITUMORALE DELLE ANTRACICLINE VELENO DELLE TOPOISOMERASI II INDUTTORI DELLAPOPTOSI ( RUOLO DEL DANNO DEL DNA E DI p53 )"— Transcript della presentazione:

1 ATTIVITA ANTITUMORALE DELLE ANTRACICLINE VELENO DELLE TOPOISOMERASI II INDUTTORI DELLAPOPTOSI ( RUOLO DEL DANNO DEL DNA E DI p53 )

2 ATTIVITA ANTITUMORALE DELLE ANTRACICLINE DELLA PEROSSIDAZIONE LIPIDICA DEL CROSS-LINKING DEL DNA (CONIUGATI ANTRACICLINE-FORMALDEIDE) DEL DNA TELOMERICO DEL PROTEASOMA DEI RADICALI LIBERI RUOLO

3 IL RUOLO DEL PROTEASOMA

4 LINIBITORE DI IKKB BLOCCA LATTIVAZIONE DELLA VIA CANONICA DI NF-kB DOXORUBICINA INDOTTA DOXORUBICINA p di IkBα p di p65 (serina 536) INIBITORE IKKB p di IkBα dox-indotta p di p65 dox-indotta Doxorubicina attiva la via canonica di NF-kB Inibitore di IKK blocca lattività NF-kB dox-indotta Inibitore di IKK blocca p di p65 (trascrizionalmente attivo)

5 CITOPLASMA p65 p50 NUCLEO p65 p50 IKK IkB p65 p50 IkB p65 p50 UB PROTEOSOMA IkB UB Citochine, ROS, Tat, Tax, LPS… IkB UB SCF- β-TrCP Β-catenina, cicline, Vpu TAK, PKC, PKR, Cot… Akt, NIK, MAPKKK antigeni, p53 cicline molecole di adesione Bcl-xL, c-IAP citochine Cox-2, iNOS ciclina D1… P NF-kB IkB p65 p50 MEMBRANA PLASMATICA

6 INIBITORE IKK INIBISCE LATTIVITA DNA LEGANTE DI NF-Kb E LA TRASLOCAZIONE NUCLEARE DI p65 Inibitore IKK lattività DNA NF-kB legante dox-indotta Doxorubicina: p65 nucleare p-536Ser-p65 IKK

7 LINIBIZIONE DI NF-Kb BLOCCA LA TRASCRIZIONE DOXORUBICINA-INDOTTA DI CIAP2

8 LINIBIZIONE DI NF-Kb NON ALTERA LA SOPPRESSIONE DOXORUBICINA-INDOTTA DI ALTRI GENI ANTI- APOPTOTICI

9 LINIBIZIONE DI NF-Kb BLOCCA LA TRASCRIZIONE DOXORUBICINA-INDOTTA DI cIAP2, MA NON ALTERA LA SOPPRESSIONE DOXORUBICINA-INDOTTA DEGLI ALTRI GENI ANTI-APOPTOTICI

10 LINIBIZIONE DI NF-Kb POTENZIA LA TOSSICITA DELLA DOXORUBICINA ESALTANDO LATTIVITA APOPTOTICA

11 LINIBIZIONE DI NF-Kb INCREMENTA LA TOSSICITA DELLA DOXORUBICINA ESALTANDO LATTIVITA APOPTOTICA

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