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Enzo Manzato Iperuricemia con deposito di urato: nuovi approcci terapeutici.

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Presentazione sul tema: "Enzo Manzato Iperuricemia con deposito di urato: nuovi approcci terapeutici."— Transcript della presentazione:

1 Enzo Manzato Iperuricemia con deposito di urato: nuovi approcci terapeutici

2 Diabetes Care 32, 153, 2009 anni HR = 1,30 (IC 95% 1,13-1,51) Uricemia > 5,1 mg/dl Uricemia 5,1 mg/dl n = 2.910; follow-up 4,4 anni

3 Diabetes Care 32, 153, 2009 anni sopravvivenza cumulata HR = 1,30 (IC 95% 1,13-1,51) Uricemia > 5,1 mg/dl Uricemia 5,1 mg/dl n = 2.910; follow-up 4,4 anni

4 Diabetes Care 32, 153, 2009 anni sopravvivenza cumulata HR=1,25 (p<0,01) Sindrome Metabolica NO Sindrome Metabolica SÌ HR = 1,30 (IC 95% 1,13-1,51) Uricemia > 5,1 mg/dl Uricemia 5,1 mg/dl n = 2.910; follow-up 4,4 anni

5 Cardiovascular Conditions and Risk Factors Associated with Elevated Uric Acid - Hypertension and prehypertension - Renal disease (including reduced glomerular filtration rate and microalbuminuria) -Metabolic syndrome (including abdominal obesity, hypertriglyceridemia, low level of HDL cholesterol, insulin resistance, impaired glucose tolerance, elevated leptin level) - Obstructive sleep apnea - Vascular disease (carotid, peripheral, coronary artery) - Stroke and vascular dementia - Preeclampsia - Inflammation markers (CRP, PAI 1 inhibitor, s-ICAM 1) - Endothelial dysfunction - Oxidative stress - Sex and race (postmenopausal women, blacks) - Demographic (movement from rural to urban communities, Westernization, immigration to Western cultures) N Engl J Med 359, 1811, 2008

6 Stroke 37, 1503, 2006 Q1 > 4,22 Q2 4,22 - 4,74 Q3 4,74 - 5,50 Q4 5,50 - 6,41 Q5 > 6,41 mg/dl n = 4.385; follow-up 8,4 anni

7 Circulation 116, 894, 2007 SENZA PRECEDENTE CHD CON PRECEDENTE CHD SENZA GOTTA CON GOTTA SENZA GOTTA CON GOTTA * * Health Professionals Follow-up Study n = ; follow-up 12 anni RISCHIO RELATIVO MULTIVARIATO

8 Circulation 116, 894, 2007 SENZA PRECEDENTE CHD CON PRECEDENTE CHD SENZA GOTTA CON GOTTA SENZA GOTTA CON GOTTA * * Health Professionals Follow-up Study n = ; follow-up 12 anni RISCHIO RELATIVO MULTIVARIATO

9 Circulation 107, 1991, ,72 mg/dl; n = 100 6,74-10,09 mg/dl; n = ,10-13,45 mg/dl; n = 39 >13,45 mg/dl; n = 12 SURVIVAL - % n = 294 patients with congestive heart failure

10 Diabetes Care 31, 361, 2008 Health Professionals Follow-up Study n = 4.536; follow-up 10,1 anni Rischio di diabete aggiustato per età, sesso, IMC, circonferenza vita, pressione arteriosa e colesterolo HDL per quartili di acido urico p for trend < ,49 6,23 mg/dl 4,50-5,21 5,22-6,22 Rischio relativo di diabete ACIDO URICO

11 Am J Med 123, 957, 2010 Framingham Heart Study original (n 4883) and offspring (n 4292) cohorts relative risk of incident diabetes adjusting for age, sex, physical activity, alcohol consumption, smoking, hypertension, body mass index, and blood levels of glucose, cholesterol, creatinine, and triglycerides. aged years at time of recruitment in 1948, followed biennially, 26° examination [ ] for the original cohort mg/dL relative risk of incident diabetes URIC ACID

12 Evidence Linking Uric Acid and Hypertension - An elevated uric acid level consistently predicts the development of hypertension. - An elevated uric acid level is observed in 25–60% of patients with untreated essential hypertension and in nearly 90% of adolescents with essential hypertension of recent onset. - Raising the uric acid level in rodents results in hypertension with the clinical, hemodynamic, and histologic characteristics of hypertension. - Reducing the uric acid level with xanthine oxidase inhibitors lowers blood pressure in adolescents with hypertension of recent onset. N Engl J Med 359, 1811, 2008

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14 Multivariable-adjusted association of baseline serum uric acid level with incident hypertension Hypertension 48, 1031, 2006 mg/dl uric acid Relative risk p trend = 0,02 n = 2.062; follow-up 21,5 anni Veterans Administration - Boston

15 JAMA 300, 924, 2008 n = 30 adolescents (aged years) with newly diagnosed essential hypertension and uric acid >6 mg/dl, treated for 4 weeks with allopurinol 200 mg twice daily

16 JAMA 300, 924, 2008 n = 30 adolescents (aged years) with newly diagnosed essential hypertension and uric acid >6 mg/dl, treated for 4 weeks with allopurinol 200 mg twice daily

17 Lancet 375, 2161, 2010 Change in total exercise time from baseline n = 65 patients with angiographically documented coronary artery disease

18 J Clin Invest 120, 1791, 2010

19 ANAMNESI FAMILIARE Padre affetto da gotta ANAMNESI PATOLOGICA REMOTA Ipertensione arteriosa da molto tempo CASO CLINICO Arch Gerontology Geriat 55, 497, 2012

20 CASO CLINICO In buona salute fino a 52 anni, quando iniziano i primi attacchi di gotta acuta: prima il ginocchio sinistro e poi le articolazioni metatarso-falangee. In questo periodo si cura solamente con rimedi omeopatici, senza beneficio. A due anni dal primo attacco acuto per la persistenza della sintomatologia e per un cospicuo aumento dellacido urico sierico inizia trattamento con allopurinolo, sospeso dopo 3 mesi. Arch Gerontology Geriat 55, 497, 2012

21 CASO CLINICO A 61 anni, mentre si trova in Cina, si ulcera un tofo dellalluce destro, con ospedalizzazione e trattamento chirurgico della lesione Continua negli anni seguenti ad assumere medicamenti a base vegetale, come da medicina tradizionale cinese Chalk stone Arch Gerontology Geriat 55, 497, 2012

22 CASO CLINICO Arch Gerontology Geriat 55, 497, 2012

23 CASO CLINICO Arch Gerontology Geriat 55, 497, 2012

24 Lancet 375, 318, 2010

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26 Pharm Reviews 58, 87, 2006

27 N Engl J Med 353, 2450, 2005 % patients with uric acid <6 mg/dl at last visit % patients p < 0.001

28 N Engl J Med 353, 2450, 2005 Subjects Requiring Treatment for Gout Flares

29 Arthritis & Rheumatism 59, 1540, 2008 Proportion of subjects with serum urate levels <6.0 mg/dl at final visit Proportion of subjects (%)

30 J Rheumatol 36, 1273, 2009

31 Arthritis Research & Therapy 12, R63, 2010 Effect of baseline characteristics on treatment response subjects achieving sUA <6.0 mg/dL at final visit (%) Febuxostat 40 mg/day Febuxostat 80 mg/day Allopurinol 200/300 mg/day

32 Arthritis Research & Therapy 12, R63, 2010 Effect of baseline characteristics on treatment response subjects achieving sUA <6.0 mg/dL at final visit (%) Febuxostat 40 mg/day n = 757 Febuxostat 80 mg/day n = 756 Allopurinol 200/300 mg/day n = 755

33 Clinical Therapeutics 35, 180, 2013 Proportion of patients who achieved sUA < 6.0 mg/dL

34 Nota 91 Determinazione 2 novembre 2010 (GU 12 novembre 2010, n. 265): Modifiche, relative allinserimento della Nota 91, alla determinazione 4 gennaio 2007 : Note AIFA per luso appropriato dei farmaci. La prescrizione a carico del SSN è limitata alle seguenti condizioni: Trattamento dell'iperuricemia cronica con anamnesi o presenza di tofi e/o di artrite gottosa in soggetti che non siano adeguatamente controllati con allopurinolo o siano ad esso intolleranti.

35 Lancet 377, 165, 2011 Xanthine oxidase inhibitors allopurinol febuxostat

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