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La talassemia Rappresenta la più comune malattia monogenica diffusa nel mondo Portatori sani 18000000.

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Presentazione sul tema: "La talassemia Rappresenta la più comune malattia monogenica diffusa nel mondo Portatori sani 18000000."— Transcript della presentazione:

1 La talassemia Rappresenta la più comune malattia monogenica diffusa nel mondo Portatori sani

2 La Talassemia (o Anemia Mediterranea o Morbo di Cooley) é una malattia ereditaria del sangue, a trasmissione autosomica recessiva, con alta prevalenza in alcune aree del mondo, in particolare nel bacino del Mediterraneo (Italia, Grecia, Turchia, Cipro, Marocco, Arabia Saudita) e nel Sud-Est asiatico (India, Vietnam, Cambogia, Giappone).

3 Diffusione e frequenza della talassemia in Italia Portatori Sani Malati % 9% 8% 5% 0.8% 12% 2% 2.4% 7.5% 13% 2.25% 5.9% 3%

4 Diffusione della talassemia in Sicilia 1042 casi talassemia major 1042 casi talassemia major 395 casi talassemia intermedia 395 casi talassemia intermedia 287 casi talassodrepanocitosi 287 casi talassodrepanocitosi portatori sani di talassemia portatori sani di talassemia 6% portatore di trait talassemico 10% Sud Est dell’isola 3-4 % Nord-Ovest

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6 La Talassemia è caratterizzata da sintesi ridottissima o del tutto assente di catene  -globiniche (cr. 11) e conseguente grave anemia Hb GR

7 Talassemia major Insorgenza: (4-6 mesi di età) Sintomi clinici alla presentazione : Pallore Pallore Febbricola Febbricola Irritabilità Irritabilità Turbe dell’alvo Turbe dell’alvo Episodi infettivi ricorrenti Episodi infettivi ricorrenti Epatoslenomegalia Epatoslenomegalia

8 Quadro Ematologico Hb 4-6 g/dl Globuli rossi mmc Eritroblastemia Anisopoichilocitosi Resistenza globulari aumentate Iperplasia eritroblastica midollare Hb F 70-90% Hb A 2 > 3.5%

9 Talassemia Major: striscio di sangue periferico

10 Diagnosi ematologica della talassemia major Esame emocromocitometrico Esame emocromocitometrico HPLC (high performance liquid chromatography) HPLC (high performance liquid chromatography)

11 Patogenesi della beta talassemia major

12 Inadeguata produzione delle catene  globiniche-- > Inadeguata produzione delle catene  globiniche-- >ipocromia e microcitosi accumulo non bilanciato di altre catene globiniche-- > accumulo non bilanciato di altre catene globiniche-- >precipitati negli eritroblasti eritropoiesi inefficace eritropoiesi inefficace ridotto numero di eritrociti maturi ridotto numero di eritrociti maturi distruzione periferica con anemia emolitica distruzione periferica con anemia emolitica Quali sono le conseguenze della Talassemia?

13 Foto storiche della espressività della malattia Foto storiche della espressività della malattia Foto attuali nei paesi sottosviluppati Foto attuali nei paesi sottosviluppati Foto attuali nei paesi dove si applicano i protocolli di tratttamento Foto attuali nei paesi dove si applicano i protocolli di tratttamento

14 Trattamento: terapia di supporto Terapia trasfusionale Terapia trasfusionale Terapia ferrochelante Terapia ferrochelante Induttori dell’Hb F (HU) Induttori dell’Hb F (HU)

15 Terapia Trasfusionale Correzione anemia Soppressione eccesso di eritropoiesi Inibizione assorbimento intestinale di Fe legato all’anemia

16 Regimi trasfusionali nella Talassemia Major AnniHb pretrasfusionale 1955 – 1960 < 6 g/dl 1961 (Orsini e coll.) > 8 g/dl 1969 (Wolman e Ortolani) 9,5 – 10 g/dl 1980 (Propper) 11,5 – 12 g/dl 1995 – ,5 ± 0,4 g/dl

17 Terapia Ferrochelante  Desferoxamina (DFO): per via sottocutanea ad infusione lenta  Deferiprone (L1): per via orale  ICL 670 A: per via orale  GT56-252: Un chelante orale in via di sperimentazione

18 Epatiche : epatiti acute e croniche. Emocromatosi Epatiche : epatiti acute e croniche. Emocromatosi Cardiache: Pericarditi, Miocardioptie, Insufficienza Cardiaca Cardiache: Pericarditi, Miocardioptie, Insufficienza Cardiaca Endocrine: Ipogonadismo, Diabete mellito, Osteoporosi, Ipotiroidismo, Ipoparatiroidismo. Endocrine: Ipogonadismo, Diabete mellito, Osteoporosi, Ipotiroidismo, Ipoparatiroidismo. Complicanze nella talassemia major

19 Emolisi: Alloimmunizzazione anti eritrocitaria, anti Rh Emolisi: Alloimmunizzazione anti eritrocitaria, anti Rh Infezioni Infezioni Legate al trattamento Ferrochelante con DFO ed L1 Legate al trattamento Ferrochelante con DFO ed L1 Complicanze nella talassemia major

20 Progress in treatment

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22 Talassemia Major Assessorato Regionale Sanità D.E.R. - Gruppo 48 - dati R.E.S.T.E. - Agosto 1999 DISTRIBUZIONE IN ANNI DEI CASI REGISTRATI < 5< 5< 5< > 46 ANNI N° pazienti

23 Qualità della vita Inserimento scolastico Inserimento scolastico Attività lavorativa Attività lavorativa Vita affettiva Vita affettiva Immagine di se stesso Immagine di se stesso

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25 OBIETTIVO GUARIGIONE Sostituire il compartimento emopoietico alterato con un patrimonio di cellule staminali ottenuto da un donatore sano capace di ricostituire il sistema emopoietico ed immunitario del ricevente Terapia non convenzionale:

26 Trapianto di midollo osseo(TMO) Trapianto di midollo osseo(TMO) Trapianto di cellule staminali Trapianto di cellule staminali Terapia genica Terapia genica

27 Fonti di cellule staminali Midollo osseo Sangue periferico Cordone ombelicale Tessuti fetali Embrioni

28 Trapianto di midollo osseo I geni determinanti la compatibilità tissutale sono raggruppati come Complesso Maggiore di Istocompatibilità (MHC) – HLA Requisito fondamentale per il TMO è la disponibilità di un donatore HLA- compatibile

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30 Probabilità di trovare un donatore HLA - identico   Nella famiglia: 25% u u Nei donatori geneticamente estranei: a) numero di donatori disponibili b) eterogeneità etnica della popolazione c) frequenza degli aplotipi

31 TMO allogenico u u Da donatore singenico (gemello monocoriale) u u Da donatore familiare HLA identico u u Da donatore familiare HLA non - identico u u Da donatore HLA identico non - correlato

32 Fig.2 Lucarelli

33 PREVENZIONE Screening (Per l’identificazione del portatore sano) Diagnosi prenatale (per una scelta consapevole ) Campagne di informazione Consulenza genetica

34 Modalità di trasmissione della talassemia

35 Classificazione clinica Portatore sano Portatore sano Talassemia major Talassemia major Talassemia intermedia Talassemia intermedia

36  -talassemia trait: striscio di sangue periferico

37 Associazioni di Volontariato Studenti delle medie inferiori e superiori Studenti universitari Personale docente e non delle scuole coinvolte I genitori degli studenti Gli utenti dei medici di base Gli utenti dei consultori familiari (donne in età fertile ed adolescenti) Gli utenti dei poliambulatori Le coppie che frequentano i corsi prematrimoniali Gli impiegati in aziende, uffici, enti pubblici A chi è rivolta la Prevenzione?

38 Screening esami di I Livello  Esame emocromocitometrico  dosaggio dell’HbA2 (con HPLC)  valutazione qualitativa di Hb patologiche (mediante elettroforesi)  dosaggio di HbF (con HPLC)  dosaggio enzimatico della Znpp e/o dosaggio ematico della ferritina

39 Screening esami di II Livello Studio dei familiari

40 Screening esami di III Livello Studio del DNA del paziente e/o dei familiari per l’identificazione della mutazione Mutazioni più frequenti in Sicilia: Cd 39 IVS1:110 IVS1:6 IVS1:1IVS2:745 IVS2:1 FrCd 6 -87

41 La diagnosi prenatale La diagnosi prenatale si basa sull'identificazione diretta di mutazioni nel DNA fetale in gravidanze a rischio. Tale indagine non prevede nessun tipo di rischio né per la madre per il feto. E’ una tappa obbligatoria per l’esecuzione del trapianto in utero

42 1)Prelievo di sangue dai villi coriali (Villocentesi) (VIII- X settimana di gestazione) 2) Prelievo di sangue fetale (Cordocentesi) (XVIII- XXII settimana)

43 Per saperne di più : Weatherall DJ, Phenotype-genotype relationship in monogenic disease:lessons from the thalassemias. Nat Rev Genet 2, ,2001 Weatherall DJ, Phenotype-genotype relationship in monogenic disease:lessons from the thalassemias. Nat Rev Genet 2, ,2001 Borgna Pignatti C, Rugolotto S, Destefano P, et al. Survival and disease complication in talassemia major. Ann N Y Acad Sci 1998;852: Borgna Pignatti C, Rugolotto S, Destefano P, et al. Survival and disease complication in talassemia major. Ann N Y Acad Sci 1998;852: Cao A, Rosatelli MC, Galanello R. et al Obstet Gynecol Clin N Am 29:303-28,2002 Cao A, Rosatelli MC, Galanello R. et al Screening for thalassemia: a model of success. Obstet Gynecol Clin N Am 29:303-28,2002 Fischer R, Tiemann C, Nielsen P, Gabe EE, et al :Assesment of iron stores in children with transfusion siderosis by biomagnetic liver susceptometry. Am J H Ematol 1999;60: Fischer R, Tiemann C, Nielsen P, Gabe EE, et al :Assesment of iron stores in children with transfusion siderosis by biomagnetic liver susceptometry. Am J H Ematol 1999;60: Lucarelli G, Andreani M, Angelucci E.The cure of thalassemia by bone marrow trasplantation. Blood Rev 2002 Jun;16(2):81-5 Lucarelli G, Andreani M, Angelucci E.The cure of thalassemia by bone marrow trasplantation. Blood Rev 2002 Jun;16(2):81-5 Morabito N, Lasco A, Gaudio A, Meo A, et al Bisphosfonates in the treatment of thalassemia-induced osteoporosis. Osteopor Int (2002)13: Morabito N, Lasco A, Gaudio A, Meo A, et al Bisphosfonates in the treatment of thalassemia-induced osteoporosis. Osteopor Int (2002)13:


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