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A. TURSI 1 IMMUNOTERAPIA POTENZIANTEMODULANTESOPPRESSIVA VACCINAZIONE -Prodotti C.steroidi Immunizzazione attiva naturali o Farmaci citotossici sintetici.

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Presentazione sul tema: "A. TURSI 1 IMMUNOTERAPIA POTENZIANTEMODULANTESOPPRESSIVA VACCINAZIONE -Prodotti C.steroidi Immunizzazione attiva naturali o Farmaci citotossici sintetici."— Transcript della presentazione:

1 A. TURSI 1 IMMUNOTERAPIA POTENZIANTEMODULANTESOPPRESSIVA VACCINAZIONE -Prodotti C.steroidi Immunizzazione attiva naturali o Farmaci citotossici sintetici (Profilassi Attiva) derivati da Ciclosporine organi Anti-linfociti TERAPIA CON Ig linfoidi (Timo) MoAb Immunizzazione passiva o da cellule effettrici (Profilassi passiva) -Impiego di C. immuni

2 A. TURSI 2 IMMUNOTERAPIA "POTENZIANTE" n VACCINAZIONE SCOPO: Potenziare la risposta immune ad un agente infettivo (AI) prima dell'esposizione allo stesso MECCANISMO: Stimolo del S. Immune con l'AI opportunamente modificato (attenuato, ucciso, estratto, "SINTETICO") in modo che attivi la MEMORIA IMMUNOLOGICA (Induzione di risposta duratura) n a) VACCINI ESISTENTI: Vaiolo, Morbillo, Rosolia, Polio, Pertosse, Difterite, Tifo, etc. b) VACCINI DI IIª GENERAZIONE: Metodi di Cdna Tifo-Ty21a - Pertosse-PT - Epatite B-HBsAg c) VACCINI FUTURI: Malaria, "AIDS" "Vaccino anti-idiotipo" (Inganno del S. Immune!)

3 A. TURSI 3 REAZIONI ALLERGICHE A VACCINI VACCINI BATTERICI - Solitamente reazioni locali e febbre generalmente dovute a cause "tossiche" Nessuna segnalazione di reazioni di primo Tipo VACCINI VIRALI - Solitamente Reazioni locali e febbre dovute a replicazione virale o cause "tossiche" - Reazioni IgE-mediate a proteine dell'uovo o ad antibiotici presenti in tracce (Non presenti nei vaccini attuali)

4 A. TURSI 4 IMMUNOTERAPIA CON Ig Ig CONVENZIONALI Frazione Ig ottenuta da un pool di sieri umani normali (concentraz. al 16% = Ig 160 mg/ml con il 90% di IgG) Somministrazione esclusiva per via i.m. (Aggregati attivanti il Complemento - Anafilassi) Lento assorbimento - reazioni locali dolorose Ig PER VIA ORALE In pediatria (70% IgA - 30% IgG) Nei neonati le Ig passano quasi indenni attraverso la mucosa intestinale Ig ENDOVENOSE Digestione enzimatica o Modificazione chimica per ottenere Ig prive del frammento Fc Trattamenti vari (PEG-pH4) per evitare l'aggregazione di Ig integre

5 A. TURSI 5 IMMUNOTERAPIA "MODULANTE" n SOSTANZE UMORALI SECRETE DA CELLULE DI ORGANI LINFODI O CIRCOLANTI n a) ORMONI TIMICI, Multi- o mono-fattoriali, naturali o sintetici (TP1, timosina, timopentina) n b) INTERFERONI naturali o sintetici n c) IL-1, IL-2, TNF (Tumor Necrosis Factor), CSF (Colony Stimulating Factor), IL-6 n MOLTE DI QUESTE SOSTANZE MOSTRANO UNA OTTIMALE ATTIVITA' MODULANTE IN VITRO MA NON HANNO OTTENUTO RISULTATI SODDISFACENTI IN VIVO

6 A. TURSI 6 IMMUNOTERAPIA: APPLICAZIONI CLINICHE ORMONI TIMICI PATOLOGIA RISULTATI SID PRIMITIVE Buoni o discreti nelle forme T Scarsi o assenti nelle forme B SID SECONDARIE Buoni nell'Herpes Simplex Discreti nelle infezioni dell'anziano Ancora sperimentali nell'AIDS NEOPLASIE Sempre associati al trattamento farmacologico e/o chirurgico Discreti specie nelle forme non solide M. INFETTIVE Associati alla terapia specifica (non conclusivi) M. AUTOIMMUNI Non conclusivi o assenti nelle Connettiviti esclusa la AR (saltuariamente discreti) M. ALLERGICHE ????????

7 A. TURSI 7 IMMUNOTERAPIA SOPPRESSIVA SOSTANZAMECCANISMOAPPLICAZIONI C. STEROIDI Immunosoppressori Asma grave a dosaggi superiori M. Autoimmuni a quelli anti-fogistici Trapianti CITOTOSSICIInterferenze Ciclo Cell.M. Imm.proliferative Ciclofosfamide Alkilaz. DNATumori Clorambucil Trapianti AzatioprinaBlocco DNA in Connettiviti? Metotrexatefase di sintesi CICLOSPORINE Blocco Th Tumori Trapianti nelle risposte umorali e cellulari Connettiviti con vantaggio dei Ts M. Autoimmuni? Asma - O.C.I.

8 A. TURSI 8 IMMUNOTERAPIA SOPPRESSIVA EFFETTI COLLATERALI SOSTANZA EFFETTI C. STEROIDI Oltre quelli dismetabolici attività pro-infettiva CITOTOSSICI CiclofosfamideInfezioni, Alopecia, rischio tumore, Clorambucil Meno effetti collaterali rispetto alla ciclofosfamide Azatioprina Metotrexatefase di sintesi CICLOSPORINE Blocco Th nelle risposte umorali e cellulari con vantaggio dei Ts

9 A. TURSI 9 IMMUNOTERAPIA: CELLULE INTERESSATE CELLULASOSTANZA MACROFAGOMDP, BCC, LPS, IFN, IL-1 T-LINFOCITIO. Timici, Isoprinosina, IFN, IL-1, IL-2 B-LINFOCITIIL-1, IL-2, BCG, MDP, IFN Cellule NKIFN, O. Timici, IL-1, IL-2 RISPOSTE CLINICHE GENERALMENTE DISCRETE O POCO SODDISFACENTI -Complessità della differenziazione e funzioni dei T-linfociti -Difficoltà di monitoraggio immunologico "completo" -Possibili interazioni con il sistema neuroendocrino

10 A. TURSI 10 PROSPETTIVE FUTURE DI IMMUNOTERAPIA SINTESI DI FARMACI IMMUNOSOPPRESSORI Più selettivi, meno effetti collaterali (C.S.: Lipocortina; Ciclosporina) SINTESI RICOMBINANTE DI ORMONI TIMICI, ADIUVANTI, INTERLEUCHINE Più efficaci e selettivi, meno effetti collaterali ANTICORPI MONOCLONALI ANTI-RECETTORI Mirati a recettori specifici per colpire determinate popolazioni cellulari (anti-CD, anti-ILr, anti-ICAM) ANTICORPI ANTI-MHC-Classe IIª ANTICORPI ANTI-IDIOTIPO anticorpo anti-idiotipo: Immagine speculare dellantigene IDIOTIPO ANTI- GENE ANTI- IDIOTIPO A.AG

11 A. TURSI 11 RICINO F. CITOTOSSICO RADIONUCLIDE MoAb ARMATO CELLULA BERSAGLIO KILLING TERAPIA CON MONOCLONALI RICINO F. CITOTOSSICO RADIONUCLIDE MoAb ARMATO


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