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Cromosoma umano parzialmente srotolato.

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Presentazione sul tema: "Cromosoma umano parzialmente srotolato."— Transcript della presentazione:

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7 Cromosoma umano parzialmente srotolato.

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11 TELOMERO CENTROMERO (COSTRIZIONE PRIMARIA) COSTRIZIONE SECONDARIA Costituenti del cromosoma

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13  ESSENZIALI NELLA STABILITA’ DEI CROMOSOMI *COMPOSTI DA ETEROCROMATINA * HANNO UNA SEQUENZA COMUNE ( in uomo TTAGGG) Telomeri

14 La cromatina si distingue in: * eucromatina * eterocromatina facoltativa costitutiva Cromatina I

15 Metilazione del DNA Nei vertebrati la metilazione interessa solamente la Citosina sul dinucleotide CpG : l’enzima citosina metiltransferasi aggiunge un gruppo metile al C 5 della citosina:il risultato è la 5- metilcitosina. Human Molecular Genetics 2

16 Metilazione del DNA Le sequenze CpG sono sotto-rappresentate nel genoma (probabilmente per la tendenza della 5- metilcitosina a venire deaminata e mutata in T) ma abbondanti nelle regioni promotrici dei geni

17 In cellule non embrionali, 80% dei CpG sono metilati, ad eccezione delle isole CpG dei promotori Dnmt1 ha particolare affinità per le sequenze emi- metilate: tende quindi a metilare il nuovo filamento che si è formato su uno stampo metilato- > mantenimento del pattern di metilazione

18 Fasi di metilazione: Metilazione differenziale de novo (Dnmt3a e Dnmt3b); Demetilazione (natura sconosciuta delle demetilasi); Mantenimento della metilazione e trasmissione alle cellule figlie (Dnmt1).

19 Le principali funzioni della metilazione sono collegate alla repressione della trascrizione: Difesa contro i trasposoni: la metilazione e’ fondamentale per mantenere silenti i genomi dei trasposoni e dei retrotrasposoni Regolazione genica: la metilazione contribuisce a stabilire e mantenere uno stato trascrizionalmente inattivo (eterocromatina)

20 CH 3 MeCP2 Repres. Corepressori HDAC 1 HDAC 2 Deacetilazione delle lisine di H3 e H4

21 Metilazione e regolazione genica: Dnmt metilano il DNA Il DNA metilato è legato da proteine che legano il metile (MeCP2, MBD1-4) Queste a loro volta sono in grado di reclutare diversi HDAC -> repressione della trascrizione

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23 Modificazioni epigenetiche: Modificazioni ereditabili che non alterano la sequenza nucleotidica dei geni ma ne alterano l’attivita’: –Acetilazione degli istoni della cromatina –Metilazione del DNA

24 Expr. metilazione di H3K4 + metilazione di H3K9 -

25 Schema del complesso repressivo Polycomb (PRC). complesso di rimodellamento della cromatina ATP-indipendente

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