Cellule stabili, labili e perenni

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1 Cellule stabili, labili e perenni

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5 PI3K= fosfatidilinositoltrifostato-chinasi
GAP= proteina attivante la GTP-asi delle proteine ras (G protein) PLC=fosfolipasi C DAG= Diacilglicerolo; IP3=inositolo 3 fostato (secondi messaggeri)

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7 cambio di conformazione (amplificazione e transitorietà)
p21-RAS: trasduttore di cambio di conformazione (amplificazione e transitorietà) GEF: Guanine nucleotide Exchange Factor

8 p21-RAS Siti di mutazione della ras G1 lega il polifosfato
G2 lega l’effettore (Raf) G3 scinde il fosfato del GTP G4 lega l’anello purinico della guanina G5 lega l’anello purinico Siti di mutazione della ras

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10 Fattore di Crescita Epidermico (EGF) Il primo ad essere stato scoperto (Cohen, ghiandole salivari del topo). Recettori EGF, codificati da c-erbB, cellule eso-, endo- mesodermica. Sviluppo fetale, attivita’ angiogenetica, processi riparativi.

11 v-erbB, privo della componente extracellulare, e’ capace di autofosforilare (attivita’ tirosinchinasica). Meccanismo autocrino della cellula tumorale.

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13 Platelet Derived Growth Factor (PDGF) Il piu’ abbondante per la sierodipendenza. Piastrine, cellule placentari,.. Dimero: A ( c. 7), B (cromosoma 22, c-sis/p28 sis, v-sis, sarcoma della scimmia). 3 isoforme.

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15 Fattori di Crescita Trasformanti beta (TGF-beta) 7 tipi
Fattori di Crescita Trasformanti beta (TGF-beta) 7 tipi. Agiscono in base al contesto ( +/- proliferazione, -differenziazione timociti e cellule mieloidi)

16 Fattori di Crescita per Fibroblasti FGF a, FGF b (ipofisi). 7 tipi
Fattori di Crescita per Fibroblasti FGF a, FGF b (ipofisi). 7 tipi. Attivita’ dipendente dal contesto, su numerosi citotipi. Effetto angiogenetici, processo di guarigione delle ferite, differenziazione: (+) fibroblasti > adipociti, (-) mioblasti > miotubuli del muscolo scheletrico.

17 Int-2, adiacente al sito di integrazione di MMTV

18 IGF-1: fattore di competenza per le cellule mesenchimali
(PDGF x la progressione)

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20 Il-1 (macrofagi) > Il-2 (T); IFN alfa, beta, gamma (PAV, prolife-
razione NK, differenziazione serie mieloide,..)

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22 Mitosis Promoting Factor, MPF – da G2 a M - :
CDK1 (serin/treoninchinasi) + ciclina B: fosforilazione lamine nucleari, vimentina, caldesmone,.. 9 tipi di cicline: A > I Attivazione sequenziale Cicline: attivazione proteinchinasi. Ciclina D1 e linfomi a cellule B, carc. mammari e esofagei: 11 q13 (cromosoma 11, braccio lungo, regione 1, banda 3

23 INIBITORI DEL CICLO RB1 > p110RB1, si lega al DNA, es. su c-fos. Induce TGF-beta 1 (assente nel retinoblastoma, microcitoma, carcinoma mammario) CSF, Cytostatic Factor, c-mos Alterazione p53: 50% dei tumori umani TGF-beta 1 Gas1, growth arrest specific 1, di mem- brana, > G0 GIP-2 e proteine G