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Nuove evidenze sullattività S/DMOADs e antalgica/antinfiammatoria del condroitin solfato.

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Presentazione sul tema: "Nuove evidenze sullattività S/DMOADs e antalgica/antinfiammatoria del condroitin solfato."— Transcript della presentazione:

1 Nuove evidenze sullattività S/DMOADs e antalgica/antinfiammatoria del condroitin solfato

2 Attività S/DMOADs del condroitin solfato

3 Cartilagine in condizioni normali: equilibrio tra processi trofici e litici Agg MMP CondrocitaMatrice cartilaginea Aggrecano Collagene Aggrecanasi (metalloproteinasi) Metalloproteinasi di matrice SP Sintesi della matrice Sintesi di enzimi + proteolisi SP Sintesi proteica Attività S/DMOADs Chan PS et al. AJVR 2005; 66:

4 Agg MMP CondrocitaMatrice cartilaginea SP Sintesi della matrice Sintesi di enzimi + proteolisi SP Agg proteolisi + MMP + proteolisi IL-1 Interleuchina-1 Inibizione Stimolazione Nessuna variazione SP Aggrecano Collagene Aggrecanasi (metalloproteinasi) Metalloproteinasi di matrice SP Sintesi proteica Attività S/DMOADs Chan PS et al. AJVR 2005; 66: Cartilagine in presenza di IL-1 (flogosi): dominanza dei processi litici

5 Agg MMP CondrocitaMatrice cartilaginea SP Sintesi della matrice Sintesi di enzimi + proteolisi SP IL-1 CS SP Interleuchina-1 Stimolazione Nessuna variazione Condroitin solfato Aggrecano Collagene Aggrecanasi (metalloproteinasi) Metalloproteinasi di matrice SP Sintesi proteica SP Attività S/DMOADs Chan PS et al. AJVR 2005; 66: Modello di flogosi (IL-1) + condroitin solfato: attività S/DMOADs

6 Attività S/DMOADs Chan PS et al. AJVR 2005; 66: Obiettivo dello studio Valutare gli effetti del condroitin solfato sullespressione genica degli enzimi proteolitici (metalloproteasi di matrice MMP) e delle macromolecole della matrice cartilaginea (collagene, aggrecani) in cartilagine stimolata, in vitro, con IL-1 Dosaggio del condroitin solfato SOLO Tali effetti sullespressione genica sono stati ottenuti SOLO alla concentrazione di condroitin solfato di 20 µg/ml analoga a quella raggiunta a livello plasmatico e sinoviale a seguito della somministrazione orale di dosi terapeutiche di farmaco ( mg/die) Risultati di uno studio sperimentale

7 Valore relativo medio (controllo =1) dellespressione di geni codificanti enzimi proteolitici (MMP: metalloproteasi; Agg: aggrecanasi) in espianto di cartilagine stimolata per 24 ore con IL-1 (50 ng/ml) o con IL-1 (pari dosaggio) + condroitin solfato (CS: 20 µg/ml) Attività S/DMOADs Chan PS et al. AJVR 2005; 66: Espressione genica degli enzimi proteolitici MMP e AGG * p<0,05 vs controllo **p<0,05 vs IL-1 § NS vs controllo # NS vs IL-1 * * * ** § §# Valore relativo Controllo IL-1 IL-1 + CS

8 Attività S/DMOADs Chan PS et al. AJVR 2005; 66: Espressione genica delle macromolecole di matrice Controllo IL-1 IL-1 + CS Valore relativo Valore relativo medio (controllo =1) dellespressione di geni codificanti macromolecole cartilaginee in espianto di cartilagine stimolata per 24 ore con IL-1 (50 ng/ml) o con IL-1 (pari dosaggio) + condroitin solfato (CS: 20 µg/ml)

9 Attività S/DMOADs Chan PS et al. AJVR 2005; 66: Evidenze sperimentali dellattività S/DMOADs del condroitin solfato Conclusioni Il condroitin solfato, SOLO alle concentrazioni raggiunte nel liquido sinoviale e nel plasma dopo somministrazione orale di dosi terapeutiche( mg), regola lespressione genica degli enzimi che degradano la matrice cartilaginea (metalloproteasi di matrice) e delle macromolecole di matrice (collagene e aggrecani) Tale meccanismo è alla base delle proprietà S/DMOADs del condroitin solfato

10 Attività Antalgica/antinfiammatoria del condroitin solfato

11 Condrocita IL-1 SP L-a Inibizione sintesi aggrecano Inibizione sintesi collagene Attivazione MMP Flogosi Dolore Degradazione aggrecano Interleuchina-1 Stimolazione SP Sintesi proteica L-a NO sintetasi inducibile Ciclossigenasi 2 (inducibile) Prostaglandin E sintetasi-1 microsomiale Prostaglandina H 2 Prostaglandina E 2 Acido arachidonico Ossido nitrico L-argininaRiduzione Attività antalgica/antinfiammatoria Chan PS et al. Osteoarthritis Cartilage 2005; 13: Effetti di IL-1 sul processo flogistico cartilagineo

12 Condrocita IL-1 SP L-a Flogosi Interleuchina-1 SP Sintesi proteica L-a NO sintetasi inducibile Ciclossigenasi 2 (inducibile) Prostaglandin E sintetasi-1 microsomiale Prostaglandina H 2 Prostaglandina E 2 Acido arachidonico Ossido nitrico L-argininaRiduzione Inibizione ad opera di CS Condroitin solfato Inibizione sintesi aggrecano Inibizione sintesi collagene Attivazione MMP Dolore Degradazione aggrecano Attività antalgica/antinfiammatoria Chan PS et al. Osteoarthritis Cartilage 2005; 13: Effetti di condroitin solfato sul processo flogistico sostenuto da IL-1

13 Obiettivo dello studio Valutare gli effetti del condroitin solfato sullespressione genica degli enzimi dellinfiammazione inducibili (iNOS, COX-2, nPGEs1) e sui rispettivi mediatori algogeni/flogogeni (NO, PGE 2 ) in cartilagine stimolata, in vitro, con IL-1 Dosaggio del condroitin solfato Tali effetti sono stati ottenuti SOLO alla concentrazione di condroitin solfato (20 µg/ml) analoga a quella raggiunta a livello plasmatico e sinoviale a seguito della somministrazione orale di dosi terapeutiche di farmaco ( mg/die) Risultati di uno studio sperimentale Attività antalgica/antinfiammatoria Chan PS et al. Osteoarthritis Cartilage 2005; 13:

14 Attività antalgica/antinfiammatoria Chan PS et al. Osteoarthritis Cartilage 2005; 13: Espressione genica degli enzimi dellinfiammazione inducibili * * * p<0,05 vs IL-1 Valore relativo Controllo IL-1 IL-1 + CS Valore relativo medio (controllo =1) dellespressione di geni codificanti enzimi inducibili della flogosi in espianto di cartilagine stimolata con IL-1 (50 ng/ml) o con IL-1 (pari dosaggio) + condroitin solfato (CS: 20 µg/ml)

15 Attività antalgica/antinfiammatoria Chan PS et al. Osteoarthritis Cartilage 2005; 13: µMpg/ml * * * § * p<0,05 vs controllo § NS vs controllo Controllo IL-1 IL-1 + CS Sintesi di mediatori algogeni/flogogeni Concentrazioni medie di mediatori della flogosi in espianto di cartilagine stimolata per 24 ore con IL-1 (50 ng/ml) o con IL-1 (pari dosaggio) + condroitin solfato (CS: 20 µg/ml)

16 Evidenze sperimentali dellattività antalgica/antinfiammatoria del condroitin solfato Conclusioni Il condroitin solfato, alle concentrazioni raggiunte nel plasma dopo somministrazione orale, regola lespressione genica degli enzimi inducibili della flogosi (iNOS, COX-2, mPGEs1) e preposti alla sintesi dei mediatori flogogeni NO e di PGE 2 Tale meccanismo è alla base delle proprietà antalgica/antinfiammatoria del condroitin solfato Attività antalgica/antinfiammatoria Chan PS et al. Osteoarthritis Cartilage 2005; 13:


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