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Biosintesi acidi grassi Università di Roma TOR VERGATA CL in Medicina Biochimica (Prof L. Avigliano)

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Presentazione sul tema: "Biosintesi acidi grassi Università di Roma TOR VERGATA CL in Medicina Biochimica (Prof L. Avigliano)"— Transcript della presentazione:

1 Biosintesi acidi grassi Università di Roma TOR VERGATA CL in Medicina Biochimica (Prof L. Avigliano)

2 Voet  glucagone - digiuno  adrenalina attività fisica  insulina  insulina  apoproteina CII muscolo  glucagone  insulina epatocita adipocita cervello altri organi

3 BIOSINTESI Fegato Tessuto adiposo Ghiandola mammaria Acetil CoA mitocondriale - piruvato (da glucosio) esportato dal mitocondrio sotto forma di citrato NADPH + H + - via dei pentosi fosfati (glucosio) - enzima malico ATP fosforilazione ossidativa

4 mitocondrio citoplasma citrato piruvato + HCO ATP + biotina ossalacetato acetilSCoA + enzima malico citrato + ATP + CoASH ossalacetato piruvato + HCO 3 - malato acetilSCoA NADH NADP+ NADPH ATP-citrato liasi ADP + Pi +

5 BIOSINTESI  -OSSIDAZIONE stessi intermedi - tranne la 1° tappa DIFFERENZE citoplasmatica mitocondriale proteina trasportatrice di acili (ACP)CoASH complesso multienzimaticoenzimi diversi reduttasi (NADPH) deidrogenasi (FAD, NAD + )

6 ACP proteina trasportatrice di acili - fosfopanteteina-O-Serina-PROTEINA Acetil CoA Carbossilasi (biotin-Enzima) acetil CoA + HCO 3 – + ATP + biotina  malonilCoA (reazione simile alla 1° tappa della gluconeogenesi) Acido grassi sintasi Complesso multienzimatico ( 7 attività enzimatiche) 1° tappa (acetil + malonil) ACP  acetoacetil ACP + HCO 3 -

7 BIOTINA cofattore della: piruvato carbossilasi - gluconeogenesi acetil-CoA carbossilasi - biosintesi ac. grassi propionil-CoA carbossilasi - metabolismo ac. grassi C dispari

8 ACILCoA sintasi Intermedi direttamente trasferiti da un sito attivo a quello adiacente dal braccio lungo e felssibile della ACP Dominio 1 CONDENSAZIONE acetil ~ CoA transferasi, malonil ~ CoA trasnferasi  - chetoacil~ACP sintasi Dominio 2 riduzione  -chetoacil~ACP reduttasi  -idrossiacil~ACP deidratasi enoil ~ACP reduttasi Dominio 3 tioesterasi per il rilascio del palmitato

9

10 CH 3 -CH 2 -CH 2 -CO ~CoA (~ ACP) CH 3 -CH=CH-CO ~CoA (~ ACP) CH 3 -CH-CH 2 -CO ~CoA (~ ACP) I OH 2 CH 3 -CO ~CoA - OOC-CH 2 -CO ~CoA acil ~CoA deidrogenasi FAD NADPH + H 2 O - H 2 O 3-transenoil idratasi  -idrossiacil ~ CoA deidrogenasi  - chetotiolasi NAD + CoA~SH NADPH enoil ~ACP reduttasi  -idrossiacil~ACP deidratasi  -chetoacil~ACP reduttasi  -chetoacil~ACP sintasi CH 3 -C-CH 2 -CO ~CoA (~ ACP) O II CH 3 -CO ~CoA +

11 1 acetil CoA + 7 malonil CoA + 14 NADPH + 14 H + 7 acetil CoA + 7 HCO ATP  7 malonil CoA acido palmitico Schema riassuntivo

12 Acetil~CoA carbossilasi Controllo allosterico Attivato dal citrato Inibito dal prodotto palmitoil ~ CoA Controllo ormonale Attivato dall’insulina forma defosforilata Inibito dal glucagone forma fosforilata Controllo a lungo termine tramite sintesi degli enzimi acetil~CoA carbossilasi, acido grassi sintasi, lipoprotein lipasi  Dieta ricca in carboidrati  insulina  Digiuno (  glucagone)


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