FLUSSO EMATICO OCULARE

Presentazione sul tema: "FLUSSO EMATICO OCULARE"— Transcript della presentazione:

1 FLUSSO EMATICO OCULARE
Università degli Studi di Bari Dipartimento di Oftalmologia Dir. Prof. Carlo Sborgia PROSTAGLANDINE E FLUSSO EMATICO OCULARE (analisi EBM) Michele Vetrugno

2 da un farmaco antiglaucomatoso?
Cosa ci aspettiamo da un farmaco antiglaucomatoso? Prevenire il danno glaucomatoso -riduzione della IOP -miglioramento della perfusione -neuroprotezione Essere privo di effetti collaterali Essere accettato dal paziente FARMACO IDEALE

3 The escavation of the optic disc in glaucoma is not
a purely mechanical result of exalted pressure; it is in part at least, an atrophic condition which, though primarily due to pressure, includes vascular changes and impaired nutrition in the substance of optic disc, which may probably progress even though all excess of pressure be removed. Priestly Smith, 1885

4 Circolo Coroideale 80% Circolo Retinico 20%

5 PROBLEMA ! Non esiste un unico apparecchio in grado di misurare il flusso ematico nei vari distretti oculari

6 Strumenti per misurare il flusso oculare

7 Obiettivi dello studio
Le prostaglandine sono conosciute come i più potenti agenti ipotensivi oculari (< IOP circa 30%) Non e’ ben indagato il loro ruolo sul flusso ematico oculare Il ruolo del flusso ematico oculare e’ importante anche dal punto di vista patogenetico, ma: - non c’e’ concordanza tra le metodiche in uso - in letteratura vi sono spesso studi a breve termine

8 Ricerca EBM su flusso e prostaglandine
Fonte: PUBMED Parole chiave: ocular blood flow, Langham, CDI, HRF, prostaglandin analogues, prostamide analogues latanoprost, travoprost, bimatoprost, unoprostone Risultati: pubblicazioni dal 1995 al 2006 24 “generici” (35.75%) 21 latanoprost (30.3%) 3 travoprost ( 4.5%) 13 bimatoprost (18.8%) 7 unoprostone (10.6%)

9 LATANOPROST = + Autore (anno) Strumento flusso Studio N. Pz/ Glau
Follow up risultato Poyer J F (1995) Muscolo ciliare sperimentale scimmie rhesus NA Rilassamento muscolare Ravinet E (2003) Rimodellamento matrice extracellulare Nicolela MT (1996) Echo color doppler Clinico 9 POAG 7 giorni = Vetrugno M (1998) Langham OBF 12 POAG 180 giorni + McKibbin M (1999) 19 NTG 28 gg

10 LATANOPROST = + Autore (anno) Strumento flusso Studio N. paz/Glau
Follow up risultato Kuba GB (2001) Langham OBF Clinico 30 Volont. sani 7 gg = Georgopoulos GT (2002) 24 POAG + Geyer O (2002) 19 Volont. sani 8 ore Harris A (2003) Echo color doppler 20 NTG 28 gg Akarsu C (2004) 23 OHT Inan UU (2004) 29 POAG / OHT 5 giorni

11 Vetrugno M, Cantatore F, Gigante G, Cardia L:
Latanoprost 0.005% in POAG: effects on IOP and Ocular blood flow. Acta Ophthalmol. Scand., 1998;227:40 Studio con Langham OBF System su 12 pazienti naive POAG Range età: aa Refrazione: +/- 3 D Parametri emoreologici nella norma Misurazioni IOP e pOBF primo giorno di terapia fino a 180gg Risultati: primo giorno > flusso % 180 gg >flusso %

12 TRAVOPROST = + Autore (anno) Strumento flusso Studio N. paz/glau
Follow up risultato Allemann R (2003) Miografia arterie ciliari sperimentale maiali NA = Inan UU (2004) Echo Color Doppler Clinico 19 Volont. sani 6 ore + Cardascia N (2004) Langham OBF 16 POAG 180 giorni

13 Mr President Dear Collegues I’m going to present the results of this randomized doubled masked study, that took place in our Department

14 METHODS - POAG patients (naive ,or after 4 week washout)
no smokers, no cardiovascular disease no vasoactive therapies, normal BMI & refraction Travoprost self-administered Latanoprost self-administered 9:00 PM IOP (applanatio) pOBF (Langham OBF System) Systemic blood pressure Cardiac frequency For this study we selected only POAG patients with theese strict inclusion criteria to avoid any interference of pathological disorders related to systemic blood circulation. Patients were instructed to self-administer travoprost or latanoprost at bed-time, while at 10 AM we measured IOP and pOBF and systolic blood pressure and cardiac frequency The study was carried-out at baseline, days 15, 30, 60, 90, and 180 10:00 AM Timepoints: baseline, days 15, 30, 60, 90, and 180

15 RESULTS This graphic shows the profile of IOP during the study in both groups. IOP significantly decsreads from baseline after 15 days and kept constant during the following timepoints. significantly decreased from baseline in both groups, without significant differences.

16 RESULTS OBF increased rapidly after 15 days in both groups. Since the first month to the end of study travoprost showed an higher profile compared to latanoprost, even if the wider standard deviation of travoprost impaired statistical significance.

17 RESULTS 64.9% 52.9% 50.9% 57.9% 38.8% This slide summarizes the percental variation from baseline of both IOP and pOBF. You can easly see how the IOP remained constant durinf the timepoints, while pOBF rapidly increases until the second month to decrease in the latter.

18 RESULTS 49.4% 42.8% 42.4% 38.2% 24.7% The previous considerations could be applaid to latanoprost group. In fact IOP constantly decreased from baseline at all timepoints while pOBF remained increased, of about 40% from baseline, until the third month, decreasing and reaching similar values of travoprost after 6 months.

19 RESULTS +5% +4.3% PP = (2/3 x mean arterial BP) - IOP
We measured also the OPP, as expressed by this fomula, founding a small increase after 6 months PP = (2/3 x mean arterial BP) - IOP

20 BIMATOPROST + = Autore (anno) Strumento flusso Studio N. paz/glau
Follow up risultato Allemann R (2003) Miografia arterie ciliari sperimentale maiali NA + Agarwal HC (2003) Langham OBF Clinico 32 PACG 3 mesi Inan UU (2004) CDI 19 Volont. sani 6 ore Akarsu C (2004) 26 POAG OHT 1 mese = Vetrugno M (2004) Zeitz O (2005) POAG 42 NTG 180 giorni

21 Studio prospettico randomizzato gruppi paralleli
The Effects of Timolol and Bimatoprost on Intraocular Pressure and Pulsatile Ocular Blood Flow in Patients with Primary Open Angle Glaucoma: a prospective, Open Label, Randomized , Two Arm, Parallel Group Study Vetrugno M et al Curr. Ther., 2004 MODELLO DI STUDIO Studio prospettico randomizzato gruppi paralleli Switch da timololo a bimatoprost (vs proseguimento terapia con timololo) Pazienti in monoterapia con timololo, con IOP normale ma riduzione pOBF Timepoints: Baseline, 15, 30, 60, 90, 180 days

22 IOP lowering 25.8%

23 OBF increase 46 %

24 Confronto fra gruppi nel tempo (unpaired t-test)
IOP bimatoprost vs timololo baseline p=0.82 15 giorni p=0.14 30 giorni p=0.06 60 giorni p=0.06 90 giorni p= Stat Sign 180 giorni p= Stat Sign pOBF bimatoprost vs timololo baseline p=0.20 15 giorni p= Stat Sign 30 giorni p= Stat Sign 60 giorni p= Stat Sign 90 giorni p< Stat Sign 180 giorni p= Stat Sign

25 Correlazione IOP / pOBF (Pearson)
baseline r= p= Non Sign 15 giorni r= p= Non Sign 30 giorni r= p= Non Sign 60 giorni r= p= Non Sign 90 giorni r= p= Non Sign 180 giorni r= p= Non Sign baseline r= p= Non Sign 15 giorni r= p= Non Sign 30 giorni r= p= Non Sign 60 giorni r= p= Non Sign 90 giorni r= p= Non Sign 180 giorni r= p= Non Sign Switched (bimatoprost) Conservative (timololo)

26 CONCLUSIONI Il bimatoprost riduce in maniera statisticamente
significativa la IOP nei confronti del timololo Oltre alla riduzione pressoria, in questi pazienti si osserva anche un incremento del pOBF Il rapporto tra riduzione della IOP ed incremento del flusso NON e’ statisticamente correlabile L’eliminazione del beta blocco a livello dei vasi oculari puo’ rappresentare un elemento utile per il miglioramento della perfusione ematica a livello del nervo ottico ( ! ? )

27 UNOPROSTONE = + Autore (anno) Strumento flusso Studio N. paz Follow up
risultato Sakurai M (1991) Stima flusso umore aqueo a pressione variab Sperimentale umano NA = Kojima S (1997) Flussimetro laser clinico 9 Volont. sani 6 ore + Sponsel WE (2002) Langham OBF 25 POAG 28 gg Makimoto Y (2002) 11 Volont. sani 21 giorni

28 …in sintesi Numerosi studi dimostrano che le prostaglandine possono aumentare o preservare il flusso ematico oculare CDI = effetto “neutrale” della PG OBF = effetto positivo (spesso mediato dalla < IOP) I risultati iniziali “positivi” tendono a limitarsi nel tempo Limiti principali di queste ricerche: Non standardizzazione dei metodi investigativi Trial clinici limitati per campione e follow-up Carente o limitata analisi funzionale dei risultati

29 Grazie per l'attenzione