UNIVERSITÀ DEGLI STUDI “MAGNA GRÆCIA” DI CATANZARO FACOLTÀ DI FARMACIA

Presentazione sul tema: "UNIVERSITÀ DEGLI STUDI “MAGNA GRÆCIA” DI CATANZARO FACOLTÀ DI FARMACIA"— Transcript della presentazione:

1 UNIVERSITÀ DEGLI STUDI “MAGNA GRÆCIA” DI CATANZARO FACOLTÀ DI FARMACIA
SCUOLA DI SPECIALIZZAZIONE FARMACIA OSPEDALIERA CATTEDRA DI CHIMICA FARMACEUTICA INIBIZIONE DELL’ATTIVITA’ DELLA TRASCRITTASI INVERSA AD OPERA DELL’OSSIDO NITRICO

2 STRUTTURA DEL VIRUS DELL’HIV-1

3 RUOLO DELL’RNA VIRALE

4 SUBUNITA’ CHE FORMANO L’ETERODIMERO TRASCRITTASI INVERSA
Carson, M. (1987) J. Mol. Graphics 5,

5 SUPERFICIE DELL’ENZIMA ACCESSIBILE AL SOLVENTE

6 RESIDUI AMINOACIDICI DI CONTATTO TRA P66 E P51
In blu: V21, k22, P25, P52, E53, N57, T131, N136, N137, E138, T139. In azzurro: P392, I393, Q394, E396, T397, T400, W401, N418, P420, L422. In rosa: N255, Q258, V261, N265, V276, L283, T296, L289. Pradeep K. Et al., BMC Biochemistry 2002, 3:18

7 ATTIVITA’ CATALITICHE ED OMOLOGIE NELLA STRUTTURA PRIMARIA

8 MOTIVO RESPONSABILE DELL’ATTIVITA’ POLIMERASICA: YMDD
D. W. Rodgers et al., (1995) Biochemistry 92:

9 INETRAZIONI TRA IL POLLICE DI P51 E IL SITO RNasi H DI P66
Julias, J. G. et al., (2001). J. Virol. 75,

10 POSSIBILI TARGETS DELLA TERAPIA ANTI-HIV

11 RESIDUI AMINOACIDICI MUTANTI CHE INDUCONO RESISTENZA AGLI INIBITORI NUCLEOSIDICI E NON-NUCLEOSIDICI.

12 SITO POLIMERASICO LEGATO A CP-94,707
INIBITORE NON-NUCLEOSIDICO DI RT.

13 RUOLO DEI MACROFAGI DURANTE L’EVOLUZIONE DELL’INFEZIONE
Presentazione dell’antigene Fagocitosi Secrezione di citochine Produzione di radicali reattivi ed ossido nitrico Thomas R. et al., Virology 212: (1995)

14 Donatori dell’ossido nitrico usati da Persichini e collaboratori:
SIN-1 NOC-18 NOR-3 SNO-102 SNP

15 MODELLI CRISTALLOGRAFICI USATI IN QUESTO STUDIO:
PDP ID: 1RTJ, 2.35 Ǻ PDP ID: 1RTD, 3.20 Ǻ

16 OSSIDO NITRICO CO2H H2NCH H2C SH Ossidazione Y183 Y188 W229
S-nitrosilazione C38 C280 C62 CO2H H2NCH H2C SH

17 FATTORI FAVORENTI: Accessibilità del solvente ai gruppi tiolici.
Presenza di residui basici che facilitano la deprotonazione del gruppo tiolico aumentandone la reattività (istidina, arginina, lisina). Presenza di residui basici che stabiliscono la forma protonata del gruppo tiolico (acido aspartico, acido glutammico).

18 CONCLUSIONI OSSIDO NITRICO Patologie cardiovascolari AIDS ?