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Induzione di tolleranza negli allotrapianti di tessuti compositi Parte III Tossicita e Graft-versus-Host Disease D. Perri, F. Quatra, O.Romeo, D. Lowenberg,

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Presentazione sul tema: "Induzione di tolleranza negli allotrapianti di tessuti compositi Parte III Tossicita e Graft-versus-Host Disease D. Perri, F. Quatra, O.Romeo, D. Lowenberg,"— Transcript della presentazione:

1 Induzione di tolleranza negli allotrapianti di tessuti compositi Parte III Tossicita e Graft-versus-Host Disease D. Perri, F. Quatra, O.Romeo, D. Lowenberg, F. Stagno DAlcontres, G. Risitano, Harry J. Buncke The Buncke Clinic San Francisco, California Cattedra di Chirurgia Plastica Universita di Messina

2 R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno Deossispergualina DC DSG Blocco maturativo

3 R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno Deossispergualina Analogo di sintesi della spergualina Meccanismo di azione: Blocco NF-kB Somministrazione (ratto): bolo intraperitoneale Somministrazione (uomo): bolo e.v. (15 minuti)

4 R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002 Tossicita ed Effetti Collaterali GVHD ? Infezioni ? Neoplasie ? (Studio troppo breve ma la letteratura rassicura) Specifici della Deossispergualina

5 Allo-riconoscimento Th TcR CD3 DC MHC Trapianto CK CTL

6 Graft-versus-Host Disease Graft (trapianto) TcR CD3 DC MHC Host (Ricevente) CK CTL (Graftt e Host) Th

7 R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002 Fino al 50% dei riceventi di midollo osseo (non- correlato) Acuta (letale) Cronica (Deperimento e perdita di peso) Fegato, intestino (malassorbimento e diarrea) Terapia ancora insoddisfacente Graft-versus-Host Disease

8 R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002 Modello sperimentale Arto inferiore del ratto ? Contiene una significativa quantita di midollo osseo cellule linfatiche staminali linfociti maturi

9 R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002 Citometria a Flusso Marker per cellule staminali (Anti-CD34) T-cell Marker (anti-TcR) FACS Fluorescence Assisted Cell Sorting

10 R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002 Citometria a Flusso

11 R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002 Perdita di Peso

12 R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002 Perdita di Peso Deossispergualina? Stress operatorio? Graft-versus-Host disease

13 R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002 Nuovi Gruppi Interventosham (reimpianto) Stress chirurgico? Interventosham + DSG 20 giorni Tossicita DSG ? VS Gruppo trapiantato (R73/DSG20) GVHD ?

14 R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002 Valutazione Peso Ematocrito/Emoglobina

15 Reimpianto+DSG = Trapianto+DSG No GVHD cronica, eccetto un caso insoluto (DSG 15)

16 R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002 Ematocrito Mielotossicita reversibile

17 R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002 Risultati Infezioni = 1/20 GVHD = 1 ? No tossicita dorgano (istologia)

18 R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002 Conclusioni Tossicita limitata (trattamenti brevi) Opportuno un supporto nutrizionale Nuovi derivati piu stabili per somministrazione sottocutanea

19 GRAZIE !


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