Attività elettrica atriale

Presentazione sul tema: "Attività elettrica atriale"— Transcript della presentazione:

1 Attività elettrica atriale
NSA atrio NAV ECG onda P

2 Attività elettrica ventricolare
Purkinje endo M epi QRS T P

3 - 50 - 100 mV 1 2 3 4 Na+ Ca++ K+

4 INa ICa-L ICa-T Ito1 Ito2 IKs IKr IKur IK1 If Correnti in entrata
Scamb. Na/Ca Na/K ATPasi IK1 If 4 1 2 3 Correnti in entrata Correnti in uscita

5 MECCANISMI DELLE ARITMIE
A. DISTURBI DELLA FORMAZIONE DELL’IMPULSO: Aumentato automatismo di pacemaker latenti - soglia + pendenza fase 4 potenziale diastolico soglia 2. post-potenziali precoci (EAD) o tardivi (DAP) EAP DAP

6 MECCANISMI ANTIARITMICI
1. Riduzione dell’automatismo riduzione pendenza fase 4 (adenosina, β-bloccanti, verapamil) aumento del potenziale soglia (blocco canali del Na+ o Ca++) aumento del potenziale diastolico (adenosina) 2. Inibizione dei post-potenziali precoci (EAD) accorciamento del potenziale d’azione (isoprenalina, pacing) 3. Inibizione dei post-potenziali tardivi (DAP) riduzione sovraccarico di Ca++ (blocco canali del Ca++) aumento del potenziale soglia (blocco canali del Na+)

7 MECCANISMI DELLE ARITMIE
B. DISTURBI DELLA CONDUZIONE DELL’IMPULSO (aritmie “da rientro”) 1. circuito anatomico o funzionale Condizioni 2. blocco di conduzione unidirezionale 3. tempo di conduzione > periodo refrattario normale rientro lunghezza circuito tempo di conduzione = > periodo refrattario velocità di conduzione

8 MECCANISMI ANTIARITMICI
1. Blocco completo (bidirezionale) della conduzione Blocco dei canali del Na+ Blocco dei canali del Ca++ (nodo AV) Prolungamento della refrattarietà Blocco dei canali del K+ (con prolungamento PA) Blocco dei canali del Na+ e Ca++ (senza prolungamento del PA) a) b)

9 (vernakalant)

10 ALTRI ANTIARITMICI MECCANISMO Dronedarone blocco canali del K+, Na+, Ca++, az. antiadrenergica Adenosina, ATP agonista recettori P1 (nodo AV) Digossina az. vagomimetica, inibizione Na+/K+ATPasi MgSO4 ?? FARMACI ANTI-ISCHEMICI Ranolazina blocco della corrente lenta di Na+

11 ciclo del canale del Na+
m h ciclo del canale del Na+ stato a Riposo (chiuso) -90 mV stato Attivato (aperto) soglia stato Inattivato (chiuso) plateau depolarizzazione

12 (lidocaina) (chinidina)

13 EFFETTO “USO-DIPENDENTE”

14 EFFETTO “VOLTAGGIO-DIPENDENTE” (miociti parzialmente depolarizzati)

15 EFFETTO “VOLTAGGIO-DIPENDENTE” (durata del potenziale d’azione)

16 Blocco della corrente di Na+

17 USO-DIPENDENZA INVERSA
CLASSE III efficacia USO-DIPENDENZA INVERSA tossicità

18

19 Effetti elettrofisiologici degli antiaritmici
blocco canale Na+ blocco blocco del effetti sul altri FARMACO tau (s) stato (I/A) canali K canale Ca SN autonomo effetti Lidocaina I>A Mexiletina ? Procainamide A blocco gangliare Chinidina A α-blocco, anticol. Disopiramide A anticolinergico Propafenone I≈A (β-blocco) Flecainide A β-bloccanti β-blocco Sotalolo β-blocco Amiodarone I antiadrenergico antitiroideo Dronedarone ? ? antiadrenergico Ibutilide Verapamil Diltiazem Digossina eff. vagomimetico blocco ATPasi Adenosina agonista P1 MgSO (?)

20

21 VIA di ELIMINAZIONE lidocaina propafenone propranololo metoprololo
100% 75% 50% 25% lidocaina propafenone propranololo metoprololo amiodarone dronedarone ibutilide verapamil diltiazem chinidina mexiletina disopiramide procainamide flecainide sotalolo atenololo NAPA renale epatica uptake tessutale esterasi plasmatiche adenosina esmololo

22 CITOCROMI EPATICI farmaci CYP1A2 CYP2C9 CYP2D6 CYP3A4/5 NAT-2 alta clearance: Lidocaina Propafenone Verapamil Diltiazem Propranololo Metoprololo bassa clearance: Amiodarone Dronedarone Mexiletina Chinidina Flecainide Procainamide Disopiramide

23 (flecainide, disopiramide, verapamil)

24 Studio “CAST”

25 CHINIDINA nella profilassi della fibrillazione atriale
Meta-analisi du 808 pazienti Circulation 1990; 82: Placebo Chinidina Efficacia 25% % (12 mesi) Mortalità % %

26 NEJM 2011;365:

27 Studio SWORD: Am J Cardiol 1998; 81: 869-876
FE ≤ 30% FE = 31-40% IMA recente remoto

28 “torsade de pointes”

29 ↑ dispersione della durata del potenziale d’azione
classe III prolungamento intervallo QT blocco IKr ↑ dispersione della durata del potenziale d’azione post-potenziali precoci substrato per “rientro” trigger Torsade de pointes