PostGraduate School Clinical Pharmacology Francesco Scaglione, MD, PhD Department of Medical Biotecnology and Traslational Medicine School of medicine.

Presentazione sul tema: "PostGraduate School Clinical Pharmacology Francesco Scaglione, MD, PhD Department of Medical Biotecnology and Traslational Medicine School of medicine."— Transcript della presentazione:

1 PostGraduate School Clinical Pharmacology Francesco Scaglione, MD, PhD Department of Medical Biotecnology and Traslational Medicine School of medicine Postgradute School of clinical pharmacology University of Milan,Italy Integratori e farmaci: possono essere la stessa cosa? School of Medicine Update sui fitoterapici: differenza fra il “farmaco” e gli integratori

2 Una pianta medicinale (Organizzazione Mondiale Sanità) è un organismo vegetale che contiene in uno dei suoi organi sostanze che possono essere utilizzate a fini terapeutici o che sono i precursori di emisintesi di specie farmaceutiche Digitalis purpurea digitossina digossina Papaver somniferum Oppio..morfina….Ecc

3 Ad un controllo si scopre che la paziente assumeva da 3 mesi un integratore alimentare a base di Erba di S.Giovanni ( Hypericum perforatum) !!!! CASE REPORT PAZIENTE: Donna, 57 anni EVENTO: Trapianto di Rene TERAPIA DI FONDO: Ciclosporina, Prendnisone DECORSO: ottimale Ipericina terapeutica ~ 5 mg Ipericina nella compressa che la signora assumeva < 0.5 mg Cyclosporine µg / ml After St. John’s Wort

4 ERBE MEDICINALI ALIMENTI O FARMACI ?

5 Direttiva Europea 81/2003 emendata dalla 27/2004 DEFINIZIONE DI MEDICINALE Ogni sostanza o combinazione di sostanze che presenti proprietà curative o preventive nei confronti delle malattie umane o Ogni sostanza o combinazione di sostanze che può essere usata (o somministrata) negli esseri umani allo scopo di ristabilire, correggere o modificare le funzioni fisiologiche (ma) esercitando un’azione farmacologica, immunologica o metabolica o per diagnosticare una patologia.

6 IDENTIFICAZIONE DEI TARGET Ricerca Dimostrazione Del valore terapeutico Sviluppo Clinico Registrazione Distribuzione RICERCASVILUPPO Principio attivo identificato Dimostrazione d’efficacia Impiego clinico generale screening Scoperta e sviluppo di un farmaco

7 Alimenti/Erbe medicinali Quando un estratto vegetale diventa un farmaco ?

8 HERBAL MEDICINES European Directive 24/EC/2004 Prodotto medicinale vegetale Speciale autorizzazione alla immissione nel mercato rilasciata solo dopo che una richiesta in tal senso sarà avanzata alle autorità regolatorie dei vari paesi europei.” - “ Prima dell’autorizzazione alla immissione in commercio, bisogna presentare i risultati delle sperimentazioni pre-cliniche e degli studi clinici. ”

9 Filiera della qualità qualità farmaceutica qualità farmaceutica Coltivazione Luogo Biodiversità Inquinanti Tempo raccolta Tempo balsamico Estrazione Solventi Instabilità costituenti Metodi Titolazione e standardizzazione Produzione GMP Supporto scientifico Studi clinici

10 Alimenti/Erbe medicinali Quando un prodotto su base vegetale diventa un integratore?

11 Decreto Legislativo 169/2004 DEFINIZIONE DI INTEGRATORE “Prodotti alimentari destinati ad integrare la comune dieta. Sono una fonte concentrata di sostanze nutritive, quali le vitamine e i minerali, o di altre sostanze aventi un effetto nutritivo o fisiologico, in particolare aminoacidi, acidi grassi essenziali, fibre ed estratti di origine vegetale, sia monocomposti sia pluricomposti, in forme predosate”. Sinonimi: “complemento alimentare” “supplemento alimentare” La loro immissione in commercio è subordinata alla procedura di notifica da effettuarsi al Ministero della Salute.

12 Decreto Legislativo 169/2004 DEFINIZIONE DI INTEGRATORE “Prodotti alimentari destinati ad integrare la comune dieta. Sono una fonte concentrata di sostanze nutritive, quali le vitamine e i minerali, o di altre sostanze aventi un effetto nutritivo o fisiologico, in particolare (…..) aminoacidi, acidi grassi essenziali, fibre ed estratti di origine vegetale, sia monocomposti sia pluricomposti, in forme predosate”. Sinonimi: “complemento alimentare” “supplemento alimentare” La loro immissione in commercio è subordinata alla procedura di notifica da effettuarsi al Ministero della Salute. Non sono richiesti studi di tossicità, tollerabilità o studi clinici di efficacia

13 Filiera della qualità qualità farmaceutica qualità farmaceutica Coltivazione Luogo Biodiversità Inquinanti Tempo raccolta Tempo balsamico Estrazione Solventi Instabilità costituenti Metodi Titolazione e standardizzazione Produzione GMP Supporto scientifico Studi clinici NON richiesto qualità alimentare qualità alimentare

14 Camomilla Influenza luogo coltivazione Ungheria Spagna Bisabololo

15 Influenza del solvente nell’estrazione Contenent (mg/100g) Camomilla

16 Decreto Legislativo 169/2004 INTEGRATORI ALIMENTARI Gli effetti fisiologici degli integratori vanno intesi come ottimizzazione di una funzione fisiologica e non come ripristino, correzione o modificazione di essa Non possono vantare effetti terapeutici !

17 Principali differenze tra estratti medicinali ed integratori alimentari MedicinaleIntegratore MeccanismoBersagli specifici (recettori, enzimi, etc) Quasi mai specifico ObiettivoTrattamento etiologico o sintomatologico Integrazione alimentare AzionevalutabileSpesso non valutabile IndicazioniMalattie acute e cronicheRipristino di nutrienti Studi pre-clinici e clinici RichiestiNon richiesti

18 ERBE MEDICINALI Integratori Farmaci Notifica Registrazione pre-marketing

19 FoodMedicinal ONE PRODUCT TWO INTENDED USES SERENOA REPENS

20 Permixon (estratto di serenoa repens- medicinale) 04.1 Indicazioni terapeutiche - Turbe funzionali dell'ipertrofia prostatica. Gli effetti di Permixon si manifestano sulla sintomatologia propria dell'ipertrofia prostatica: pollachiuria, nicturia, disuria, diminuzione del volume e della forza del getto, sensazione di incompleto svuotamento vescicale e di dolorosa tensione perineale. Nei casi in cui la malattia necessiti una soluzione terapeutica chirurgica, la somministrazione di Permixon, migliorando le condizioni cliniche del paziente, ne facilita l'operabilità. 04.2 Posologia e modo di somministrazione - Secondo prescrizione medica. In linea generale: 1 capsula molle da 320 mg 1-2 volte al giorno, a seconda della gravità. La posologia può essere variata a giudizio del medico. È consigliabile che la terapia venga proseguita per un lungo periodo di tempo, comunque non inferiore ai 30 giorni.

21 Adriazola Semino GrassoMandressiTascaReece-SmithMandressiEmiliDescotesCukierChampaultBoccafoschiTasca Reece-SmithMandressiForoutanEmiliDescotesCukierChampaultCarraroBoccafoschiAuthiéGrassoCarraro -4 -202 Nocturia: mean  vs baseline (95% confidence interval for each arm) prazosin alfuzosin placebo Permixon finasteride pygeum Boyle P. et al. Urology, 2000 Meta-Analysis of Clinical Trials

22 Serenoa repens ( dal foglietto illustrativo) preparatocomposizioneindicazionisuggerimenti Permixon®Estratto lipido-sterolico di Serenoa repens Ipertrofia Prostatica benigna - Pluvio®Olio di soia, ortica, avocado, zinco, vitamina E, serenoa repens NOUtile in caso di ridotto apporto con la dieta o di aumentato fabbisogno dei suoi componenti Idiprost®Zinco, Luteina, Pinus Silvestris, Serenoa Repens NOIntegratore alimentare indicato per l’attività antiossidante nei confronti dei radicali liberi e nel caso di ridotto apporto con la dieta o di aumentato fabbisogno dei suoi componenti Profluss®Serenoa repens, licopene, Selenio NOSuggerito in caso di ridotto apporto con la dieta o di aumentato fabbisogno dei suoi componenti

23 Però…… la Serenoa Repens è presente sia nel medicinale che nell’integratore Che differenza fa?!

24 The Cochrane Database of Systematic Reviews 2002,

25 I metodi differenti di manufacturing (per esempio, l'uso dei solventi differenti per l'estrazione, i punti di purificazione ecc.) forniscono estratti di qualità differente. I risultati dalle prove farmacologiche e cliniche con un estratto non possono essere trasferiti automaticamente ad un'altra preparazione. ”German Federal Institute for Drugs and Medical Devices”, 2003

26 FK Habib, MG Wyllie.Not All Brands Are Created Equal: A Comparison Of Selected Components Of Different Brands Of Serenoa Repens Extract.. Prostate Cancer and Prostatic Diseases 7, 195-200, 2004 Product FFA (mean %) Methyl and ethyl esters (mean %) Long-chain Esters (mean %) Glycerides (mean %) Unsaponified matter (mean %) Permixon80.72.51.366.82.27 Prosteren74.03.71.310.82.37 Saba70.252.851.214.42.15 Rilaprost68.82.41.021.431.87 Prostess68.49.51.210.62.6 Sita62.99.351.313.452.2 Quanterra prostate 63.16.31.0319.551.9 Ratiopharm uno62.34.250.924.251.6 Talso uno61.44.40.825.31.8 Prostamol uno59.312.60.9715.372.4 Prostagutt uno59.29.250.8519.72.0 Strogen uno54.86.61.227.12.4 Prosta-urgenine54.0516.70.716.552.2 Solaray40.71.50.952.151.6

27 Confronto fra estratti di Serenoa repens commercializzati in Italia Obiettivo Valutare l’attività inibitoria dell’estratto sulla 5a-Reduttasi 1 e 2 di fibroblasti e cellule epiteliali prostatiche umane in coltura mista Scaglione F, Lucini V, Pannacci M, Caronno A, Leone C. Comparison of the potency of different brands of Serenoa repens extract on 5alpha-reductase types I and II in prostatic co-cultured epithelial and fibroblast cells. Pharmacology. 2008;82(4):270-5.

28 Estratti Permixon Permixon Saba Saba Serpens Serpens Idiprost Idiprost Prostamev Prostamev Profluss Profluss prostil prostil Due lotti di ogni estratto acquistati in farmacia

29 Scaglione F. et al. Pharmacology. 2008;82(4):270-5.

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33 Estratto Reduttasi 1 Reduttasi 2 permix16.8363.841 permix26.9794.313 saba112.5423.4 saba28.17023.02 serpens19.1329.237 serpens27.93425.37 idiprost112.6345.47 idiprost225.5471.5 prostamev110.7722.99 prostamev215.0748.45 profluss112.95908.4 profluss2132.4347.2 prostil161.4513.1 IC50 mcg/ml Scaglione F. et al. Pharmacology. 2008;82(4):270-5. Registrati Come medicinali notificati Come integratori

34 Estratto Reduttasi 1 Reduttasi 2 Saba1590,11761741,395 Saba2384,47061713,116 Serpens1429,7411687,4047 Serpens2373,36471888,000 Idiprost1594,3533383,814 Idiprost21200,00035088,370 Prostamev1506,82351710,884 Prostamev2709,17653605,581 Profluss1609,411767601,860 Profluss26230,58825838,140 Prostil7595,29438184,180 320 mg di Permixon equivalgono a: si fa presto…. a dire 320 mg!

35 Raynaud JP et al. J Ster Bioch & Mol Bio, 2002 Effect on 5  -Reductase Activity ++IC50 < 15 mg/ml +/-30 < IC50 < 80 mg/ml 0IC50 > 100 mg/ml Inhibitory activity of different free fatty acids on 5  -reductase activity

36 IntegratoreMedicinale UN ESTRATTO DUE USI DIFFERENTI !! OCCHIO ALL’ETICHETTA !!

37 GRAZIE PER LA CORTESE ATTENZIONE