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COMPLICANZE DELLA OBESITA’ SEVERA GIOVANNI DE PERGOLA SEMINARI DI FISIOPATOLOGIA CLINICA E TERAPIA CHIRURGICA ANNO XIX Aula “A. De Blasi”, Policlinico.

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1 COMPLICANZE DELLA OBESITA’ SEVERA GIOVANNI DE PERGOLA SEMINARI DI FISIOPATOLOGIA CLINICA E TERAPIA CHIRURGICA ANNO XIX Aula “A. De Blasi”, Policlinico di Bari 26 – 27 Novembre 2009

2 RISCHIO RELATIVO DI MORTE IN RELAZIONE A BMI e WAIST Adams et al, N Engl J Med, 355: , 2006 RR aggiustato per BMI Pischon et al, N Engl J Med, 359: , 2008

3 Carey et al., Am J Epidemiol, 1997 Relative risk 71– <71 76–8181.1–8686.1–9191.1–96.3  96.4 Waist circumference (cm) WAIST CIRCUMFERENCE AND RISK OF TYPE 2 DIABETES

4 Associations of Visceral Fat with Insulin Sensitivity Rd (mg x min -1 x FFM -1 ) Visceral Fat (cm 2 ) Lean control Obese before WL Obese after WL Goodpaster et al, Diabetes, 1999 Ades et al, Int J Obesity, 32: , 2008

5 Mathieu et al Hypertension, 53:577,2009 Adipose tissue ↑ Angiotensinogen

6  TG  Apo B  VLDL (grandi) (grandi) LDL (CETP) (CETP) TGCE Adipociti IA Insulina IR XFegato  FFA Citochine CETG (CETP) (CETP) (  HL) (  HL)  LDL piccole e dense LDL  HDL 2 (  HL) Rene Apo A-1 HDL 3 FFA: Acidi grassi liberi CETP: Colesteril ester transfer protein HL: Lipasi Epatica Piccole, dense HDL (basso HDL-C) OBESITA’ VISCERALE E DISLIPIDEMIA

7 INSULINO-RESISTENZA EIPERINSULINEMIA ATEROSCLEROSI Ipertensione Ipertensione DIABETEe IGT IGTDIABETEe RIDOTTA PRODUZIONE DI OSSIDO NITRICO DA PARTE DELL’ENDOTELIO AUMENTO DELLA REPLICAZIONE DELLE CELLULE MUSCOLARI LISCE RIDOTTA PRODUZIONE DI OSSIDO NITRICO DA PARTE DELL’ENDOTELIO AUMENTO DELLA REPLICAZIONE DELLE CELLULE MUSCOLARI LISCE PAI-1 PAI-1 TGHDL-COL LDL DENSE TGHDL-COL URICEMIAURICEMIA

8 Yusuf et al, Lancet, 366: , 2005 INTERHEART STUDY

9 Klein et al, NEJM, 350: , 2004

10 Lottati et al, Obesity, 17: , 2009

11 ALTERAZIONI CARDIOVASCOLARI INDOTTE DALLA OBESITA’ CARDIOPATIA ISCHEMICACARDIOPATIA ISCHEMICA IPERTROFIA DEL VENTRICOLO SINISTROIPERTROFIA DEL VENTRICOLO SINISTRO DISFUNZIONE DIASTOLICA DEL VENTRICOLO SINISTRODISFUNZIONE DIASTOLICA DEL VENTRICOLO SINISTRO SCOMPENSO CARDIACOSCOMPENSO CARDIACO FIBRILLAZIONE ATRIALEFIBRILLAZIONE ATRIALE MORTE IMPROVVISAMORTE IMPROVVISA ANEURISMA AORTA ADDOMINALEANEURISMA AORTA ADDOMINALE ICTUS (ISCHEMICO)ICTUS (ISCHEMICO)

12  DEFICIT RESPIRATORIO DI TIPO RESTRITTIVO  ASMA  ATELETTASIE  COPD (CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE)  INSUFFICIENZA RESPIRATORIA LA OBESITA’ VISCERALE E’ ASSOCIATA A PATOLOGIE RESPIRATORIE  SINDROME DELLE APNEE DURANTE IL SONNO (OSAS)

13 © 2003, Wellsource Inc. Obesity and Cancer Risk ACS Cancer Obesity and Cancer Risk ACS Cancer Prevention Study II, 1982 – 1998 Mortality from Cancer (RR) Body Mass Index (BMI) n=495, yr study Women Calle et al, NEJM, 348: , 2003

14 Obesità Viscerale e NAFLD FFA Lipolisi Grasso viscerale Sistema portale SteatosiSteatosi NAFLD NAFLD

15  FFA Lipolisi  Lipolisi Grasso viscerale  Grasso viscerale Obesità Viscerale e Calcolosi Biliare Sintesi di colesterolo  Sintesi di colesterolo Secrezione biliare di colesterolo  Secrezione biliare di colesterolo Indice di saturazione biliare  Indice di saturazione biliare Sistema Portale SteatosiSteatosi Tsai et al, Arch Intern Med, 166: 2369, BMI Colelitiasi Realative risk

16 Jacobson et al, NEJM, 354: 2340, 2006

17 De Pergola et al, Clinical Endocrinology, 2007 Il grasso addominale correla con i livelli plasmatici di FT3 e con una maggiore conversione della FT4 in FT3 Queste modificazioni hanno il significato di meccanismo di compenso all’accumulo di grasso

18 De Pergola et al, Obesity, 14: , 2006

19 P=ns NUMERO DI FOLLICOLI OVARICI IN FASE FOLLICOLARE De Pergola et al, Obesity, 14: , 2006

20 Tra le 266 donne obese e in sovrappeso esaminate: Tra le 266 donne obese e in sovrappeso esaminate: 171 (64,3%) avevano un normale ciclo mestruale 57 (21,4%) erano affette da oligomenorrea 38 (14,3%) presentavano ipermenorrea e/o polimenorrea De Pergola et al, J Endocrinol Invest, 32: , 2009

21 ALTERAZIONI NEFROLOGICHE E UROLOGICHE INDOTTE DALLA OBESITA’ VISCERALE MICROALBUMINURIAMICROALBUMINURIA INSUFFICIENZA RENALEINSUFFICIENZA RENALE CALCOLOSI DELLE VIE URINARIECALCOLOSI DELLE VIE URINARIE COMPRESSIONE DELLA VESCICACOMPRESSIONE DELLA VESCICA INCONTINENZA URINARIAINCONTINENZA URINARIA

22 Osteoartrite (mani, bacino, ginocchia)Osteoartrite (mani, bacino, ginocchia) Dolore di schienaDolore di schiena Iperostosi scheletrica diffusa idiopaticaIperostosi scheletrica diffusa idiopatica Alterazioni della andaturaAlterazioni della andatura Alterazioni dei tessuti molli (s. del tunnel carpale, fascite plantare)Alterazioni dei tessuti molli (s. del tunnel carpale, fascite plantare) Osteoporosi Osteoporosi GottaGotta FibromialgiaFibromialgia Artrite reumatoideArtrite reumatoide Anandacoomarasamy et al, Int J Obesity, 2008

23 COMPLICANZE DELLA OBESITA’ ALTERAZIONI DEL CIRCOLO VENOSO E LINFATICO Ulcere Venose Varici Venose Tromboflebiti Linfedema

24 Vieira et al, Am J Clin Nutr, 82: 504-9, 2005 Setty et al, Arch Intern Med, 167: , 2007 ALTERAZIONI DERMATOLOGICHE ASSOCIATE ALLA OBESITA’

25 Rosengren et al, Arch Intern Med, 165: , 2005 Beydoun et al, Obesity Rev, 9: , 2008 Kivipelto et al, Arch Neurol, 62: , 2005 KWhitmer et al, BMJ, 330: 1360, 2005 OBESITA’ VISCERALE E RISCHIO DI DEMENZA

26 Keith et al, Obesity, 16: , 2008

27 OBESITA’ E ALTERAZIONI OCULARI CATARATTACATARATTA ALTERAZIONI MICROVASCOLARI RETINICHEALTERAZIONI MICROVASCOLARI RETINICHE Cheung et al, Obesity, 15: , 2007 Taylor et al, Int J Obesity, 31: , 2007

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