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L’impiego di nab-paclitaxel nel trattamento terapeutico del carcinoma del pancreas metastatico Vanja Vaccaro Istituto Nazionale Tumori Regina Elena IRCCS,

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1 L’impiego di nab-paclitaxel nel trattamento terapeutico del carcinoma del pancreas metastatico Vanja Vaccaro Istituto Nazionale Tumori Regina Elena IRCCS, Roma

2 1. Hosein et al. AmJClinOncol, 2012; 2. El-Khoueiry et al. ASCO 2011 (abstract 4124); 3. Von Hoff et al. J Clin Oncol Study designTreatment No. of pts Study endpoints Phase I/II study of paclitaxel albumin + gemcitabine as 1st-line treatment for patients with metastatic pancreatic cancer 3 Phase I: gemcitabine 1000 mg/m 2 followed by paclitaxel albumin 100, 125 or 150 mg/m 2 QW 3/4 Phase II: treatment at MTD 67 Phase I: MTD + DLTs Phase II: Safety, efficacy Other: PET scan response, CA 19-9 and SPARC levels in relation to efficacy Phase II, open-label study in patients with advanced, unresectable or metastatic pancreatic cancer who failed first-line treatment with gemcitabine-based therapy 1 Paclitaxel albumin 100 mg/m 2 QW 3/419 Primary: OS rate at 6 mo Secondary: RR, PFS, safety Other: SPARC expression on pretreatment samples, CA 19-9 at baselines and every 2 cycles Phase I dose escalation study in patients with advanced, unresectable or metastatic pancreatic cancer 2 Cohort A: paclitaxel albumin 100 mg/m 2 QW 3/4 + vandetanib mg QD Cohort B: paclitaxel albumin 260 mg/m 2 Q3W + vandetanib 100,-300 mg QD 29 Primary: MTD of vandetanib in combination with paclitaxel albumin Secondary: Safety, preliminary antitumour activity Completed clinical studies of nab-paclitaxel in advanced/metastatic pancreatic cancer

3  Single-institution phase II open-label trial  Treatment: nab-P 100 mg/m2 IV over 30 minutes on days 1, 8 and 15 of a 28-day cycle  Contrast CT at baseline and every 2 cycles A Phase II Trial of nab ‐ Paclitaxel in Patients With Advanced Pancreatic Cancer Who Have Progressed on Gemcitabine ‐ Based Therapy Study Design / Eligibility Criteria Endpoints Hosein et al. AmJClinOncol, 2012  Age > 18  Locally advanced, unresectable or metastatic pancreatic ductal carcinoma  ECOG PS 0-2  Good organ function  Progressed within 6 months of gemcitabine 6-month overall survival rate Response rate by RECIST criteria / Progression-free survival Safety and tolerability CA19-9 at baseline and every 2 cycles /SPARC immunohistochemistry (IHC) on available pre-treatment tumor specimens performed at a reference lab

4 Timepoint, moPFS, % (95% CI)OS, % (95% CI) ( )73.7 ( ) ( )57.9 ( ) 95.3 ( )47.4 ( ) ( )36.8 ( ) Median1.6 ( )7.3 ( ) Best response (RECIST)n (%)95% CI PR1 (5.3) SD6 (31.6) Clinical benefit rate (PR+SD)7 (36.8) PD12 (63.2) Paclitaxel albumin in patients with gemcitabine-refractory advanced pancreatic cancer: efficacy Hosein et al. AmJClinOncol, % of patients derived clinical benefit and 21% remained on therapy for  6 months, suggesting paclitaxel albumin is active in this setting

5 EventGrade 1/2, n (%)Grade 3/4, n (%) Haematological Neutropenia8 (42.1)5 (26.3) Anaemia11 (57.9)1 (10.5) Thrombocytopenia1 (5.2)0 Neutropenic fever02 (10.5) Non-haematological Fatigue12 (63.1)0 Nausea12 (63.1)0 Alopecia12 (63.1)- Anorexia9 (47.4)0 Hypocalcaemia7 (36.8)1 (5.2) Vomitting5 (26.3)0 Neuropathy3 (15.8)0 Paclitaxel albumin in patients with gemcitabine-refractory advanced pancreatic cancer: safety Paclitaxel albumin was well tolerated in this group of patients Hosein et al. AmJClinOncol, 2012

6 Casistica IFO - Oncologia Medica A M. Milella  5 pazienti  adenocarcinoma del pancreas metastatico  Pretrattati con Gemcitabina o Folfirinox  Candidati a ricevere Abraxane in linee successive alla seconda

7 Caso clinico -1  Donna, anni 60, no comorbidità  Agosto 2010: diagnosi di adenocarcinoma del pancreas localmente avanzato con infiltrazione vascolare  Dal 18/09/10 trattata con Gemcitabina+Capecitabina; trattamento proseguito dal 24/09/10 solo con Gem per scarsa tollerabilità  Dal 15/10/10 aggiunto Oxaliplatino, sospeso dopo 2 cicli, per scarsa tollerabilità prosegue solo con Gem  TC t.b. del 19/11/10: SD

8  Dicembre 2010: termoablazione della lesione pancreatica →buona risposta radiologica e riduzione del CA 19-9  Da marzo 2011 Folfiri, per ulteriore progressione; primo ciclo gravato da astenia e neutropenia G3  Aprile 2011 giunge alla nostra osservazione Caso clinico -1

9  TC t.b. (7/04/11): neoformazione cefalopancreatica, diametro 5 cm, infiltrazione vascolare, ispessimento del tessuto adiposo peripancreatico, linfoadenopatie peripancreatiche, formazione ipodensa di 3 cm nell’VIII segmento epatico e piccola focalità satellite di 10 mm.  CA 19-9 (aprile 2011): 1740 U/ml  Ulteriori 2 cicli con dosi ridotte al 75% per pregressa tossicità Caso clinico -1

10  TC t.b. (23/05/11): modesto versamento pleurico bilaterale con minima atelectasia basale polmonare, abbondante versamento ascitico, aumento volumetrico della formazione cefalopancreatica, linfoadenopatie peripancreatici, ilo epatico, radice del mesentere, persistenza della lesione focale epatica del VIII segmento.  ECOG PS 2  CA 19-9= 2763 U/ml  In considerazione della PD inizia Abraxane off- label, 100 mg/m 2, giorni q28. PD Caso clinico -1

11  Primo ciclo → neutropenia G4 febbrile, leucopenia G3 → antibioticoterapia + G-CSF  Scadimento condizioni generali (PS 3)  Prosegue Abraxane trisettimale con dosi ridotte al 66% (170 mg/m 2 q21)  Astenia G2, anemia G3, neutropenia G2  TC (6/08/11) (incremento dell’ascite → paracentesi evacuativa:3600 cc) SD Caso clinico -1

12  Prosegue Abraxane settimanale (gg q28) al 75% della dose totale con G-CSF 1 fl/settimana  Nessuna tossicità clinicamente rilevante  Graduale miglioramento delle condizioni generali fino a PS 0  Da novembre 2011 due ulteriori somministrazioni senza G-CSF Caso clinico -1

13  TC t.b.(22/11/11):  Prosegue Abraxane con la stessa schedula, tuttora in corso e ben tollerato  In data 12/01/11 ha iniziato VIII ciclo RP Caso clinico -1 meseCA 19-9 (U/ml) Agosto Ottobre Novembre

14  TC t.b.(22/11/11):  Prosegue Abraxane con la stessa schedula, tuttora in corso e ben tollerato  In data 12/01/11 ha iniziato VIII ciclo RP Caso clinico -1 meseCA 19-9 (U/ml) Agosto Ottobre Novembre

15 Risposta a livello del tumore primitivo TC basale – maggio 2011 TC di restaging – novembre 2011

16 Risposta delle metastasi epatiche TC basale – maggio 2011 TC di restaging – novembre 2011

17 Riduzione del vesamento ascitico TC basale – maggio 2011 TC di restaging – novembre 2011

18 Riduzione del vesamento ascitico TC basale – maggio 2011 TC di restaging – novembre 2011

19  Uomo, 57 anni  adenocarcinoma del corpo-coda pancreas con metastasi epatiche diffuse sincrone  Trattato in I linea secondo regime Folfirinox per 12 cicli con supporto di G-CSF; SD  Trattamento con Sunitinib di mantenimento secondo protocollo PACT-12 da giugno 2011  Agosto 2011: PD  Gemcitabina fino ad ottobre 2011 → PD epatica e pancreatica; CA 19-9 = 6177 U/ml Caso clinico -2

20  Da novembre 2011 trattamento con Abraxane off- label 100 mg/m 2 gg q28  Anemia G2  Terapia attualmente in corso, ben tollerata  In attesa di restaging Caso clinico -2

21  Farmaco attivo sia in combinazione che in monoterapia  Ben tollerato  Tossicità gestibili  L’uso di Abraxane nel carcinoma pancreatico potrebbe avere ampi spazi di applicazione in setting diversi da quelli degli studi clinici in corso Conclusioni

22 Grazie!


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