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Caso clinico: paziente HER2+ con ricaduta precoce dopo trattamento adiuvante Teresa Gamucci Direttore UOC ASL Frosinone.

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Presentazione sul tema: "Caso clinico: paziente HER2+ con ricaduta precoce dopo trattamento adiuvante Teresa Gamucci Direttore UOC ASL Frosinone."— Transcript della presentazione:

1 Caso clinico: paziente HER2+ con ricaduta precoce dopo trattamento adiuvante Teresa Gamucci Direttore UOC ASL Frosinone

2 Caso clinico…scenari possibili! Pz che ricade in corso di chemioterapia adiuvante + Trastuzumab Terapia di I linea metastatica con capecitabina e lapatinib (decreto 648)

3 Caso clinico…scenari possibili! Pz che ricade dopo 8 mesi dal termine della chemioterapia con Trastuzumab: 1 Inclusione in un protocollo di ricerca con nuovi farmaci anti-HER2 2 Chemioterapia + Trastuzumab RHEA study : 61% RR (PD > 6 mesi) Lang et al. ASCO 2011

4 Il nostro caso clinico 38 anni Un figlio Comorbidità: diverticolosi intestinale Luglio 2008: Quadrantectomia SE mammella sn + linfectomia ascellare omolaterale E.I. pT2(3cm) pN3a (10/14) ER=neg PgR=neg ki67=60% HER2=3+ Stadiazione post-operatoria: negativa

5 Il nostro caso clinico Agosto 2008 – Gennaio 2009 CT adiuvante: E(100)C x 4 Taxolo 80 mg/mq x 12 settimane Gennaio 2009 – Febbraio 2009: RT complementare mammella sx + regione sotto e sovraclaveare sn Marzo 2009 – Marzo 2010 Trastuzumab q21

6 Il nostro caso clinico Luglio TC TB con mdc: PD epatica di malattia per comparsa di 3 lesioni: 15 e 12 mm nel VI segmento e 20 mm nel II segmento -Scintigrafia ossea: negativa -Paziente asintomatica

7 Riepilogo Malattia HER linfonodi metastatici alla diagnosi Trattamento sequenziale Trastuzumab mai somministrato insieme alla chemioterapia Ricaduta precoce di malattia ( ILM 4mesi )

8 Domanda 1 LA PROGRESSIONE DI MALATTIA E STATA DETERMINATA: 1. Dalla resistenza al Trastuzumab 2. Dalla sospensione della chemioterapia e del Trastuzumab

9 Caso Clinico 3 Riepilogo Malattia HER linfonodi metastatici alla diagnosi Trattamento sequenziale Trastuzumab mai somministrato insieme alla chemioterapia Ricaduta precoce di malattia ( ILM 4mesi )

10 Il vantaggio di Trastuzumab nella malattia metastatica HER2 +

11 Caso Clinico 3 Riepilogo Malattia HER linfonodi metastatici alla diagnosi Trattamento sequenziale Trastuzumab mai somministrato insieme alla chemioterapia Ricaduta precoce di malattia ( ILM 4mesi )

12 Prognosi delle pz N > 10 dopo chemioterapia adiuvante Volker Moebus, Michael Untch et al. 10 JUNE 2010

13 Prognosi delle pz HER2+ per numero di N+ N9831/ B-31 Edward H. Romond,, Edith A. Perez et al. N ENGL J MED 353; 16 N 10+ nodes HR neg HR pos N 1-3 nodes N 4-9 nodes

14 Caso Clinico Riepilogo 10 linfonodi metastatici alla diagnosi Trattamento sequenziale Trastuzumab mai somministrato insieme alla chemioterapia Ricaduta precoce di malattia

15 Attività di Trastuzumab nel tempo TRIALS AMERICANI PACS04 HERA

16 Years from randomisation No. at risk 84.2% 89.1% 79.8% 85.7% HR=0.77; CI (0.61, 0.96); p=0.019* AC P+H H AC P H n Events NCCTG N9831 updated analysis: DFS (sequential vs. concurrent trastuzumab) Censored population; *significant p value pre-defined as p= Median follow-up: 5.5 years; Perez et al Garnock-Jones et al 2010 Patients (%)

17 Domanda 2 QUALE TRATTAMENTO DI PRIMA LINEA PER QUESTA PAZIENTE? 1Lapatinib + Capecitabina 2Trastuzumab + Navelbine o altro chemioterapico

18 Caso Clinico Riepilogo Malattia HER linfonodi metastatici alla diagnosi Trattamento sequenziale Trastuzumab mai somministrato insieme alla chemioterapia Ricaduta precoce di malattia ( ILM 4 mesi)

19 1021 patients treated with trastuzumab in adjuvant setting according to the HERA protocol T154% T235% T3 5% T4 5% N-46% N+54% Early Relapses 4.9% (=<18 months from start of treatment) Late Relapses 7.3% (>18months from start of treatment )

20 HERNATA study: Trastuzumab +navelbine or docetaxel in first line HER2 + patients Respone Rate: 59.3 % both arms Median TTP: 15.3 vs 12.4 Toxicities: G3-4: 81 vs 51 % p.ooo1 M. Andersson et al. J Clin Oncol 29:

21 Safety and activity of trastuzumab plus chemotherapy as first line therapy for breast cancer patients previously treated according to HERA trial: a single institution experience Patients with HER2-positive MBC who have relapse after receiving adjuvant trastuzumab + chemotherapy (=9) All patients were retreated with trastuzumab + vinorelbine No drop of left-ventricular ejection fraction or other relevant toxicities CR (n=1) PR (n=5) SD (n=1) Responses to the first line therapy Trastuzumab appeared safe and active in the above small group of quickly relapsed patients previously treated according to HERA trial Scandurra G et al ASCO 2010

22 La sospensione di trastuzumab determina ricrescita delle cellule tumorali Pietras et al. Oncogene 1998;17:2235–49 2,000 1,500 1, Controllo Trastuzumab Cisplatino Trastuzumab + Cisplatino

23 DEMETRA STUDY

24 Lapatinib + capecitabina

25

26 Diarrea G2-G4=33% Geyer et al. N Engl J Med 2006;355:2733–43

27 [TITLE] M Pegram, ASCO 2011

28 A challenge for clinical/translational investigators Define who is clinically resistant (in light of clinical activity of Trastuzumab even beyond progression) Seek mechanism(s) in the given individual Exploit known mechanisms of resistance with targeted agents

29 Why is not at all a trivial set ? For most of the targets there are no validated assay reagents In the case of acquired resistance the expression of resistance facors is likely to be a moving factor that might require repeated sampling over time Low frequency of a particular resistance factor Natural history of HER2-positive MBC in the adjuvant Trastuzumab era is largely unknown

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