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Infezione da HIV: anno 2006 Mario (mago) Clerici, MD Head, Department of Preclinical Sciences University of Milano Medical School Milano, Italy

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Presentazione sul tema: "Infezione da HIV: anno 2006 Mario (mago) Clerici, MD Head, Department of Preclinical Sciences University of Milano Medical School Milano, Italy"— Transcript della presentazione:

1 Infezione da HIV: anno 2006 Mario (mago) Clerici, MD Head, Department of Preclinical Sciences University of Milano Medical School Milano, Italy mario.clerici@unimi.it

2 L AIDS è una sindrome clinica provocata dal virus HIV HIV è stato isolato nel 1983 in tre diversi laboratori: Montagnier, Gallo, Levy. Due diversi tipi di HIV: HIV-1 ed HIV-2 differiscono per: –Struttura genomica (vpu vs. vpx) –Patogenicità –Distribuzione geografica (HIV-2 Africa occidentale sub-sahariana)

3 EPIDEMIOLOGIA Trasmissione per via parenterale e sessuale Trasfusione di sangue o emoderivati; Inoculazione di sangue contaminato; Scambio di siringhe (TD) Rapporti sessuali Trasmissione materno-fetale Trasmissione accidentale (p.es. puntura con ago infetto) infrequente (0.03%) Alto titolo virale in sangue, secrezioni vaginali, liquido seminale e sperma, latte Assenza di trasmissione (basso titolo virale) con liquor, saliva, lacrime, morsi di insetti

4 EPIDEMIOLOGIA Sia nei paesi in via di sviluppo che in Europa e negli USA la maggioranza di nuove infezioni si verifica in individui eterosessuali. Potenzialmente ogni rapporto sessuale è a rischio.

5 EPIDEMIOLOGIA Trasmissione materno-fetale Tre momenti patogenetici con possibile infezione: 1. Intrauterina 2.Peri/intra partum 3.Allattamento La riduzione della trasmissioneperi/intrapartum è possibile tramite terapia antiretrovirale in associazione a parto cesareo

6 EPIDEMIOLOGIA La trasmissione verticale di HIV in assenza di terapia avviene nel 25-30% dei casi. La terapia pre/peri/intra partum associata a parto cesareo riduce la trasmissione a 1-2%. In madri che allattano al seno, pero, la percentuale di neonati infetti ad unanno dalla nascita si avvicina a quella osservata in assenza di terapia.

7 HIV infection: 50 million adults living with HIV/AIDS as of end 2004 25.01% - 39.0% 15.01% - 25.0% 5.01% - 15.0% 1.01% - 5.0% 0.51% - 1.0% Not available Adults (ages 15-49) with HIV/AIDS Source: UNAIDS, Report on the Global AIDS Epidemic, July 2004. 0.0% - 0.5%

8 Annual number of newly registered HIV infections, Russia, 1993 to 1999 108158 196 1,546 4,399 3,947 15,462 0 2,000 4,000 6,000 8,000 10,000 12,000 14,000 16,000 18,000 93949596979899 Year of registration Number of HIV infections Source: Russian Federal AIDS Centre, Moscow

9 Estimated adult and child deaths due to HIV/AIDS from the beginning of the epidemic to end 2004 Western Europe 210 000 North Africa & Middle East 70 000 sub-Saharan Africa 16 million Eastern Europe & Central Asia 21 000 East Asia & Pacific 52 000 South & South-East Asia 2.6 million Australia & New Zealand 6 600 North America 470 000 Caribbean 210 000 Latin America 460 000 Total: 29 million

10 Cumulative number of children estimated to have been orphaned by AIDS at age 14 or younger at the end of 2002 Western Europe 9 000 North Africa & Middle East 15 000 sub-Saharan Africa 13 million Eastern Europe & Central Asia 500 500 East Asia & Pacific 5 600 South & South-East Asia 850 000 Australia & New Zealand < 500 North America 70 000 Caribbean 85 000 Latin America 110 000 Total: 19 million

11 About 15 000 new HIV infections/day More than 95% are in developing countries 1 700 are in children under 15 years of age About 13 000 are in persons aged 15 to 49 years, of whom: almost 50% are women about 50% are 15–24 year olds

12 Leading causes of death globally, 2002 1 Ischaemic heart disease 2 Cerebrovascular disease 3 Acute lower respiratory infections 4 HIV/AIDS 5 Chronic obstructive pulmonary disease 6 Perinatal conditions 7 Diarrhoeal diseases 8 Tuberculosis 11 Malaria 12.7 9.9 7.1 4.8 4.2 4.0 3.0 1.9 Source: The World Health Report 2000, WHO Rank % of total

13 Leading causes of death in Africa, 2002 1 HIV/AIDS 2 Acute lower respiratory infections 3 Malaria 4 Diarrhoeal diseases 5 Perinatal conditions 6 Measles 7 Tuberculosis 8 Cerebrovascular disease 9 Ischaemic heart disease 10 Maternal conditions 20.6 10.3 9.1 7.3 5.9 4.9 3.4 3.2 3.0 2.4 Source: The World Health Report 2000, WHO Rank % of total

14 HIV prevalence rates among all adults aged 15-49 Source: Sentinel surveillance data from antenatal clinics and population- based studies, selected African countries, 1990-1998 0 5 10 15 20 25 30 35 Lusaka, Zambia 94-96 Mposhi, Zambia 94-96 Mwanza, Tanzania 90-91 Rakai, Uganda 90 Rakai, Uganda 91 Rakai, Uganda 92 Kisumu, Kenya 98 all adults HIV prevalence (%)

15 HIV/AIDS Demographics, Africa Sub-Saharan Africa Rest of the World Source: UNAIDS, Report on the Global AIDS Epidemic, July 2004.

16 Life expectancy at birth, in years AIDS Effect on Life Expectancy 2010-2015 Source: United Nations, World Population Prospects: The 2004 Revision, 2005.

17 Deaths of children under age 1 per 1,000 live births Source: K. Stanecki, The AIDS Pandemic in the 21st Century, International Population Reports, 2004. Infant Mortality With and Without AIDS

18 South Africas Population With and Without AIDS Source: U.S. Census Bureau demographic estimates and projections, 2004.

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20 PROGRESSIONE DELLA INFEZIONE CON HIV infezione sieroconversione diagnosi di AIDS morte periodo asintomatico 15-180 giorni 6-8 anni1-2 anni DIFETTI QUANTITATIVI E QUALITATIVI DELLA RISPOSTA IMMUNE

21 Storia naturale infezione da HIV in assenza di terapia settimane CD4 T Cells/mm 3 Viremia plasmatica 036211110912 100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 1100 anni 3456789 0 1:2 1:4 1:8 1:16 1:32 1:64 1:128 1:256 1:512 Infezione acuta Possibile sindrome infezione acuta Ampia disseminazione del virus Seeding organi linfoidi Latenza clinica Sintomi costituzionali Malattie opportunistiche morte

22 linfonodi fegato Encefalo s. gastroenterico midollo Compartimentalizzazione di HIV-1

23 Concetti di terapia antiretrovirale Primo farmaco antiretrovirale (zidovudina -AZT-) (inibitore della trascrittasi inversa): 1988. Inibitori delle proteasi (PI) e conseguente terapia di combinazione (HAART): 1996. HAART basata sullutilizzo di tre farmaci solitamente appartenenti a due diverse classi (PI ed inibitore della trascrittasi inversa nucleosidici -NRTI- o non nucleosidici -NNRTI-)

24 AVAILABLE ANTIRETROVIRAL DRUGS lopinavir/rabacavir amprenavirlamivudine nelfinavirstavudine indinavirdelavirdinezalcitabine ritonavirefavirenzdidanosine saquinavirnevirapinezidovudine PIsNNRTIs NRTIs

25 Concetti di terapia antiretrovirale HAART ha cambiato la storia naturale della infezione da HIV prolungando il periodo asintomatico e la sopravvivenza dopo diagnosi di AIDS HAART è pero gravata da pesanti effetti collaterali: diminuiscono (ma non scompaiono) i decessi per AIDS, aumentano quelli provocati da tossicità HAART-correlata

26 Ability to remain on therapy: tolerability is the most important factor Toxicity 58.3% Non-adherence 19.6% Virological failure 14.1% Other 8.0% Monforte et al. AIDS 2000;14:499-507 Reasons for discontinuation of a first HAART regimen by 1 year in ICONA cohort (n = 862) Return to options

27 HAART-associated immune restoration is incomplete

28 Dopo 20 anni dalla scoperta del virus HIV e nonostante grandi progressi, ancora siamo senza una reale cura od un vaccino. La prevenzione resta presidio di fondamentale importanza (uso del condom; ABC) San Paolo nelle Lettere ai Corinzi: si non caste tamen caute


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