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GH fegato / altri tessuti IGF-1 GHRH/Somatostatina (-) cellula bersaglio (-)(+)

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Presentazione sul tema: "GH fegato / altri tessuti IGF-1 GHRH/Somatostatina (-) cellula bersaglio (-)(+)"— Transcript della presentazione:

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2 GH fegato / altri tessuti IGF-1 GHRH/Somatostatina (-) cellula bersaglio (-)(+)

3 AZIONI DEL GH SULLOSSO EPIFISARIO GH precondrocita differenziazione cellulare produzione IGF-1 maturazione e proliferazione condrociti

4 Stimoli metabolici alla secrezione di GH riduzione glicemia aumento del lattato riduzione dei NEFA aumento aminoacidi (arginina)

5 GH ed esercizio fisico Lesercizio acuto aumenta la secrezione di GH, tanto più precocemente quanto maggiore è la sua intensità La risposta è proporzionale a intensità e durata dellesercizio Lallenamento sembra aumentare la secrezione di GH e la sua risposta allesercizio acuto, con aumento dellIGF-1

6 Risposta del GH allesercizio acuto soglia intorno al 30% della VO 2 max latenza minima circa 10 minuti entità della risposta fino a 100 volte i livelli basali (esercizio anaerobico) risposta maggiore in epoca puberale

7 Il GH svolge importanti azioni non solo sulla crescita staturale ma anche su vari processi metabolici, anche in età adulta. Il fabbisogno in GH delladulto non è noto, ma è certamente molto inferiore a quello del bambino.

8 Variazioni dei livelli di GH in età puberale e adulta Secrezione media di GH nelle 24 h (% del valore pre-puberale Pre- pubertà Tarda pubertà anni30-60 anni>60 anni

9 MODELLI PER VALUTARE GLI EFFETTI DEL GH Soggetti con deficit di GH: effetti terapia sostitutiva Effetti acuti dosi farmacologiche di GH Acromegalia (eccesso cronico di GH)

10 Sindrome da deficienza di GH ad esordio nellinfanzia (può protrarsi o meno in età adulta) ad esordio nelladulto

11 Conseguenze del deficit di GH nelladulto riduzione massa magra aumento massa grassa riduzione volemia riduzione densità ossea riduzione forza muscolare e resistenza allesercizio riduzione senso di benessere alterazioni metaboliche

12 SINDROME DA DEFICIT DI GH DELL'ADULTO Aspetti cardiovascolari massa ventricolare sinistra funzione sistolica ventricolare sinistra a riposo e sotto sforzo capacità di esercizio bradicardia ipotensione nelle forme con esordio nell'infanzia spesso ipertensione nelle forme con esordio post-puberale aterosclerosi accelerata mortalità cardiovascolare (insuff. cardiaca) Le alterazioni morfo-funzionali miocardiche sono reversibili con la terapia sostitutiva

13 Variazioni nella performance allesercizio in soggetti adulti con deficit di GH trattati o non trattati con GH Colao et al JCEM 2002 ControlliTrattatiNon trattati Base Dopo ControlliTrattatiNon trattati Base Dopo Base Dopo Base Dopo * * * Durata dellesercizio (min.) Capacità di esercizio (W)

14 MODELLI PER VALUTARE GLI EFFETTI DEL GH Soggetti con deficit di GH: effetti terapia sostitutiva Effetti acuti dosi farmacologiche di GH Acromegalia (eccesso cronico di GH)

15 EFFETTI ACUTI DELLA SOMMINISTRAZIONE DI GH SUL SISTEMA CARDIOVASCOLARE frequenza (azione diretta?) gettata cardiaca resistenze vascolari SINDROME IPERCINETICA

16 Effetti di trattamenti con dosi sovrafisiologiche di GH su composizione corporea e apparato muscolare aumento massa magra e riduzione massa grassa aumento tessuto connettivo aumento massa muscolare ? aumento forza muscolare?

17 Abuso di GH nei bodybuilders Leccesso di GH determina ipertrofia muscolare, facilita la lipolisi. Leventuale perdita di efficienza del muscolo è di secondaria importanza in questa categoria di soggetti.

18 GH INSULINA glicemia sintesi proteica Ipertrofia muscolare DOPING COMBINATO GH + INSULINA

19 Sintesi proteica Catabolismo proteico INSULINA GH + - Azione sinergica di GH, IGF-I e insulina sulla protidosintesi AMINOACIDI IGF-I +

20 MODELLI PER VALUTARE GLI EFFETTI DEL GH Soggetti con deficit di GH: effetti terapia sostitutiva Effetti acuti dosi farmacologiche di GH Acromegalia (eccesso cronico di GH)

21 ACROMEGALIA Malattia determinata da ipersecrezione di GH nell'età adulta, caratterizzata da eccessiva crescita ossea e da ispessimento dei tessuti molli, ad andamento insidioso e progressivo, disabilitante, associata ad aumentata mortalità cardiovascolare e neoplastica. Se il quadro si realizza prima della saldatura delle cartilagini epifisarie si ha il gigantismo.

22 ACROMEGALIA Segni e sintomi più comuni in 434 pazienti modificazioni somatiche100%torpore mentale33% ispessimento tessuti molli 96%astenia33% parestesie 64%ipertensione32% ipersudorazione 62%artropatia29% cefalea 44%irsutismo25% patologia cardiovascolare 39%diabete20% amenorrea 37%galattorrea9% impotenza 36%difetti visus5% sindrome tunnel carpale 34%apnea notturna2% (Harris, Nabarro, 1987)

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27 ACROMEGALIA Reperti di laboratorio collaterali iperglicemia (post-prandiale) iperinsulinemia iperfosforemia ipercalciuria

28 basale dopo terapia

29 ACROMEGALIA Ritardo della diagnosi in rapporto all'età Classe di età (anni)Ritardo medio (anni) < > 50 Tutte (Nabarro, 1987)

30 MODELLI DI IPERTROFIA CARDIACA spessore parete MODELLO Sovraccarico di pressione Sovraccarico di volume FATTORE CAUSALE pressione ventricolare sistolica pressione ventricolare diastolica RISPOSTA ADATTATORIA replicazione parallela dei sarcomeri replicazione in serie dei sarcomeri QUADRO MORFOLOGICO ipertrofia concentrica ipertrofia eccentrica FISIOPATOLOGIA = spessore parete raggio ventricolo Acromegalia (non complicata) GH/IGF-I (= pressione ventricolare) ispessimento fibromuscolare della parete ipertrofia concentrica biventricolare spessore parete

31 CARDIOPATIA ACROMEGALICA Patogenesi dell'ipertrofia Azione diretta GH/IGF-I Sovraccarico di volume aumento della volemia volume eritrociti Eventuale sovraccarico di pressione

32 CARDIOPATIA ACROMEGALICA Prevalenza di complicanze cardiovascolari nell'acromegalia: Cardiomegalia: assai frequente (spesso asintomatica) Ipertrofia biventricolare (in genere concentrica): > 90% Ipertensione: ~ 33% Cardiopatica ischemica (malattia dei piccoli vasi): ~ 20% (documentabile con scintigrafia) Aritmie ventricolari: % Dilatazione cavità e scompenso congestizio: non frequenti e tardivi Aumentata mortalità

33 Posologia media del GH Terapia sostitutiva Doping U/die bambiniadulti

34 Effetti avversi di dosi sovrafisiologiche di GH ritenzione idrica con edemi dolori muscolari e articolari, sindrome del tunnel carpale ipersudorazione aumento dei valori pressori insulinoresistenza con alterazioni della tolleranza ai carboidrati (diabete) aumentato rischio cardiovascolare (?) aumentato rischio di neoplasie maligne (?)

35 Fonti di GH esogeno Sintesi (costo elevato) Estrazione da cadavere (rischio di malattia di Creutzfeldt-Jacob)

36 GH-relina - peptide stimolante il rilascio di GH, secreto dallo stomaco -derivati di sintesi attivi per os, con azione protratta -azioni su molti altri apparati, ancora poco note


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