La presentazione è in caricamento. Aspetta per favore

La presentazione è in caricamento. Aspetta per favore

Ricerca di base: Storia della scoperta di un gene e prospettive future Antonio Baldini Telethon Institute of Genetics and Medicine e Unversita Federico.

Presentazioni simili


Presentazione sul tema: "Ricerca di base: Storia della scoperta di un gene e prospettive future Antonio Baldini Telethon Institute of Genetics and Medicine e Unversita Federico."— Transcript della presentazione:

1 Ricerca di base: Storia della scoperta di un gene e prospettive future Antonio Baldini Telethon Institute of Genetics and Medicine e Unversita Federico II Napoli

2 Obiettivi della ricerca di base Diagnostica molecolare Identificazione del gene che causa la malattia Studi funzionali Sviluppo di terapie (convenzionali o geniche)

3 22 del Diagnosi di del22q11 FISH

4 Gene AGene B A BDEC

5 Del22q11.2 T10 PRODH DGCR6 IDDSTK22AGSCLRANBP1SLC25A1ARVCFCOMTTRXR2 GNB1L TBX1 GPIB CDCREL1 CLD5 CDC45 UFD1L NLVCFES2ELHTF9C ZNF74 HIRA CRKL LZTR1 CLTCL 3Mb (90%) Cen 1.5Mb (10%) HCF2

6 Geni e sintomi clinici in sindromi da delezione Regione deleta Geni a b c def g h Sintomi clinici ?

7 MODELLI ANIMALI NELLO STUDIO DELLE MALATTIE UMANE Ingegneria cromosomica Generazione del primo modello murino della del22q11.2 (Lindsay-Illingworth, 1999) Topo Df1 -Arco aortico interrotto -Timo piccolo -Paratiroidi piccole -Anomalie neurocomportamentali

8 Identificazione del gene critico nel topo Df1 Es2elUfd1lHiraComtIdd Df2 Df5 Df4 Df6 Df3 Tbx1Cdcrel1 del22q11 Lindsay-Illingworth, 2001

9

10 Mutazioni del gene TBX1 in pazienti con sintomi da del22q11 ma senza delezione Yagi et al., 2003 Paylor et al., 2006 Zweier et al., 2007

11 Funzione del gene Tbx1 cellule

12 Funzione del gene Tbx1 cellule

13 Topo Difetti cardiaci Palatoschisi Uomo 41 Tempi critici di funzionamento Giorni di gestazione PROBLEMI PSICHIATRICI?

14 Tbx1 e un fattore di trascrizione Tbx1 Gene A Gene B Gene C …. GENI BERSAGLIO

15 Dosaggio genico TBX1 del22q11 TBX1 Gene Prodotto Genico 100% 50%

16 Tbx1 Gene A Gene B Gene C …. Gene X (o farmaco)

17 Obiettivi della ricerca di base Diagnostica molecolare Identificazione del gene che causa la malattia Studi funzionali Sviluppo di terapie (convenzionali o geniche)

18 Obiettivi futuri (verso prevenzione e trattamento) Definire esattamente il danno (molecolare) derivante dalla perdita di Tbx1. Se e quando avvengono danni irreversibili. Identificare meccanismi in grado di attivare la copia normale del gene Tbx1 o dei suoi geni bersaglio.

19 Supporto Finanziario National Institutes of Health (NIH), USA Telethon Italia Comunita Europea Ministero Universita Ricerca

20 RINGRAZIAMENTI COLLABORATORI Elizabeth Lindsay-Illingworth Robert Schwartz Houston (Baylor and IBT/TexasA&M) Huansheng Xu Zhen Zhang Francesca Vitelli Li Chen Hedda Sobotka Tom Huynh Phillip Terrell Antonella Viola Gabriella Lania Gabriella Fulcoli Annalisa Mupo Cinzia Caprio Flavia DAlessio Luna Pane

21

22

23 50%

24 Benefici per il paziente Test diagnostico Definizione (e predicibilita) dei sintomi della malattia


Scaricare ppt "Ricerca di base: Storia della scoperta di un gene e prospettive future Antonio Baldini Telethon Institute of Genetics and Medicine e Unversita Federico."

Presentazioni simili


Annunci Google