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Terapia della depressione acuta Angiola Maria Fasanaro Unita Alzheimer Dipartimento di Neuroscienze A. Cardarelli.

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Presentazione sul tema: "Terapia della depressione acuta Angiola Maria Fasanaro Unita Alzheimer Dipartimento di Neuroscienze A. Cardarelli."— Transcript della presentazione:

1 Terapia della depressione acuta Angiola Maria Fasanaro Unita Alzheimer Dipartimento di Neuroscienze A. Cardarelli

2 MECCANISMO GENERALE DAZIONE MECCANISMO GENERALE DAZIONE I GRUPPI FARMACOLOGICI I GRUPPI FARMACOLOGICI VALUTAZIONE DI EFFICACIA VALUTAZIONE DI EFFICACIA GENETICA e TERAPIA GENETICA e TERAPIA

3 GENETICA GENETICA TERAPIA TERAPIA

4 Lalbero genealogico di Virginia Wolf Lalbero genealogico di Virginia Wolf Depressione Ciclotimia Psicosi Psicosi Suicidio MF

5 Ereditarieta per patologie psichiatriche Schizofrenia 45-80% Disturbo bipolare 60-80% Depressione maggiore 40% Disturbo dansia generalizzato 30% Disturbo di panico 40%

6 DEPR MAGGIORE DEPR BIPOLARE 11 p 4 p 16P q X q 15q 4 p 4 p q 21q X q X q

7 Depressione Maggiore Componente genetica prevalenza nei parenti di primo grado di soggetti affetti Fattori ambientali possono modificare lespressione genica aumentando la suscettibilita ad ammalare

8 ADRENALINA SEROTONINA MECCANISMO GENERALE MECCANISMO GENERALE

9

10 N.rafe

11 NORADRENALINA Ansiairritabilitaumore f. cognitive Diminuzione Umore Ansia Aggressivita AttenzioneEnergiaMotivazione SonnoAppetito Aggressivita SEROTONINA

12 REUPTAKE REUPTAKE METABOLISMO RECETTORE MECCANISMO DAZIONE Antidepressivo

13 TRICICLICI INIBIT MAO TRICICLICI INIBIT MAO NA 5HT NARI NARI SNRI SNRI SSRI REUPTAKEMETABOLISMO RIMA RIMA RECETTORE MIANSERINA MIANSERINA MIRTAZAPINA

14 Triciclici SECCHEZZA MUCOSE AUMENTO PESO CAPOGIRO RIT. URINARIA SEDAZ IPOTENSIONE VISIONE OFFUSCATA ACETILCOLINA ISTAMINA ISTAMINAADRENALINA IN SOVRADOSAGGIO LETALI

15 SSRI NON LETALI IN OVERDOSE Nausea, diarrrea, dim libido Nausea, diarrrea, dim libido SEROTONINA

16 Inibitori selettivi del reuptake della serotonina o SSRI FLUOXETINA Prozac, Fluoxeren, FLUOXAMINA Maveral, Fevarin, PAROXETINA Sereupin, Seroxat SERTRALINA Zoloft CITALOPRAM Elopram, Seropram. ESCITALOPRAM Cipralex, Entact VENLAFAXINA Efexor Efexor

17 Molecola Switch Associ azioni Efficacy ?

18 EARLY RESPONDERS 2 sett migl > 25% RESPONDERS 5 sett migl > 50% NON RESPONDERS 5 sett migl < 50% RESISTANTS 5 sett migl < 10 % VALUTAZIONE DI EFFICACIA 5 sett the contribution of allelic variations to drug response jJ kircheneier 2004 polymorphisms in fkbp5 associated with rapid response to ad binder 2005 polymorphisms in fkbp5 associated with rapid response to ad binder 2005

19 maggiore efficacia se maggiore efficacia se associata psicoterapia associata psicoterapia (cognitivo comportamentale ) Terapie associate Terapie associate

20

21 Depressioni resistenti BIPOLARE PSICOTICA UNIPOLARE RESISTENTE STABILIZZAT STABILIZZAT + AD AD + AP AP AD AD + EK EK

22 Maggiore efficacia di Ek vs terapia farmacologica Metodo: metanalisi di studi RCT ed osservazionali Metodo: metanalisi di studi RCT ed osservazionali Limiti : campione, follow up, effetti cognitivi Limiti : campione, follow up, effetti cognitivi Uk ECT Review Group ( Geddes et al ) Lancet Neurol 2003 EK

23 CREB RAPPORTO GENETICA TERAPIA RAPPORTO GENETICA TERAPIA

24

25 DISPONIBILITA DI TRASMETTITORI REGOLAZIONE DEI RECETTORI MODFICA DI ESPRESSIONE GENICA SINTESI DI TRASMETTITORI INCREMENTO ATTIVITA SINAPTICA MIGLIORAMENTO UMORE Somministrazione di antidepressivi ore gg sett.

26 Gli Antidepressivi agiscono su vari livelli la risposta al farmaco e influenzata dal profilo genetico CONCLUSIONI 1 la valutazione di efficacia richiede 5 settimane

27 CONCLUSIONI 2 la non risposta, ad avvenuta titolazione, implica la sostituzione o l associazione con altra molecola lefficacia globale è dell90% lek e terapia di terza scelta


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