La presentazione è in caricamento. Aspetta per favore

La presentazione è in caricamento. Aspetta per favore

I FLUOROCHINOLONI. Acido nalidissico (1962) Acido piromidico Acido oxolinico Acido pipemidico Cinoxacina Rosoxacina Chinoloni di I a generazione Chinoloni.

Presentazioni simili


Presentazione sul tema: "I FLUOROCHINOLONI. Acido nalidissico (1962) Acido piromidico Acido oxolinico Acido pipemidico Cinoxacina Rosoxacina Chinoloni di I a generazione Chinoloni."— Transcript della presentazione:

1 I FLUOROCHINOLONI

2 Acido nalidissico (1962) Acido piromidico Acido oxolinico Acido pipemidico Cinoxacina Rosoxacina Chinoloni di I a generazione Chinoloni di II a generazione Chinoloni di III a generazione F- in posizione R 6 FLUOROCHINOLONI R R R R R - Chinoloni di IV a generazione F- in posizione R 6 Molecole nuove FLUOROCHINOLONI RESPIRATORI

3 I FLUOROCHINOLONI NORFLOXACINA PIPERAZINA C ACIDO NALIDISSICO aumento dell’attività antibatterica ampliamento notevole dello spettro antibatterico caratteristiche farmacocinetiche peculiari diverse formulazioni Infezioni respiratorie Infezioni urinarie Infezioni cute e tessuti molli Infezioni gastrointestinali Setticemie Infezioni sessualmente trasmesse

4 NORFLOXACINA C PIPERAZINA enoxacina ofloxacina levofloxacina CHINOLONI SHORT-ACTING AD AZIONE SISTEMICA E SPETTRO AMPIO ciprofloxacina CHINOLONI SHORT-ACTING AD AZIONE SISTEMICA E SPETTRO AMPLISSIMO

5 OFLOXACINA CIPROFLOXACINA C Gram + infezioni oculari Infezioni urinarie e respiratorie LEVOFLOXACINA Attività aumentata notevolmente Polmoniti, bronchiti, infezioni tessuti molli La più alta attività nel suo gruppo Spettro d’azione tra i più vasti Emivita breve (3-4 h)

6 CHINOLONI LONG-ACTING AD AZIONE SISTEMICA E SPETTRO AMPIO rufloxacina sparfloxacina lomefloxacina pefloxacina fleroxacina emivita molto prolungata (> 8 h) pefloxacina Attività antibatterica più bassa Metabolizzato in norfloxacina Emivita molto prolungata Infezioni respiratorie e urinarie sparfloxacina lomefloxacina

7 Chinoloni di IV a generazione grepafloxacina gatifloxacina sitafloxacina gemifloxacina garenoxacina temafloxacina tosufloxacina trovafloxacina moxifloxacina Pneumococchi betalattamino resistenti Batteri endocellulari Batteri privi di parete ritirata nel 1992 dopo la sindrome da temafloxacina ritirata nel 1999 a causa dei gravi effetti epatici molecole in fase di studio fluorochinoloni respiratori  Strep. Pneumoniae  farmacocinetica  infezioni comunitarie O F OCH 3 N N O- O N attività antianaerobica temafloxacina trovafloxacina garenoxacina sitafloxacina moxifloxacina

8 SITO DI LEGAME AL DNA SITO DI LEGAME ALL’ENZIMA DOMINIO DI AUTOASSEMBLAGGIO FARMACOFORO F F CH 3 - NH 2 - OH- F N N N N CH 3 H-, anello fuso F-, Cl- -OCH 3, X 8 =N RELAZIONI STRUTTURA-ATTIVITA’

9 Bersagli dei fluorochinoloni Topoisomerasi di tipo II DNA girasi Topoisomerasi IV o rottura e riunione di entrambi i filamenti di DNA o ATP o replicazione del DNA o mancanza nelle cellule umane FLUOROCHINOLONI + DNA

10 Enzima DNA girasi A2B2A2B2 2 Gyr A + 2 Gyr B

11 DNA girasi B (ParE) C-term taglio DNA interazione chinoloni Asp426 Lys447 N-term legame e idrolisi ATP DNA girasi A (ParC) N-term sito attivo CAP interazione chinoloni e QRDR

12 Sito ATPasico di DNA girasi che lega AMP·PNP Sito ATPasico di DNA girasi che lega AMP·PNP

13 Modello di topoisomerasi II

14 Aminoacidi implicati nella resistenza ai chinoloni

15 Meccanismo di azione della DNA Girasi

16 Interazione DNA-fluorochinoloni Interazione DNA-fluorochinoloni-DNA girasi DNA circolare subunità che legano ATP della DNA girasi 4 molecole di fluorochinolone subunità catalitiche della DNA girasi

17 Tossicita’ Ben tollerati e poco tossici Blocco cyt-P450 Fototossicità Pericolosità di impiego in età pediatrica Rari: tossicità renale, cardiaca, epatica

18 Conclusioni Sintesi di molecole nuove che abbiano caratteristiche farmacodinamiche, farmacocinetiche e tossicologiche ottimali.


Scaricare ppt "I FLUOROCHINOLONI. Acido nalidissico (1962) Acido piromidico Acido oxolinico Acido pipemidico Cinoxacina Rosoxacina Chinoloni di I a generazione Chinoloni."

Presentazioni simili


Annunci Google