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Disordini non neoplastici dei globuli bianchi disturbi quantitativi disturbi qualitativi linfoadenopatie disordini linfoproliferativi.

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Presentazione sul tema: "Disordini non neoplastici dei globuli bianchi disturbi quantitativi disturbi qualitativi linfoadenopatie disordini linfoproliferativi."— Transcript della presentazione:

1 disordini non neoplastici dei globuli bianchi disturbi quantitativi disturbi qualitativi linfoadenopatie disordini linfoproliferativi

2 mielopoiesi staminale totipotente staminale committed mieloblasto promielocita mielocita metamielocita band cell GN 14 giorni GN (pool marginale & circolante) 6-8 ore2 giorni GN

3 proliferazione & maturazione funzionale (50%) riserva (50%) riservaprogenitori midollosangue periferico 7 giorni 6-8 ore

4 iporigenerativa ridotta sopravvivenza leucopenia (confermata) aumentato consumo (sepsi grave) aumentata distruzione immuno-mediata farmaci ipersplenismo leucaferesi PNH aumento pools di riserva e marginale emodialisi viremia ipersensibilita emolisi idiopatica base metabolica indotta da farmaci base citotossica base idiosincrasica aplasia, ipoplasia midollare congenita acquisita fibrosi midollare, tumori metastatici, infezioni ematopoiesi inefficace

5 proliferazione & maturazione funzionale (25%) riserva (75%) riservaprogenitori midollosangue periferico pseudoleucopenia

6 proliferazione & maturazione funzionale (90%) riserva (10%) riservaprogenitori midollo sangue periferico Leucopenia iporigenerativa

7 Leucopenia: riduzione dei globuli bianchi al di sotto dei valori normali granulocitopenia (riduzione dei GN, GE, GB) neutropenia (GN < / l) neutropenia di grado lieve GN / l neutropenia di grado moderato GN / l neutropenia graveGN < 500 / l agranulocitosiGN assenti eosinofilopenia (< 40 / l) stress acuto (steroidi/adrenalina) infiammazione acuta (IL-5) sindrome di Cushing somministrazione di steroidi basofilopenia ( < 10 / l) stress acuto (steroidi/adrenalina) infiammazione acuta (IL-5) ipertiroidismo monocitopenia (< 200 / l)

8 Neutropenia: sintomi clinici: riduzione risposte infiammatorie febbre dolore rubor tumor infezioni ricorrenti cute (stafilococco aureo) intestinali (gram neg) genitourinarie (gran neg) afte mucosa orofaringea sepsi

9 Cause piu frequenti di neutropenia acquisita (danno midollare) infezioni virali mononucleosi infettiva (EBV, CMV) HBV HIV HSV VZV parotite rosolia influenza RSV morbillo parvovirus infezioni batteriche TBC brucellosi tifo funghi istoplasmosi farmaci chemioterapici antibiotici neuropsicotropici cardiovascolari analgesici anti-istaminici

10 Leucocitosi > WBC/mmc Neutrofilia GN > 7.500/mmc aumento fisiologico (demargination) farmaci stress adrenalina attivita fisicacortisone convulsionibeta-agonisti ansia infezioni batteriche acute danno tessutale ed infiammazione infarto ustioni malattie del collagene reazioni di ipersensibilita stati dismetabolici insufficienza renale acuta eclampsia ketoacidosi splenectomia

11 shift maturativo a sinistra shift maturativo a destra

12 shift maturativo a sinistraforte shift maturativo a sinistra

13 ipersegmentazione: 3/100 con piu di 5 lobi 1/100 con 6 lobi carenza di ferro carenza di vitB12 disturbi qualitativi dei globuli bianchi (I) granulazioni tossiche infezioni infiammazioni anomalia di Pelger-Huet autosomico dominante (1:6000) benigno

14 sindrome di Chediak-Higashi autosomica recessiva rara grave disturbi qualitativi dei globuli bianchi (II) deficit di MPO monociti e GN autosomico recessivo (1:2000) benigno Anomalia di May-Hegglin autosomico dominante raro

15 numero assoluto linfociti /mmc numero assoluto linfociti T /mmc numero assoluto CD4+ >400/mmc numero assoluto CD /mmc rapporto CD4/CD8 >0.9

16 Linfocitopenia: < / l adulti < / l bambini terapia con steroidi/ chemioterapia / radioterapia infezioni virali/batteriche HIV TBC neoplasie linfoma di Hodgkin leucemia acuta tumori solidi malattie croniche sarcoidosi lupus sclerosi multipla miastenia grave sindrome di Guillain Barre

17 Linfocitosi assoluta (>4000/mm3) relativa (<4000/mm3) neutropenia normale nei bambini sotto i 2 anni infezione virale acuta ipertiroidismo morbo di Addison influenza pertosse tubercolosi parotite varicella Herpes Simplex Virus rosolia Brucellosi mononucleosi infettiva epatite virale farmaci CLL

18 LINFOADENOPATIA definizione: linfonodi di dimensioni anormali linfonodi di consistenza anormale linfonodi palpabili in numero aumentato epidemiologia: eta > 40 anni: 4% rischio di tumore eta < 40 anni: 0.4% rischio di tumore linfoadenopatia localizzata: 1 sola area interessata generalizzata: 2 o piu aree interessate non contigue

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20 Cause piu frequenti di linfoadenopatia infezionitumori linfatici EBV linfoma di Hodgkin Toxoplasmosilinfoma non-Hodgkin Cytomegalovirus LLC Febbre da graffio di gattoLLA FaringiteLMA Tubercolosi Scarlattina tumori metastatici Varicella Zoster Virus melanoma HBVcarcinoma mammario HIVcarcinoma polmonare Rosoliacarcinoma gastrico parotitecarcinoma prostatico carcinoma renale malattie del collagene e vasculiti tumori del collo RA LES

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22 Anamnesi graffio da gatto (Toxoplasmosi) ingestione di carne cruda (Toxoplasmosi) puntura di zecca (Lyme Disease) esposizione alla TBC tossicodipendenze (IV) trasfusioni viaggi in Africa, Asia, Australia Leishmania febbre tifoide Diagnosi: emocromo ed ematochimici completi sierologia per HIV, EBV, toxo, CMV, HBV, HCV Rx torace Eco addome Biopsia linfonodale (FNA o biopsia)

23 linfonodo iperplastico linfoma diffuso a piccole cellule

24 (^) incremento del 150% dal 1950, con netto incremento per NHL rispetto ad HD (*) notevole variabilità a seconda dell'età: 70 casi/ adulti di oltre 80 anni Patologia No/ / per anno Linfomi (^) Mielomi 3-5 Leucosi Acute 8-10 Leucosi Croniche (*) 5-10 Incidenza delle principali neoplasie ematologiche

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26 Lymphoid malignancies: the last 50 years Incidence +150% Mortality+ 90%

27 Several factors may explain the lower increase in mortality compared to incidence, in particular: BETTER DIAGNOSIS MORE EFFECTIVE THERAPY

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29 Fattori associati ad aumentato rischio di insorgenza di linfoma non-Hodgkin (I) Fattori generali di rischio aumentato Età avanzata Sesso maschile Razza bianca Stato socioeconomico avanzato Stato di immunodepressione Congenita sindrome di Wiskott-Aldrich (WAS) common variable immunodeficiency (CVID) ataxia teleangectasia (AT) severe combined immunodeficiency (SCID) X-linked lymphoproliferative disorder (XLP) Acquisita trapianto dorgano (fegato, cuore, polmone, rene e midollo emopoietico) terapie con immunosoppressori AIDS

30 Cronica stimolazione antigenica Malattie autoimmuni Sindrome di Sjögren Tiroidite di Hashimoto Artrite reumatoide Lupus eritematoso sistemico Morbo celiaco Gastrite da Helicobacter pylori Flogosi croniche intestinali Dermatite erpetiforme Sostanze tossiche e farmaci Utilizzate per lo più in ambiente lavorativo Erbicidi Pesticidi Solventi Tinture per capelli Fumo Difenilidantoina Virus EBV HTLV-I HTLV-II HHV-8 HHV-6 HIV HCV Fattori associati ad aumentato rischio di insorgenza di linfoma non-Hodgkin (II)

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32 APPROCCIO DIAGNOSTICO: biopsia linfonodale biopsia osteo-midollare

33 iperplasia linfonodale

34 Linfoma di Hodgkin

35 Linfoma follicolare a piccole cellule clivate Linfoma diffuso a piccoli linfociti Linfoma diffuso a grandi cellule PTLD

36 APPROCCIO DIAGNOSTICO: biopsia linfonodale biopsia osteo-midollare tipizzazione immunofenotipica tipizzazione citogenetica tipizzazione molecolare

37 diagnosis of hematological malignancies: 1950: morfologia 1960: citochimica 1970: citogenetica 1980: mAbs 1990: biologia molecolare 2000: genomics and proteomics

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40 ANALISI AL FACS DI LINFOCITI OTTENUTI DA UN LINFONODO DI LINFOMA FOLLICOLARE

41 Consequences of chromosomal translocations regulatory coding regulatory coding regulatory coding regulatory coding regulatory coding regulatory coding translocation fusion protein (leukemia)deregulated transcription (lymphoma)

42 t(8;14)(q24;q32)BurkittcMYCIgH t(2:8)(q12;q24)BurkittcMYC Ig-kappa t(8;22)(q32;q11)BurkittcMYCIglambda t(1;14)(q21;q32)ALL BCL9 IgH t(14;18)(q32;q21)FCLBCL2IgH t(11:14)(q13;q32)MCLBCL1IgH t(14;19)(q32;q13)B-CLLBCL3IgH t(11;14)(p13;q11)T-ALLTCL2TCR t(14;16)(q32;q23)MMec-MAFIgH t(4;14)(p16;q32)MMFGFR3IgH t(11;14)(q13;q32)MMBCL1??IgH t(6;14)(p25;q32)MM IRF4IgH t(9;14)(p13;q32)LPLPAX5 IgH inv(14)(q11;q32)PTCLTCR IgH Chromosomal translocations in lymphoid malignancies

43 normal bone marrow and karyotype

44 Fluorescence In Situ Hybridisation (FISH) In situ hybridisation is a technique to directly identify a specific region of DNA or RNA in a cell. Complementary probes linked to molecules such as biotin or fluorescein can be used to visualise the target, which can be chromosomes, interphase nuclei or tissue biopsy. Advantages and Disadvantages of FISH Techniques Direct in situ technique is relatively rapid and sensitive. No cell culture needed. Result easier to interpret than karyotype. Can combine FISH with immunostaining ie FICTION FISH will only provide information about the probe being tested, other aberrations will not be detected.

45 Illustration of FISH technique in metaphase and interphase cells. Normal interphase cells show 2 green spots (BCL-1) and 2 red spots (IgH). Abnormal interphase cells show 3 green spots and 2 red spots, but there must be co-localisation of 1 red and 1 green spot.

46 FISH CD5+ B-cell lymphoproliferative disorders Trisomy 12, t (11;14), deletion 13q14, deletion of 17p(p53), deletion of 11q Diffuse large B-cell lymphoma 3q27 deletion, t (14;18). Suspected Burkitt lymphoma t (8;14) Suspected follicular lymphoma or CD5- B-cell lymphoproliferative disorder in bone marrow t (14;18)

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