Disturbi d’Ansia Dovuti ad una Condizione Medica Generale

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1 Disturbi d’Ansia Dovuti ad una Condizione Medica Generale
LAURA BELLODI

2 Disturbi d’Ansia Dovuti ad una Condizione Medica Generale
SINDROMI ENTITA’ NOSOGRAFICHE GERARCHIZZAZIONE NOSOGRAFICA Di tutto il bagaglio culturale della vecchia psichiatria con il suo fascino e i suoi limiti, in gran parte legati all’assenza di una presa di posizione risoluta sulla questione del dualismo cartesiano mente/cervello, quel che rimane per gli psichiatri di oggi è una psicopatologia purgata, rappresentata dalle edizioni successive del DSM, un mero elenco di sintomi e segni raggruppati a formare sindromi e disturbi senza alcun sostegno o paradigma teorico (caratteristica questa che orgogliosamente i sostenitori di questo sistema nosografico definiscono come ateoreticità del sistema). CO-OCCORRENZA SINDROMICA

3 Disturbi d’Ansia Dovuti ad una Condizione Medica Generale
ORGANISMO/CERVELLO Dissipativo Dinamico Complesso

4 Disturbi d’Ansia Dovuti ad una Condizione Medica Generale
DSM-III-R DISTURBI MENTALI DOVUTI AD UNA CONDIZIONE MEDICA GENERALE DISTURBI INDOTTI DA SOSTANZE DISTURBI ORGANICI = DISTURBI NON ORGANICI/FUNZIONALI

5 Disturbo d’Ansia Dovuto ad una Condizione Medica Generale
DSM-IV DISTURBI MENTALI DOVUTI AD UNA CONDIZIONE MEDICA GENERALE DISTURBI INDOTTI DA SOSTANZE DISTURBI ORGANICI DISTURBI MENTALI PRIMARI

6 Disturbi d’Ansia Dovuti ad una Condizione Medica Generale
DSM-IV DELIRIUM DOVUTO AD UNA CONDIZIONE MEDICA GENERALE DEMENZA DOVUTA AD UNA CONDIZIONE MEDICA GENERALE DISTURBO AMNESTICO DOVUTO AD UNA CONDIZIONE MEDICA GENERALE DISTURBO PSICOTICO DOVUTO AD UNA CONDIZIONE MEDICA GENERALE DISTURBO DELL’UMORE DOVUTO AD UNA CONDIZIONE MEDICA GENERALE DISTURBO D’ANSIA DOVUTO AD UNA CONDIZIONE MEDICA GENERALE ……..

7 Disturbo d’Ansia Dovuto ad una Condizione Medica Generale
ANSIA, PROCCUPAZIONE ATTACCHI DI PANICO OSSESSIONI COMPULSIONI

8 Disturbo d’Ansia Dovuto ad una Condizione Medica Generale
ANAMNESI ESAME FISICO DATI DI LABORATORIO RISULTATI DI INDAGINI STRUMENTALI

9 Disturbo d’Ansia Dovuto ad una Condizione Medica Generale
Relazione temporale tra insorgenza, esacerbazione o remissione della condizione medica generale e quella del disturbo mentale Presenza di manifestazioni poco tipiche del disturbo mentale primario Età e decorso Assenza di familiarità Plausibilità della associazione eziologica in base a dati di letteratura ANAMNESI ESAME FISICO DATI DI LABORATORIO RISULTATI DI INDAGINI STRUMENTALI

10 Disturbo d’Ansia Dovuto ad una Condizione Medica Generale
DIAGNOSI DIFFERENZIALE CON ALTRO DISTURBO MENTALE Possibilità di concomitanza e relazione non causale (assenza di meccanismi fisiologici diretti) tra i due con effetti reciproci di influenzamento sul trattamento Possibilità di concomitanza fortuita Reazione psicologica maladattava

11 Disturbo d’Ansia Dovuto ad una Condizione Medica Generale
NON ALTERAZIONE CONFUSIONALE DELLO STATO DI COSCIENZA

12 Disturbo d’Ansia Dovuto ad una Condizione Medica Generale
PRESENZA DI DISAGIO SIGNIFICATIVO E/O COMPROMISSIONE DEL FUNZIONAMENTO SOCIALE, LAVORATIVO

13 Disturbo d’Ansia Dovuto ad una Condizione Medica Generale
DIAGNOSI MULTISSIALE

14 Preconcetti che pregiudicano una diagnosi corretta
Disturbo d’Ansia Dovuto ad una Condizione Medica Generale Preconcetti che pregiudicano una diagnosi corretta Il paziente è “noto” come pz psichiatrico, quindi il disturbo mentale è primario . Il paziente ha una storia di episodi primari, quindi questo episodio è primario. Il paziente è giovane, quindi questo deve essere un disturbo primario . I segni vitali anomali sono dovuti allo stato mentale/emozionale.

15 Le possibili fonti di errore….
Disturbo d’Ansia Dovuto ad una Condizione Medica Generale Le possibili fonti di errore…. Anamnesi incompleta da fonti limitate. Esame obiettivo incompleto. Valutazione fisica e neuropsichiatrica incompleta. Anamnesi farmacologica inadeguata. Test ed analisi limitate (“protocol-driven”).

16 Disturbo d’Ansia Dovuto ad una Condizione Medica Generale

17 Disturbo d’Ansia Dovuto ad una Condizione Medica Generale

18 Disturbo d’Ansia Dovuto ad una Condizione Medica Generale
Una varietà di condizioni mediche generali può causare sintomi d’ansia: Condizioni endocrine Condizioni cardiovascolari Condizioni respiratorie Condizioni metaboliche Condizioni neurologiche I reperti dell’esame fisico associati e prevalenza ed esordio riflettono la condizione medica eziologica

19 Disturbo d’Ansia Dovuto ad una Condizione Medica Generale
Condizioni endocrine: Ipertiroidismo Ipercorticosurrenalismo Feocromocitoma Ipoglicemia

20 Disturbo d’Ansia Dovuto ad una Condizione Medica Generale
Feocromocitoma Ipertensione arteriosa tachicardia cefalea iperidrosi Attacchi parossistici d’ansia spesso con la sensazione di morte e/ocatastrofe incombente

21 Disturbo d’Ansia Dovuto ad una Condizione Medica Generale
IPERTIROIDISMO

22 Disturbo d’Ansia Dovuto ad una Condizione Medica Generale
Ipoglicemia ANSIA Iperdiaforesi Tachicardia Tremore

23 Disturbo d’Ansia Dovuto ad una Condizione Medica Generale
Condizioni respiratorie: Malattie polmonari ostruttive croniche (BPCO) Asma Polmonite Iperventilazione

24 LE BASI NEUROBIOLOGICHE
Brain………………………… …….………………..Lungs

25 LE BASI NEUROBIOLOGICHE IPERSENSIBILITA’ ALLA IPERCAPNIA E ALL’IPOSSIA
INALAZIONE DI CO2 INFUSIONE DI LATTATO RILASSAMENTO pCO2 SONNO PROFONDO NON-REM Nella diapositiva si mostra una serie di situazioni naturali o di laboratorio in cui si verifica un innalzamento della CO2 od un abbassamento dell’ossigeno con un effetto d’induzione di un attacco di panico. ATTACCO DI PANICO INALAZIONE DI MISCELA IPOSSICA (12% PER 5 MINUTI) pO2

26 LE BASI NEUROBIOLOGICHE PANICO: il modello del cervello emotivo
ANOMALA PROCESSAZIONE DEI SEGNALI NEL CIRCUITO DEL CERVELLO EMOTIVO DEFICIT DI COORDINAMENTO TRA LE INFORMAZIONI CORTICALI E SOTTOCORTICALI La diapositiva ripropone il ruolo centrale attribuito all’amigdala dall’ipotesi della Fear Network di Gorman,in particolare nel soggetto con il disturbo di panico normali sintomi fisici conseguenti ad un’attivazione delle parti cerebrali più profonde determinerebbero un’attivazione di un’amigdala “ipersensibile” facilitando la partenza di un corteo sintomatologico definito come attacco di panico. Le parti corticali non sarebbe parimenti attivate e pertanto sarebbero ipoattive nei soggetti con il DP. AMIGDALA ERRONEA INTERPRETAZIONE DEI SEGNALI DEL CERVELLO OMEOSTATICO

27 LE BASI NEUROBIOLOGICHE
LA NEUROBIOLOGIA DELLA RESPIRAZIONE: LE EMOZIONI “PRIMARIE” Studi di brain imaging durante inalazione 5% CO2 in soggetti sani FAME D’ARIA Attivazione di Tronco encefalico, Ipotalamo, PAG, Sistema limbico, Insula, Corteccia anteriore del cingolo, Cervelletto. De-attivazione Corteccia prefrontale. Nella diapositiva è mostrato l’attivazione di alcune aree e la de-attivazione della corteccia prefronatale in soggetti sani cui è stata somministrata CO2 al 5% ed hanno sperimentato della fame d’aria (modello sperimentale dell’attacco di panico?) Network di attivazione aree filogeneticamente antiche che modulano le emozioni primarie legate alla sopravvivenza dell’organismo

28 Disturbo d’Ansia Dovuto ad una Condizione Medica Generale
Segni e Sintomi dell’Ipossia Acuta Tachicardia Tachipnea Dispnea Euforia Tremori Iperriflessia Aritmie Calo PaO2 Ipertensione Visione confusa Ansia Deficit di giudizio

29 Disturbo d’Ansia Dovuto ad una Condizione Medica Generale
Attacco d’Asma Eloquio alterato da dispnea Tachicardia Ridotta saturazione di ossigeno Agitazione ed ansia all’aumento dell’ipossia

30 Disturbo d’Ansia Dovuto ad una Condizione Medica Generale
Asma Non-Allergica (intrinseca) Ostruzione ed infiammazione delle vie aeree Parzialmente reversibile con farmaci “Triggers” Ansia Freddo Fumo Iperventilazione Virus Esercizio fisico Stress

31 Disturbo d’Ansia Dovuto ad una Condizione Medica Generale
L’impatto psicopatologico della BPCO Ansia e depressione sono state identificate come componenti inerenti della sindrome da BPCO (Gift and McCrone, 1993). Il 50-65% degli affetti da BPCO provano ansia e/o depressione (Gudmundsson et al, 2006; Kunik et al, 2005).

32 LE BASI NEUROBIOLOGICHE PANICO E PATOLOGIE RESPIRATORIE: EPIDEMIOLOGIA
DISTURBI RESPIRATORI IN INFANZIA ED ASMA DISTURBO DI PANICO (Zandbergen e al 1991; Perna e al 1994; Verburg e al 1995) ASMA/BPCO DISTURBO DI PANICO (Karajgi e al 1990; Griez 1997; Carr 1998) FREQUENTE STIMOLAZIONE CHEMOCETTORI Nella diapositiva abbiamo segnalato i risultati di studi di tipo epidemiologico che hanno indicato come vi sia una percentuale più elevata di soggetti affetti dal DP che riferiscono di aver avuto problemi di tipo respiratorio nell’infanzia rispetto alla popolazione generale (perna et al 1995). D’altra parte altri studi hanno mostrato una percentuale più elevata di soggetti con il DP intervistando dei pazienti con asma o BPCO rispetto alla popolazione generale. In particolare uno studio su un campione di asmatici ha mostrato che i soggetti con asma che sviluppano il DP hanno una familiarità positiva per il DP (Perna et al 1997). DISTURBO DI PANICO ATTACCHI ASMATICI VULNERABILITA’ FAMILIARE AL PANICO (Perna et al 1997)

33 LE BASI NEUROBIOLOGICHE
VULNERABILITA’ FAMILIARE PER DISTURBO DI PANICO E FUNZIONALITA’ RESPIRATORIA IPERREATTIVITA’ ALLA CO2 SOGGETTI SANI CON FAMILIARITA’ POSITIVA PER DP ANOMALO PATTERN DELLA RISPOSTA VENTILATORIA ALLA CO2 Nella diapositiva si sottolinea come ci sia un legame fra la familiarità per il disturbo di panico e la presenza di sintomi di tipo respiratorio negli attacchi di panico spontanei piuttosto che una reattività alla CO2. PAZIENTI CON DP IPERREATTIVI RISCHIO FAMILIARE PER DISTURBO DI PANICO PAZIENTI CON DP CON PREVALENTI SINTOMI RESPIRATORI

34 LE BASI NEUROBIOLOGICHE
LA COMPLESSITA’: IL PATTERN RESPIRATORIO BASALE Funzionalità Respiratoria “Media” PD = CT Nella diapositiva si evidenzia come la differenza fra soggetti con il disturbo di panico e controlli sani è presente quando si valuta l’andamento della respirazione in termine di minore/maggiore regolarità piuttosto che i valori medi. L’APEN è definito come l’indice di entropia approssimata e permette di valutare l’andamento nel tempo di un parametro. Irregolarità respiratoria ApEn PD > CT (Caldirola et al 2004)

35 LE BASI NEUROBIOLOGICHE
LA COMPLESSITA’: IL PATTERN RESPIRATORIO BASALE Alta irregolarità/complessità del sistema Pz con DP senza sospiri, SDs=0.90, ApEn=1.65 Nella diapositiva si può osservare una respirazione più caotica nei soggetti con il disturbo di panico anche se i valori medi sono simili ai controlli sani. Bassa irregolarità/complessità del sistema Controllo sano, SDs=0.93, ApEn=1.21 (Caldirola et al 2004)

36 Disturbo d’Ansia Dovuto ad una Condizione Medica Generale
Condizioni cardiovascolari: Endocardite batterica acuta Scompenso cardiaco congestizio Aritmie Mitral Valve Prolapse

37 Endocardite batterica acuta
Disturbo d’Ansia Dovuto ad una Condizione Medica Generale Endocardite batterica acuta Può presentarsi con febbre e cambiamenti dello stato mentale simili ad attacchi di panico, particolarmente in caso di protesi valvolare o di endocardite correlata ad utilizzo di droghe per via endovenosa.

38 Disturbo d’Ansia Dovuto ad una Condizione Medica Generale
Mitral Valve Prolapse (MVP) presente nel 2-3% della popolazione (Liberò, 1999) più frequente nelle donne, specie nei soggetti longilinei o longitipo un'anomalia geneticamente determinata

39 Disturbo d’Ansia Dovuto ad una Condizione Medica Generale
Mitral Valve Prolapse (MVP) asintomatico tuttavia possono presentarsi dolore toracico dispnea iperattivazione simpatica palpitazioni vertigini lipotimie emicrania attacchi acuti di ansia

40 Disturbo d’Ansia Dovuto ad una Condizione Medica Generale
Condizioni metaboliche: Porfiria Deficienza di vitamina B12

41 Disturbo d’Ansia Dovuto ad una Condizione Medica Generale
Porfiria Sintomi “psichici”: Ansia (26%)*, irrequietezza, agitazione, depressione (13%)*, isteria, fobie, disturbo di conversione o somatizzazione, sindrome da fatica cronica. * Millward, Kelly, King, Peters Journal Inherited Metabolic Disease 2005;28:

42 Disturbo d’Ansia Dovuto ad una Condizione Medica Generale
Porfiria Questa diagnosi dovrebbe essere presa in considerazione nelle seguenti situazioni: leucocitosi inspiegata Neuropatia inspiegata Quadri ansiosi anomali Disturbo convulsivo 'idiopatico' Algie addominali inspiegati Suscettibilità allo stress Disturbo Pervasivo dello Sviluppo, Ritardo mentale o disturbi del comportamento inspiegati nell’infanzia

43 Disturbo d’Ansia Dovuto ad una Condizione Medica Generale
Condizioni neurologiche: Neoplasie Epilessia Disfunzioni vestibolari Encefaliti

44 Disturbo d’Ansia Dovuto ad una Condizione Medica Generale
Neoplasie S.N.C. Tumori a lento accrescimento in lobi frontali: sintomi comportamentali o affettivi. Lobi temporali e strutture limbiche: allucinazioni visive ed uditive, psicosi, attacchi di panico, amnesia. Meningiomi: ansia e depressione.

45 Disturbo d’Ansia Dovuto ad una Condizione Medica Generale
Ansia e timore sono eventi ittali discretamente comuni in pazienti con epilessia del lobo temporale (Williams, 1956). Alcuni studi hanno collegato queste sensazioni con scariche a livello del lobo temporale anteromediale o di strutture del sistema limbico (Penfield & Jasper, 1954; Gloor, Olivier, Quesney, et al., 1982). In genere la sensazione è breve, da pochi secondi ad un paio di minuti. Fenomeni psichici, incluse allucinazioni, “déjà vu”, “jamais vu”, derealizzazione e depersonalizzazione, possono essere presenti (Scicutella, 2001).

46 Disturbo d’Ansia Dovuto ad una Condizione Medica Generale
Ansia Peri-ittale Alcuni pazienti manifestano stati ansiosi pre-ittali che possono precedere l’episodio convulsivo di diversi giorni (Blanchet & Fromer, 1986). Ansia e/o timore post-ittale possono perdurare per ore o giorni (Paraiso & Devinsky, 1997).

47 Disturbo d’Ansia Dovuto ad una Condizione Medica Generale
Ansia Interittale Sindromi ansiose paiono verificarsi sia nell’epilessia del lobo temporale che nelle forme generalizzate. I pazienti, a quanto viene riferito, provano una varietà di sintomi, da sentimenti di apprensione a fenomeni psicopatologici complessi (attacchi di Panico, Ansia Generalizzata, Ossessioni-Compulsioni)

48 Disturbo d’Ansia Dovuto ad una Condizione Medica Generale
DISTURBI VESTIBOLARI PHOBIC POSTURAL VERTIGO ( Brandt, 1996) DIZZINESS/DISEQUILIBRIO IN ASSENZA DI VERTIGINE ROTATORIA SPACE AND MOTION DISCOMFORT ( Jacob and Furman, 1998) SINTOMI PROVOCATI/AGGRAVATI DA AMBIENTI RICCHI DI STIMOLI VISIVI O DAL MOVIMENTO VISUAL VERTIGO ( Bronstein, 1998) The focus of this thesis is the experimental study of respiratory function in the pathophysiology and therapy of Panic Disorder. Why did we choose this topic ? Because previous experimental studies have provided evidence that a panic-respiration connection exists, even though the nature of the respiratory abnormalities and the neuroanatomical mechanisms are still unclear. VISUAL VESTIBULAR MISMATCH ( Longridge et al, 2002) ERRATA INTEGRAZIONE TRA STIMOLI VISIVI, PROPIOCETTIVI E VESTIBOLARI NEL MANTENIMENTO DELL’EQUILIBRIO CHRONIC SUBJECTIVE DIZZINESS (Staab, 2006) ANOMALIE SUBCLINICHE ALL’ESAME OTOVESTIBOLARE SINTOMI D’ANSIA / EVITAMENTO FOBICO

49 Disturbo d’Ansia Dovuto ad una Condizione Medica Generale
ELEVATA COMORBIDITA’ TRA DISTURBI D’ANSIA E DISTURBI DELL’EQUILIBRIO (15-70%) (Staab 2006) DIZZINESS DURANTE GLI ATTACCHI DI PANICO E NEI PERIODI INTERCRITICI DISTURBO DI PANICO CON AGORAFOBIA DIZZINESS NELLE SITUAZIONI AGORAFOBICHE The focus of this thesis is the experimental study of respiratory function in the pathophysiology and therapy of Panic Disorder. Why did we choose this topic ? Because previous experimental studies have provided evidence that a panic-respiration connection exists, even though the nature of the respiratory abnormalities and the neuroanatomical mechanisms are still unclear. DIPENDENZA VISIVA ANOMALIE ALL’ESAME STABILOMETRICO BASALE E CON STIMOLI VISIVI IN MOVIMENTO ANOMALIE ELETTRONISTAGMOGRAFICHE

50 Disturbo d’Ansia Dovuto ad una Condizione Medica Generale
CORTECCIA CEREBRALE AMIGDALA-SISTEMA LIMBICO IPOTALAMO TALAMO CERVELLETTO TRONCO ENCEFALICO The focus of this thesis is the experimental study of respiratory function in the pathophysiology and therapy of Panic Disorder. Why did we choose this topic ? Because previous experimental studies have provided evidence that a panic-respiration connection exists, even though the nature of the respiratory abnormalities and the neuroanatomical mechanisms are still unclear. NUCLEO PARABRACHIALE NUCLEI VESTIBOLARI CENTRI DI CONTROLLO DEL SISTEMA AUTONOMICO NUCLEO DEL TRATTO SOLITARIO

51 SISTEMA DELL’EQUILIBRIO E DISTURBI D’ANSIA: L’INTERFACCIA TRA LA PSICHIATRIA E LA NEURO-OTOLOGIA
VALUTAZIONE DIAGNOSTICA INTEGRATA VISITA OTONEUROLOGICA ED ESAMI STRUMENTALI ELETTRONISTAGMOGRAFIA CON STIMOLAZIONE CALORICA O ROTATORIA STUDIO DEI DEFICIT PERIFERICI E CENTRALI DEL RIFLESSO VESTIBOLO-OCULOMOTORE The focus of this thesis is the experimental study of respiratory function in the pathophysiology and therapy of Panic Disorder. Why did we choose this topic ? Because previous experimental studies have provided evidence that a panic-respiration connection exists, even though the nature of the respiratory abnormalities and the neuroanatomical mechanisms are still unclear. STABILOMETRIA STATICA STUDIO DELL’INTEGRAZIONE DEI SISTEMI VISIVO, PROPIOCETTIVO E VESTIBOLARE NEL MANTENIMENTO DELL’EQUILIBRIO STABILOMETRIA DINAMICA

52 SISTEMA DELL’EQUILIBRIO E DISTURBI D’ANSIA: L’INTERFACCIA TRA LA PSICHIATRIA E LA NEURO-OTOLOGIA
VALUTAZIONE DIAGNOSTICA INTEGRATA ANAMNESI IDENTIFICAZIONE SINTOMI D’ANSIA E DEL SISTEMA DELL’EQUILIBRIO IDENTIFICAZIONE DI SPECIFICI DISTURBI DELL’EQUILIBRIO DI ORIGINE PERIFERICA O CENTRALE ( MALATTIA DI MENIERE , VERTIGINE PAROSSISTICA POSIZIONALE , NEURITE VESTIBOLARE …..) CRISI DI VERTIGINE ROTATORIA , NAUSEA/VOMITO ATASSIA VERTIGINE EMICRANICA The focus of this thesis is the experimental study of respiratory function in the pathophysiology and therapy of Panic Disorder. Why did we choose this topic ? Because previous experimental studies have provided evidence that a panic-respiration connection exists, even though the nature of the respiratory abnormalities and the neuroanatomical mechanisms are still unclear. DIZZINESS MOTION SICKNESS DISAGIO / INSTABILITA’ IN CONDIZIONI DI CONTRASTO SENSORIALE

53 Disturbo d’Ansia Dovuto ad una Condizione Medica Generale
Disturbo da Panico Prevalenza “Lifetime” 1-2% nella popolazione generale 10% in psichiatria 10-30% in ORL, pneumologia, neurologia 60% in cardiologia

54 Disturbo d’Ansia Dovuto ad una Condizione Medica Generale
Mitral Valve Prolapse and Panic Disorder: A Review of their Relationship JURGEN MARGRAF, PHD, ANKE EHLERS, PHD, AND WALTON T. ROTH, MD There has been considerable speculation about a possible relationship between panic disorder and mitral valve prolapse syndrome (MVP), although empirical results have been highly inconsistent.Some studies report low frequencies of 0-8%, others high frequencies of 24-35%"definite" MVP in panic patients (average across 17 studies: 18% of panic patients, 1% of normalcontrols). Elevated prevalences of MVP were also reported for generalized anxiety disorder,bipolar affective disorder, and anorexia nervosa. Studies of MVP patients enerally failed to find elevated prevalence of panic compared to other cardiac patients or normal controls (averages across seven studies: 14%, 10%, and 8%, respectively). Inconsistent results may be due to widely different diagnostic criteria for MVP, low reliability of this diagnosis, inadequate control groups, "non-blind" ratings of panic or MVP, and sampling bias in both patient and control populations. These problems as well as the great variations in the published results preclude any final judgment. If there is concomitance between MVP and panic, it is small and primarily involves subjects with milder or reversible variants of MVP. At present it seems most justified, however, to assume co-morbidity in highly symptomatic individuals rather than a functional relationship. Background: Evidence from a genetic linkage study had suggested a possible syndrome in some families with panic disorder (PD). This syndrome includes bladder problems (possibly urinary interstitial cystitis [IC]), thyroid disorders, chronic headaches/migraine, and/or mitral valve prolapse. In 19 multiplex families with PD, one marker (D13S779) on chromosome 13 gave a logarithm of odds score of more than 4 when individuals with any of the syndrome conditions were analyzed as affected. Families with the bladder problems yielded the highest logarithm of odds scores. These findings were replicated in an extended sample of 60 families. Whereas PD had been well characterized by direct interview, the urologic problems had been found only via medical history checklists and records. A case review by a board-certified urologist suggested they could be IC. Objective: To determine whether patients diagnosed as having IC by urodynamics nd/or cystoscopy and their first-degree relatives (FDRs) have increased rates of the syndrome conditions, thus validating that the bladder problems observed in the linkage study could be IC and providing further support for the panic syndrome. Design: Case-control and family history study. Setting: Two metropolitan urology clinics. Participants: One hundred forty-six probands (67 with IC and 79 with other urologic disorders) and 815 FDRs. Main Outcome Measures: Lifetime rates of syndrome conditions in probands and FDRs who were blind to urologic or psychiatric diagnoses in the proband. Results: Compared with patients without IC, patients with IC had a significantly higher lifetime prevalence of PD (controlling for age and sex) (odds ratio, 4.05; 95% confidence interval, ; P=.02) and a higher lifetime prevalence of any of the syndrome disorders (controlling for age and sex) (odds ratio, 2.22; 95% confidence interval, ; P=.09). First-degree relatives of probands with (vs without) IC were significantly more likely to have PD, thyroid disorder, urologic problems, and any of the syndrome disorders (controlling for age and sex of the relative and sex of the proband) (adjusted odds ratio, 1.95; 95% confidence interval, ; P=.02). These results in relatives were not influenced by PD in probands, and did not change substantially when controlling for the proband-relative relationship, modeling age as a categorical (vs continuous) variable, or excluding FDRs with PD. There were no interactions between proband IC status and sex of the relative. Conclusions: The increased frequency of seemingly disparate disorders in patients with IC and their FDRs is consistent with the genetic linkage findings in families with PD. These findings suggest that the bladder problems observed in the linkage study may be IC. The hypothesis that there is a familial, possibly pleiotropic, syndrome that may include IC, PD, thyroid disorders, and other disorders of possible autonomic or neuromuscular control deserves further investigation. Arch Gen Psychiatry. 2004;61: Psychosomatic Medicine 50: (1988)

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Interstitial Cystitis and Panic Disorder A Potential Genetic Syndrome Myrna M. Weissman, PhD; Raz Gross, MD, MPH; Abby Fyer, MD; Gary A. Heiman, PhD; Marc J. Gameroff, PhD;Susan E. Hodge, DSc; David Kaufman, MD; Steven A. Kaplan, MD; Priya J. Wickramaratne, PhD Conclusions: The increased frequency of seemingly disparate disorders in patients with IC and their FDRs is consistent with the genetic linkage findings in families with PD. These findings suggest that the bladder problems observed in the linkage study may be IC. The hypothesis that there is a familial, possibly pleiotropic, syndrome that may include IC, PD, thyroid disorders, and other disorders of possible autonomic or neuromuscular control deserves further investigation. Arch Gen Psychiatry. 2004;61: Background: Evidence from a genetic linkage study had suggested a possible syndrome in some families with panic disorder (PD). This syndrome includes bladder problems (possibly urinary interstitial cystitis [IC]), thyroid disorders, chronic headaches/migraine, and/or mitral valve prolapse. In 19 multiplex families with PD, one marker (D13S779) on chromosome 13 gave a logarithm of odds score of more than 4 when individuals with any of the syndrome conditions were analyzed as affected. Families with the bladder problems yielded the highest logarithm of odds scores. These findings were replicated in an extended sample of 60 families. Whereas PD had been well characterized by direct interview, the urologic problems had been found only via medical history checklists and records. A case review by a board-certified urologist suggested they could be IC. Objective: To determine whether patients diagnosed as having IC by urodynamics nd/or cystoscopy and their first-degree relatives (FDRs) have increased rates of the syndrome conditions, thus validating that the bladder problems observed in the linkage study could be IC and providing further support for the panic syndrome. Design: Case-control and family history study. Setting: Two metropolitan urology clinics. Participants: One hundred forty-six probands (67 with IC and 79 with other urologic disorders) and 815 FDRs. Main Outcome Measures: Lifetime rates of syndrome conditions in probands and FDRs who were blind to urologic or psychiatric diagnoses in the proband. Results: Compared with patients without IC, patients with IC had a significantly higher lifetime prevalence of PD (controlling for age and sex) (odds ratio, 4.05; 95% confidence interval, ; P=.02) and a higher lifetime prevalence of any of the syndrome disorders (controlling for age and sex) (odds ratio, 2.22; 95% confidence interval, ; P=.09). First-degree relatives of probands with (vs without) IC were significantly more likely to have PD, thyroid disorder, urologic problems, and any of the syndrome disorders (controlling for age and sex of the relative and sex of the proband) (adjusted odds ratio, 1.95; 95% confidence interval, ; P=.02). These results in relatives were not influenced by PD in probands, and did not change substantially when controlling for the proband-relative relationship, modeling age as a categorical (vs continuous) variable, or excluding FDRs with PD. There were no interactions between proband IC status and sex of the relative. Conclusions: The increased frequency of seemingly disparate disorders in patients with IC and their FDRs is consistent with the genetic linkage findings in families with PD. These findings suggest that the bladder problems observed in the linkage study may be IC. The hypothesis that there is a familial, possibly pleiotropic, syndrome that may include IC, PD, thyroid disorders, and other disorders of possible autonomic or neuromuscular control deserves further investigation. Arch Gen Psychiatry. 2004;61:

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Panic Disorder, Social Anxiety Disorder, and a Possible Medical Syndrome Previously Linked to Chromosome 13 Ardesheer Talati, Kathryn Ponniah, Lisa J. Strug, Susan E. Hodge, Abby J. Fyer, and Myrna M. Weissman Background: Several studies have identified increased medical problems among individuals with panic disorder (PD).We previously found that specific conditions—interstitial cystitis (IC), mitral valve prolapse (MVP), migraines, and thyroid disorders—aggregated non-randomly among panic families (we called this the “PD syndrome”) and that families with and without the syndrome were genetically distinguishable on chromosome 13. We present data from a new case-control study that replicates and extends the syndrome phenotype clinically. Background: Evidence from a genetic linkage study had suggested a possible syndrome in some families with panic disorder (PD). This syndrome includes bladder problems (possibly urinary interstitial cystitis [IC]), thyroid disorders, chronic headaches/migraine, and/or mitral valve prolapse. In 19 multiplex families with PD, one marker (D13S779) on chromosome 13 gave a logarithm of odds score of more than 4 when individuals with any of the syndrome conditions were analyzed as affected. Families with the bladder problems yielded the highest logarithm of odds scores. These findings were replicated in an extended sample of 60 families. Whereas PD had been well characterized by direct interview, the urologic problems had been found only via medical history checklists and records. A case review by a board-certified urologist suggested they could be IC. Objective: To determine whether patients diagnosed as having IC by urodynamics nd/or cystoscopy and their first-degree relatives (FDRs) have increased rates of the syndrome conditions, thus validating that the bladder problems observed in the linkage study could be IC and providing further support for the panic syndrome. Design: Case-control and family history study. Setting: Two metropolitan urology clinics. Participants: One hundred forty-six probands (67 with IC and 79 with other urologic disorders) and 815 FDRs. Main Outcome Measures: Lifetime rates of syndrome conditions in probands and FDRs who were blind to urologic or psychiatric diagnoses in the proband. Results: Compared with patients without IC, patients with IC had a significantly higher lifetime prevalence of PD (controlling for age and sex) (odds ratio, 4.05; 95% confidence interval, ; P=.02) and a higher lifetime prevalence of any of the syndrome disorders (controlling for age and sex) (odds ratio, 2.22; 95% confidence interval, ; P=.09). First-degree relatives of probands with (vs without) IC were significantly more likely to have PD, thyroid disorder, urologic problems, and any of the syndrome disorders (controlling for age and sex of the relative and sex of the proband) (adjusted odds ratio, 1.95; 95% confidence interval, ; P=.02). These results in relatives were not influenced by PD in probands, and did not change substantially when controlling for the proband-relative relationship, modeling age as a categorical (vs continuous) variable, or excluding FDRs with PD. There were no interactions between proband IC status and sex of the relative. Conclusions: The increased frequency of seemingly disparate disorders in patients with IC and their FDRs is consistent with the genetic linkage findings in families with PD. These findings suggest that the bladder problems observed in the linkage study may be IC. The hypothesis that there is a familial, possibly pleiotropic, syndrome that may include IC, PD, thyroid disorders, and other disorders of possible autonomic or neuromuscular control deserves further investigation. Arch Gen Psychiatry. 2004;61: Results: Probands with PD or SAD, as compared with control subjects, were five or more times as likely to report IC symptoms and twice as likely to report MVP and migraines (other genitourinary and cardiovascular problems were not elevated). First-degree relatives of probands with PD or SAD were also at increased risk for IC, MVP, thyroid problems, and headaches, regardless of whether the proband reported the same condition

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