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Mammella normale 15-25 lobi ghiandolari dotti collettori dotti collettori 15-25 dotti galattofori capezzolo lobuli (solo m.femminile) 10-100 acini unità

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2 Mammella normale lobi ghiandolari dotti collettori dotti collettori dotti galattofori capezzolo lobuli (solo m.femminile) acini unità duttulo-lobulare o TDLU lobi ghiandolari dotti collettori dotti collettori dotti galattofori capezzolo lobuli (solo m.femminile) acini unità duttulo-lobulare o TDLU

3 T D L U

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5 TDLU istologia normale Duttulo terminale - unità lobulare (acino) Cellule epiteliali luminali (1 strato) Cellule mioepiteliali basali(1 strato) Cellule indeterminate (precursori) Membrana basale continua (C IV, laminina, proteoglicani, fibronectina) (C IV, laminina, proteoglicani, fibronectina) Stroma funzionale perilobulare/periduttale Duttulo terminale - unità lobulare (acino) Cellule epiteliali luminali (1 strato) Cellule mioepiteliali basali(1 strato) Cellule indeterminate (precursori) Membrana basale continua (C IV, laminina, proteoglicani, fibronectina) (C IV, laminina, proteoglicani, fibronectina) Stroma funzionale perilobulare/periduttale

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7 actinalattalbumina Lobulo mammarioDotto mammario

8 Mammella - influenze ormonali EstrogeniEstrogeni ProgesteroneProgesterone proliferazione TDLU Ormoni tiroidei ProlattinaProlattina Ormone della crescita differenziazione TDLU lattogenesi, proliferazione mammogenesimammogenesi incremento risposta Prolat.

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10 Nodulo mammario ITER DIAGNOSTICO: AUTOPALPAZIONE VISITA MEDICA ECOTOMOGRAFIAMAMMOGRAFIAGALATTOGRAFIAECOTOMOGRAFIAMAMMOGRAFIAGALATTOGRAFIA CONTROLLO AGOASPIRATO F N A B F N A BAGOBIOPSIAAGOASPIRATO AGOBIOPSIA CONTROLLO NODULECTOMIA ESAME ISTOLOGICO

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12 NODULO MAMMARIO distribuzione per classi d'età Fibroadenoma: a. Malattia fibrocistica (MFC): a. Carcinoma: >20 a. (due picchi max.inc.) (45-50 a. e a.) (45-50 a. e a.) Fibroadenoma: a. Malattia fibrocistica (MFC): a. Carcinoma: >20 a. (due picchi max.inc.) (45-50 a. e a.) (45-50 a. e a.)

13 Nodulo mammario * noduli multipli * bilateralità * dolenzia premestruale * giovane età * noduli multipli * bilateralità * dolenzia premestruale * giovane età NEI CASI DUBBI LA AGOBIOPSIA (FNAB) CONSENTE UNA CORRETTA DIAGNOSI ASPETTI CLINICI A FAVORE DI LESIONE BENIGNA

14 Patologia infiammatoria della mammella Mastite acuta (puerperale) Mastite acuta (puerperale) Mastite cronica granulomatosa Mastite cronica granulomatosa (galattocele, mucocele, Tbc, sarcoidosi) (galattocele, mucocele, Tbc, sarcoidosi) Mastite periduttale Mastite periduttale Steatonecrosi Steatonecrosi Mastite acuta (puerperale) Mastite acuta (puerperale) Mastite cronica granulomatosa Mastite cronica granulomatosa (galattocele, mucocele, Tbc, sarcoidosi) (galattocele, mucocele, Tbc, sarcoidosi) Mastite periduttale Mastite periduttale Steatonecrosi Steatonecrosi

15 Patologia mammaria distribuzione topografica 1) Insorgenza dai grandi dotti 2) Insorgenza dal TDLU

16 Patologia mammaria distribuzione topografica 1) Insorgenza dai grandi dotti - Ectasia duttale - Adenoma del capezzolo - Papilloma intraduttale - Malattia di Paget - Carcinoma intracistico (raro) Steatonecrosi Steatonecrosi - Ectasia duttale - Adenoma del capezzolo - Papilloma intraduttale - Malattia di Paget - Carcinoma intracistico (raro) Steatonecrosi Steatonecrosi

17 Ectasia duttale post-menopausa post-menopausa dilatazione galattofori dilatazione galattofori regione sottoareolare regione sottoareolare secreto denso intraluminale secreto denso intraluminale flogosi e fibrosi periduttale flogosi e fibrosi periduttale retrazione capezzolo retrazione capezzolo simula clinicamente il carcinoma simula clinicamente il carcinoma post-menopausa post-menopausa dilatazione galattofori dilatazione galattofori regione sottoareolare regione sottoareolare secreto denso intraluminale secreto denso intraluminale flogosi e fibrosi periduttale flogosi e fibrosi periduttale retrazione capezzolo retrazione capezzolo simula clinicamente il carcinoma simula clinicamente il carcinoma

18 Patologia mammaria distribuzione topografica 1) Insorgenza dai grandi dotti - Ectasia duttale - Adenoma del capezzolo - Papilloma intraduttale - Malattia di Paget - Carcinoma intracistico (raro) Steatonecrosi Steatonecrosi - Ectasia duttale - Adenoma del capezzolo - Papilloma intraduttale - Malattia di Paget - Carcinoma intracistico (raro) Steatonecrosi Steatonecrosi

19 Adenoma del capezzolo o papillomatosi florida del capezzolo Età: giovane (< 30 a.) Dim.: < 2 cm. Sint.: tumefazione capezzolo frequente ulcerazione frequente ulcerazione Iperplasia adenomatosa dell'epitelio dei grossi dotti, associata ad intensa fibrosi interstiziale. D.D. con il carcinoma invasivo!! D.D. con il carcinoma invasivo!! Età: giovane (< 30 a.) Dim.: < 2 cm. Sint.: tumefazione capezzolo frequente ulcerazione frequente ulcerazione Iperplasia adenomatosa dell'epitelio dei grossi dotti, associata ad intensa fibrosi interstiziale. D.D. con il carcinoma invasivo!! D.D. con il carcinoma invasivo!!

20 Patologia mammaria distribuzione topografica 1) Insorgenza dai grandi dotti - Ectasia duttale - Adenoma del capezzolo - Papilloma intraduttale - Malattia di Paget - Carcinoma intracistico (raro) Steatonecrosi Steatonecrosi - Ectasia duttale - Adenoma del capezzolo - Papilloma intraduttale - Malattia di Paget - Carcinoma intracistico (raro) Steatonecrosi Steatonecrosi

21 Papilloma intraduttale Età: premenopausa (>40 a.) Dim.: < 1 cm. Sint.: capezzolo sanguinante Macro: molle, brunastro Micro: papille multiple; 2 tipi cellulari Cancerizzazione: rara Terapia: galattoresezione Età: premenopausa (>40 a.) Dim.: < 1 cm. Sint.: capezzolo sanguinante Macro: molle, brunastro Micro: papille multiple; 2 tipi cellulari Cancerizzazione: rara Terapia: galattoresezione

22 Patologia mammaria distribuzione topografica 1) Insorgenza dai grandi dotti - Ectasia duttale - Adenoma del capezzolo - Papilloma intraduttale - Malattia di Paget - Carcinoma intracistico (raro) Steatonecrosi Steatonecrosi - Ectasia duttale - Adenoma del capezzolo - Papilloma intraduttale - Malattia di Paget - Carcinoma intracistico (raro) Steatonecrosi Steatonecrosi

23 Malattia di Paget frequenza: 1-2% frequenza: 1-2% lesione eczematosa, sanguinante lesione eczematosa, sanguinante è una varietà di CDIS è una varietà di CDIS micro: cellule di Paget intraepidermiche micro: cellule di Paget intraepidermiche diffusione pagetoide intraduttale diffusione pagetoide intraduttale PAS+ EMA+ CHER+ PAS+ EMA+ CHER+ prognosi: dipende dal sottostante carcinoma prognosi: dipende dal sottostante carcinoma frequenza: 1-2% frequenza: 1-2% lesione eczematosa, sanguinante lesione eczematosa, sanguinante è una varietà di CDIS è una varietà di CDIS micro: cellule di Paget intraepidermiche micro: cellule di Paget intraepidermiche diffusione pagetoide intraduttale diffusione pagetoide intraduttale PAS+ EMA+ CHER+ PAS+ EMA+ CHER+ prognosi: dipende dal sottostante carcinoma prognosi: dipende dal sottostante carcinoma

24 Histochemical and immunohistochemical stains helpful in the differential diagnosis of pagets disease of the nipple, bowens disease, and superficial spreading malignant melanoma Pagets BowensMalignant disease disease melanoma Glycogen +/– + – Mucin + – – Melanin – – + Simple epithelial CK + – – Keratinocyte CK – + – Neuroectodermal and +/– – + melanoma markers (e.g., S-100, NKI-C3, HMB45) Epithelial membrane + – – antibodies (e.g., EMA, HMFG) c-erbB2 + – – EMA

25 Patologia mammaria distribuzione topografica 1) Insorgenza dai grandi dotti - Ectasia duttale - Adenoma del capezzolo - Papilloma intraduttale - Malattia di Paget - Carcinoma intracistico Steatonecrosi Steatonecrosi - Ectasia duttale - Adenoma del capezzolo - Papilloma intraduttale - Malattia di Paget - Carcinoma intracistico Steatonecrosi Steatonecrosi

26 raro: 1% raro: 1% macro: neoformazione cistica duttale macro: neoformazione cistica duttale retroareolare (D:D: papilloma) retroareolare (D:D: papilloma) massa polipoide friabile, rossastra massa polipoide friabile, rossastra micro: papillare, cribroso, solido, necrosi micro: papillare, cribroso, solido, necrosi prognosi: favorevole (anche se invasivo) prognosi: favorevole (anche se invasivo) raro: 1% raro: 1% macro: neoformazione cistica duttale macro: neoformazione cistica duttale retroareolare (D:D: papilloma) retroareolare (D:D: papilloma) massa polipoide friabile, rossastra massa polipoide friabile, rossastra micro: papillare, cribroso, solido, necrosi micro: papillare, cribroso, solido, necrosi prognosi: favorevole (anche se invasivo) prognosi: favorevole (anche se invasivo) Carcinoma intracistico (papillare)

27 Patologia mammaria distribuzione topografica 1) Insorgenza dai grandi dotti - Ectasia duttale - Adenoma del capezzolo - Papilloma intraduttale - Malattia di Paget - Carcinoma intracistico Steatonecrosi Steatonecrosi - Ectasia duttale - Adenoma del capezzolo - Papilloma intraduttale - Malattia di Paget - Carcinoma intracistico Steatonecrosi Steatonecrosi

28 In genere post-traumatica In genere post-traumatica sede superficiale (aderente cute) sede superficiale (aderente cute) massa simil-tumorale poco mobile massa simil-tumorale poco mobile flogosi granulomatosa lipofagica flogosi granulomatosa lipofagica In genere post-traumatica In genere post-traumatica sede superficiale (aderente cute) sede superficiale (aderente cute) massa simil-tumorale poco mobile massa simil-tumorale poco mobile flogosi granulomatosa lipofagica flogosi granulomatosa lipofagica SteatonecrosiSteatonecrosi

29 Patologia mammaria distribuzione topografica 2) Insorgenza dal TDLU - Malattia fibrocistica - Fibroadenoma - Tumore fillode - Carcinoma - Malattia fibrocistica - Fibroadenoma - Tumore fillode - Carcinoma

30 Mastopatia fibrocistica MALATTIA FIBROCISTICA Sinonimi: mastopatia fibroso cistica, displasia cistica, alterazioni fibrocistiche, etc…

31 * E' l'affezione più frequente della mammella * Causa di oltre il 50% degli interventi chirurgici Max incidenza: a. e perimenopausa Max incidenza: a. e perimenopausa Rara dopo la menopausa Rara dopo la menopausa * Iperestrinismo (alterazione di base) - assoluto (es.: cisti e tumori ovarici) - assoluto (es.: cisti e tumori ovarici) - relativo (es.: cicli anovulatori) - relativo (es.: cicli anovulatori) * E' l'affezione più frequente della mammella * Causa di oltre il 50% degli interventi chirurgici Max incidenza: a. e perimenopausa Max incidenza: a. e perimenopausa Rara dopo la menopausa Rara dopo la menopausa * Iperestrinismo (alterazione di base) - assoluto (es.: cisti e tumori ovarici) - assoluto (es.: cisti e tumori ovarici) - relativo (es.: cicli anovulatori) - relativo (es.: cicli anovulatori) Malattia FibroCistica

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33 LESIONI MORFOLOGICHE ELEMENTARI (infracliniche) Malattia Fibrocistica (MFC) della Mammella

34 Malattia FibroCistica * Cisti * Fibrosi * Metaplasia apocrina * Adenosi * Adenosi sclerosante * Iperplasia epiteliale lieve (2-4 strati) * Cicatrice radiale * Cisti * Fibrosi * Metaplasia apocrina * Adenosi * Adenosi sclerosante * Iperplasia epiteliale lieve (2-4 strati) * Cicatrice radiale LESIONI ELEMENTARI (rischio 0)

35 MFC

36 ADENOSIADENOSI Lesione non palpabile Lesione non palpabile in genere plurifocale in genere plurifocale 3a-4a decade 3a-4a decade riscontro mammografico riscontro mammografico microcalcificazioni frequenti microcalcificazioni frequenti rara la forma confluente in nodulo rara la forma confluente in nodulo c.d."ADENOSIS TUMOR"

37 MFC - microcalcificazioni

38 D.D. carcinoma tubulare ADENOSIADENOSI ACTINA Due tipi cellulari Due tipi cellulari epitelio > luminale epitelio > luminale mioepitelio > basale mioepitelio > basale Membrana basale continua Membrana basale continua Organizzazione organoide lobulare Organizzazione organoide lobulare Organizzazione non organoide Organizzazione non organoide

39 proliferazione dei duttuli (acini) e della matrice extracellulare (MEC) con ipertrofia dei lobuli (TDLU) ADENOSI FLORIDA o organoide ADENOSI SCLEROSANTE progressiva proliferazione MEC ADENOSI SCLEROSANTE

40 MICROGLANDULAR ADENOSIS

41 IPERPLASIA EPITELIALE (DUTTALE e LOBULARE) Lesione non palpabile Lesione non palpabile Riscontro mammografico solo se Riscontro mammografico solo se si associano microcalcificazioni si associano microcalcificazioni o fibrosi estesa o fibrosi estesa Diversi aspetti microscopici Diversi aspetti microscopici - micropapillare ("papillomatosi") - micropapillare ("papillomatosi") - cribriforme - cribriforme - solido - solido

42 IPERPLASIA EPITELIALE DUTTALE

43 CICATRICE RADIALE La cicatrice radiale è una lesione complessa del TDLU, caratterizzata dall'associazione di adenosi sclerosante e di iperplasia duttale papillare. La MEC partecipa attivamente con incrementata sintesi di collagene e di elastina, ad opera di fibroblasti attivati e dei miofibroblasti. E' UNA LESIONE STELLATA CHE SIMULA IL CARCINOMA SIA ALLA MAMMOGRAFIA SIA ALL'ESAME MACROSCOPIC O.

44 TUBULAR CARCINOMA CICATRICE RADIALE

45 CICATRICE RADIALE vs CARCINOMA TUBULARE Mioepiteli ++ Stroma denso scleroelastosico MB continua cisti apocrine frequenti Mioepiteli - + Stroma cellulato desmoplastico MB assente o focale e discontinua cisti apocrine rare

46 * Iperplasia epiteliale severa (> 4 strati) * Papillomatosi duttale * Iperplasia epiteliale severa (> 4 strati) * Papillomatosi duttale Rischio x 1,5-2 Rischio x 5 * Iperplasia duttale atipica (ALA) * CDIS * Iperplasia lobulare atipica (ALB) * CLIS * Iperplasia duttale atipica (ALA) * CDIS * Iperplasia lobulare atipica (ALB) * CLIS Malattia FibroCistica LESIONI ELEMENTARI - 2 Il rischio aumenta 10 VOLTE nei casi con familiarità positiva

47 PAPILLOMATOSI GIOVANILE

48 IPERPLASIA DUTTALE ATIPICA CARCINOMA DUTTALE IN SITU

49 IPERPLASIA LOBULARE ATIPICA NEOPLASIA LOBULARE IN SITU

50 MALATTIA FIBROCISTICA IMPORTANZA PRATICA 1- Solo alcune lesioni elementari hanno significato preneoplastico hanno significato preneoplastico 2- Tali lesioni sono presenti solo nel 5% dei noduli mastopatici nel 5% dei noduli mastopatici 3- Solo il 10% di questi ultimi (0,5% tot.) svilupperà un carcinoma a tot.) svilupperà un carcinoma a 55 mesi. 55 mesi. 1- Solo alcune lesioni elementari hanno significato preneoplastico hanno significato preneoplastico 2- Tali lesioni sono presenti solo nel 5% dei noduli mastopatici nel 5% dei noduli mastopatici 3- Solo il 10% di questi ultimi (0,5% tot.) svilupperà un carcinoma a tot.) svilupperà un carcinoma a 55 mesi. 55 mesi.

51 MALATTIA FIBROCISTICA MALATTIA FIBROCISTICA IMPORTANZA PRATICA IMPORTANZA PRATICA 1- La massima parte delle donne con MFC può essere con MFC può essere rassicurata rassicurata 2- Per i soggetti a "rischio" è sufficiente una terapia è sufficiente una terapia chirurgica conservativa chirurgica conservativa e il monitoraggio e il monitoraggio 1- La massima parte delle donne con MFC può essere con MFC può essere rassicurata rassicurata 2- Per i soggetti a "rischio" è sufficiente una terapia è sufficiente una terapia chirurgica conservativa chirurgica conservativa e il monitoraggio e il monitoraggio

52 CONTRACCETTIVI ORALI L'uso di contraccettivi orali: a) riduce l'insorgenza di MFC, ma… a) riduce l'insorgenza di MFC, ma… b) può accelerare lo sviluppo b) può accelerare lo sviluppo di un carcinoma occulto o la di un carcinoma occulto o la trasformazione di lesioni a rischio trasformazione di lesioni a rischio preesistenti ! preesistenti ! L'uso di contraccettivi orali: a) riduce l'insorgenza di MFC, ma… a) riduce l'insorgenza di MFC, ma… b) può accelerare lo sviluppo b) può accelerare lo sviluppo di un carcinoma occulto o la di un carcinoma occulto o la trasformazione di lesioni a rischio trasformazione di lesioni a rischio preesistenti ! preesistenti ! Malattia FibroCistica


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