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La Clinica e la terapia della SM G.L Mancardi Clinica Neurologica II, Università di Genova e Centro di Eccellenza per la Ricerca Biomedica.

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Presentazione sul tema: "La Clinica e la terapia della SM G.L Mancardi Clinica Neurologica II, Università di Genova e Centro di Eccellenza per la Ricerca Biomedica."— Transcript della presentazione:

1 La Clinica e la terapia della SM G.L Mancardi Clinica Neurologica II, Università di Genova e Centro di Eccellenza per la Ricerca Biomedica

2 La Sclerosi multipla La SM e una malattia infiammatoria cronica del SNC, caratterizzata da distruzione mielinica focale, lesione e perdita assonale di vario grado e progressiva disfunzione neurologica. La malattia e verosimilmente dovuta a una risposta immunomediata linfocitaria T e anticorpale diretta contro antigeni del SNC. Non sono ancora completamente chiari gli eventi che scatenano tale risposta autoimmune e i meccanismi di cronicizzazione della risposta entro il SNC

3 MS case. : Woelke-Heidenhain stain

4 MS. Perivascular cuff of CD4 positive T cells

5 MS. Inflammatory infiltrate of CD8+ T cells

6 MS case. : Woelke-Heidenhain stain

7 MS case: Oil Red O stain

8 Il danno assonale Lassone puo essere danneggiato nella fase acuta infiammatoria Lassone puo degenerare in seguito, perche privo di mielina, per fenomeni non legati alla infiammazione

9 APP positive axons in an early active MS lesion

10 Organotypic DRG cultures Three months old Normal control Transgenic cultures

11 Sclerosi multipla La sostanza bianca apparentemente normale

12 MS. Fibrillary gliosis of NAWM From Prineas and McDonald, 1997

13 Singola banda nel CSF Bande oligoclonali presenti solo nel CSF Interpretazione dei patterns di IgG Pattern Monoclonale IgG nel CSF e nel siero Normale Mirror pattern Bande addizionali presenti nel CSF

14 Decorso della sclerosi multipla Compston and Coles, Lancet 2002

15 I sintomi della Sclerosi Multipla Nell80% circa dei casi il decorso e inizialmente a ricadute e remissioni. La frequenza di ricadute e di circa 1.5 allanno, e tendono a diminuire col passare del tempo. Lesordio e intorno ai anni e verso i anni la malattia diventa progressiva.

16 I sintomi della Sclerosi Multipla Sintomi di esordio Ipostenia in uno o più arti 40% Neurite ottica 22% Parestesie 21% Diplopia 12% Vertigine 5% Turbe urinarie 5% Altre < 5%

17 I sintomi della Sclerosi Multipla Sintomi motori Ipostenia Spasticità Fatica Sintomi cerebellari Disturbi della motilità oculare Paralisi internucleare Nistagmo

18 I sintomi della Sclerosi Multipla Disturbi sensitivi Dolore Segno di Lhermitte Disturbi parossistici Neurite ottica Altri nervi cranici

19 I sintomi della Sclerosi Multipla Disturbi sfinterici Disturbi cognitivi

20 Terapia della sclerosi multipla Terapia di prima linea Interferon beta 1a 1b Copolimero 1 Azatioprina* Terapia di seconda linea Mitoxantrone Ciclofosfamide* Natalizumab *Non approvate per la terapia della SM

21 Frequenza di ricadute 68% Riduzione vs. placebo Polman C, et al. Presented at the 57 th Annual Meeting of the American Academy of Neurology, April 12, AFFIRM Study Placebo n=315 TYSABRI n= Annualized Relapse Rate (95% CI) P< Anni % 70% P< Anno 0-1Anno %

22 Proportion With Sustained Progression Progressione della disabilità 42% Riduzione della disabilità verso placebo Number of Patients at Risk Placebo TYSABRI Placebo 29% TYSABRI 17% Weeks P= Hazard ratio (HR)=0.58 Polman C, et al. Presented at the 57 th Annual Meeting of the American Academy of Neurology, April 12, AFFIRM Study

23 Miller DH, et al. Presented at the 57 th Annual Meeting of the American Academy of Neurology, April 12, Lesioni Gd+ 92% Riduzione vs. Placebo 92% reduction P< Mean Number of Gd+ Lesions At Year Placebo n=315 TYSABRI n=627 AFFIRM Study

24 IMMUNOSOPPRESSION IN MULTIPLE SCLEROSIS Azathioprine Cyclophosphamide Methotrexate Mitoxantrone* Cyclosporine Cladribine CAMPATH-1H TBI/TLI ASCT *The only immunosuppressive therapy approved for SPMS, PRMS and RRMS.

25 La terapia della SM Non solo terapia etiopatogenetica Terapia sintomatica Accettazione della disabilità Conservazione del ruolo lavorativo, sociale, familiare.


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