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PROBIOTICI DA RIMEDIO POPOLARE AGLI ONORI DELLA SCIENZA Stefano Guandalini University of Chicago.

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Presentazione sul tema: "PROBIOTICI DA RIMEDIO POPOLARE AGLI ONORI DELLA SCIENZA Stefano Guandalini University of Chicago."— Transcript della presentazione:

1 PROBIOTICI DA RIMEDIO POPOLARE AGLI ONORI DELLA SCIENZA Stefano Guandalini University of Chicago

2 Ippocrate, 460 AC

3 I Batteri: una famiglia antichissima e numerosissima con oltre 50 (?) Phyla Quasi tutti i microrganismi abitanti nellintestino umano appartengono a questi soli 2 Phyla

4 J Nutr, 1998; 125: 1423 Microflora Intestinale Simbiotica microrganismi, >500 specie diverse, > di geni I buoni e i cattivi

5 Lactobacillus acidophilus Bifidobacterium longum

6 Un po di storia - I pastori bulgari ne fanno largo uso e vivono piú a lungo dei parigini Lactobacillus Bulgaricus Premio Nobel 1908

7 Rettger e Chapolin, 1921 – Usano Lactobacillus acidophilus per trattare la stipsi Vergin 1954 – Introduce il termine Probiotics Fuller 1989 – Ridefinisce i probiotici Live microbial feed supplement which beneficially affects the host animal by improving its microbial balance WHO 2001 – Definizione corrente: "Live microorganisms which when administered in adequate amounts confer a health benefit on the host". La storia

8 Lavori pubblicati su probiotics Medline (PubMed.org) Maggio 2012

9 Principali meccanismi dazione dei probiotici Vanderpool C, Yan F and Polk DB Inflamm Bowel Dis 2008

10 Batteri Lattici Lactobacillus acidophilus Lactobacillus bulgaricus Lactobacillus brevis Lactobacillus casei Lactobacillus casei Shirota Lactobacillus johnsonii Lactobacillus plantarum Lactobacillus rhamnosus GG Lactobacillus reuteri Lactobacillus salivarius Principali microorganismi utilizzati come probiotici Bifidobatteri Bifidobacterium animalis Bifidobacterium bifidum Bifidobacterium breve Bifidobacterium infantis Bifidobacterium lactis Bifidobacterium longum Altri batteri Bacillus cereus Escherichia coli Nissle 1917 Streptococcus thermophilus Batteri. Lieviti. Saccharomyces boulardii

11 Principali campi di applicazione dei probiotici in pediatria Infezioni comuni in bambini in day care Infezioni comuni in bambini in day care Infezioni nosocomiali Infezioni nosocomiali Allergie Allergie Rinite Allergica e asma Rinite Allergica e asma Eczema Eczema Malattie Gastrointestinali Malattie Gastrointestinali Diarree Diarree Enterocolite Necrotizzante (NEC) Enterocolite Necrotizzante (NEC) Malattie Infiammatorie Croniche dellIntestino (IBD) Malattie Infiammatorie Croniche dellIntestino (IBD) Disturbi GI Funzionali (dolori addominali, stipsi, IBS) Disturbi GI Funzionali (dolori addominali, stipsi, IBS)

12 Infezioni nei centri di Day Care 11 RCT pubblicati

13 Effetto di L-GG sugli episodi di infezioni comuni in 281 bambini in day care Hojsak I et al., Clin Nutr 2010

14 Conclusioni dellAmerican Academy of Pediatrics (Clinical Report on Prebiotics and Probiotics in Pediatrics – Pediatrics 2010) Results of published randomized controlled trials (RCTs) have indicated that there is modest benefit of giving probiotics in preventing acute upper respiratory and gastrointestinal tract infections in healthy infants and children Probiotici utilizzati: Lactobacillus GG Bifidobacterium lactis L. Reuteri L. Casei B. Bifidum + S. Thermophilus L.rhamnosus, L.rhamnosus T cell-1

15 Infezioni nosocomiali 4 RCT pubblicati

16 Infezioni nosocomiali: Lactobacillus GG in 742 bambini ospedalizzati – uno studio multicentrico Hosjk I et al, Pediatrics 2010

17 Principali campi di applicazione dei probiotici Infezioni comuni in bambini in day care Infezioni comuni in bambini in day care Infezioni nosocomiali Infezioni nosocomiali Allergie Allergie Rinite Allergica e asma Rinite Allergica e asma Eczema Eczema Malattie Gastrointestinali Malattie Gastrointestinali Diarree Diarree Enterocolite Necrotizzante (NEC) Enterocolite Necrotizzante (NEC) Malattie Infiammatorie Croniche dellIntestino (IBD) Malattie Infiammatorie Croniche dellIntestino (IBD) Disturbi GI Funzionali (dolori addominali, stipsi, IBS) Disturbi GI Funzionali (dolori addominali, stipsi, IBS) Riduzione di: Gravita dei sintomi Ricorrenza degli episodi Ricorso a farmaci per la rinite ma non per l asma. Variabilitá di efficacia tra diversi ceppi; dati molto incoraggianti per il L. GG, Dati ancora insufficienti per raccomandazioni meno per altri ceppi. Dati ancora insufficienti per raccomandazioni

18 Prevenzione della Diarrea da Antibiotici 16 RCT pubblicati

19 Pazienti: Pazienti: partecipanti di etá fino a 18 anni in 16 studi partecipanti di etá fino a 18 anni in 16 studi Uso di Antibiotici: Uso di Antibiotici: In tutti i trials dati per 5 a 15 giorni per via orale In tutti i trials dati per 5 a 15 giorni per via orale Probiotici utilizzati: Probiotici utilizzati: Lactobacilli spp. (2-10; per L-GG miliardi CFU/d); Lactobacilli spp. (2-10; per L-GG miliardi CFU/d); Bifidobacterium spp. (825 milioni-3 miliardi CFU/d); Bifidobacterium spp. (825 milioni-3 miliardi CFU/d); Streptococcus spp (825 milioni CFU/d.); o Streptococcus spp (825 milioni CFU/d.); o Saccharomyces boulardii ( miliardi CFU/d). Saccharomyces boulardii ( miliardi CFU/d). Risultati: Risultati: AAD nel gruppo probiotici: 9% AAD nel gruppo controllo: 18% (RR 0.52; 95% CI ) AAD nel gruppo probiotici: 9% AAD nel gruppo controllo: 18% (RR 0.52; 95% CI ) La piú recente meta-analisi della Cochrane Library Johnston BC et al., The Cochrane Library 2011

20 Thus, probiotics can be used to reduce the incidence of antibiotic-associated diarrhea. Conclusioni dellAmerican Academy of Pediatrics (Clinical Report on Prebiotics and Probiotics in Pediatrics – Pediatrics 2010)

21 Trattamento della diarrea acuta Pubblicati oltre 100 RCT

22 Effetto dei Probiotici sulla durata della diarrea Allen SJ, The Cochrane Library 2010

23 Guandalini et al, JPGN 2000 (n=287) -> Riduzione di 22 ore Grandy et al. BMC Infectious Diseases 2010 (n=76) -> Riduzione di 24 ore Probiotici per la Diarrea Acuta Notevole costanza dei risultati nel tempo

24 Conclusioni AAP (Clinical Report on Prebiotics and Probiotics in Pediatrics – Pediatrics 2010) Thus, there is evidence to support the use of probiotics, Thus, there is evidence to support the use of probiotics, specifically LGG, early in the course of acute infectious diarrhea to reduce the duration by 1 day

25 Principali campi di applicazione dei probiotici Infezioni comuni in bambini in day care Infezioni comuni in bambini in day care Allergie Allergie Rinite Allergica e asma Rinite Allergica e asma Eczema Eczema Malattie Gastrointestinali Malattie Gastrointestinali Diarree Diarree Enterocolite Necrotizzante (NEC) Enterocolite Necrotizzante (NEC) Malattie Infiammatorie Croniche dellIntestino (IBD) Malattie Infiammatorie Croniche dellIntestino (IBD) Disturbi GI Funzionali (dolori addominali, stipsi, IBS) Disturbi GI Funzionali (dolori addominali, stipsi, IBS)

26 16 trials clinici con un totale di 2842 neonati Probiotici per via enterale hanno ridotto significativamente l incidenza di: NEC di grado grave (stadio II o piú) (RR 0.35, 95% CI ) Mortalitá (RR 0.40, 95% CI ). La piú recente meta-analisi

27 Principali campi di applicazione dei probiotici Infezioni comuni in bambini in day care Infezioni comuni in bambini in day care Allergie Allergie Rinite Allergica e asma Rinite Allergica e asma Eczema Eczema Malattie Gastrointestinali Malattie Gastrointestinali Diarree Diarree Enterocolite Necrotizzante (NEC) Enterocolite Necrotizzante (NEC) Malattie Infiammatorie Croniche dellIntestino (IBD) Malattie Infiammatorie Croniche dellIntestino (IBD) Disturbi GI Funzionali (dolori addominali, stipsi, IBS) Disturbi GI Funzionali (dolori addominali, stipsi, IBS)

28 Servono i probiotici nelle IBD del bambino? Morbo di Crohn Morbo di Crohn Nessuna evidenza di efficacia per alcun probiotico Colite Ulcerativa Colite Ulcerativa VSL#3 per os efficace nellindurre e nel mantenere remissione (*) Lactobacillus reuteri ATCC (clismi) efficace nella localizzazione rettale (**) (*) Miele E et al., Am J Gastroenterol 2009; (**) Oliva S et al., Aliment Pharmacol Ther 2012

29 Principali campi di applicazione dei probiotici Infezioni comuni in bambini in day care Infezioni comuni in bambini in day care Allergie Allergie Rinite Allergica e asma Rinite Allergica e asma Eczema Eczema Malattie Gastrointestinali Malattie Gastrointestinali Diarree Diarree Enterocolite Necrotizzante (NEC) Enterocolite Necrotizzante (NEC) Malattie Infiammatorie Croniche dellIntestino (IBD) Malattie Infiammatorie Croniche dellIntestino (IBD) Disturbi GI Funzionali (dolori addominali, IBS) Disturbi GI Funzionali (dolori addominali, IBS)

30 Probiotici nei disturbi gastroenterici funzionali 9 RCT pubblicati

31 Lactobacillus GG nei dolori addominali ricorrenti funzionali: meta-analisi dei 2 lavori Horvath et al., Aliment Pharmacol Ther 2011

32 Frequenza dei dolori Horvath A. et al., Aliment Pharmacol Ther 2011

33 Intensitá dei dolori Horvath A. et al., Aliment Pharmacol Ther 2011

34 Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition 2010; 51: 24-30

35 Guandalini et al., 2010

36 Valutazione globale soggettiva di miglioramento P<0.05 P<0.001 P<0.05 Baseline Guandalini et al., 2010

37 Dolore addominale P<0.001 P=NS P<0.05 Guandalini et al., 2010

38 Distensione addominale P<0.001 P<0.05 Guandalini et al., 2010

39 Valutazione globale della famiglia P<0.01 P<0.001 P=NS Guandalini et al., 2010

40 Indicazione e probiotico Dosi (CFU/giorno) Livello di evidenza Terapia diarrea acuta infettiva Lactobacillus rhamnosus GG Saccharomyces boulardii CFU 2 volte/d per 5 giorni 250 mg 2 volte/d 1a Prevenzione della diarrea da antibiotici Saccharomyces boulardii Lactobacillus rhamnosus GG 250 mg 2 volte/d CFU 1-2 volte/d 1a 1b Prevenzione della diarrea nei centri di day-care Lactobacillus rhamnosus GG CFU 2 volte/d1b Terapia dei sintomi GI funzionali Lactobacillus rhamnosus GG VSL# CFU 2 volte/d 4.5 to 9 x10 11 CFU 2 volte/d 1a - Prevenzione della diarrea nosocomiale Lactobacillus rhamnosus GG CFU 2 volte/d1b Terapia della Colite Ulcerativa di grado lieve VSL#3 4.5 to 9 x10 11 CFU 2 volte/d1b Prevenzione della enterocolite necrotizzante del prematuro B. bifidum NCDO 453, L. acidophilus NCDO 1748 Infloran®: L. acidophilus + B. infantis B. infantis, B. bifidum,S. Thermophilus 10 9 CFU ciascuno, 2 volte/d 10 8 CFU ciascuno, 2 volte/d 10 9 CFU ciascuno, 1 volta/d 1b Indicazioni basate sullevidenza per luso di probiotici nella pratica clinica in gastroenterologia World Gastroenterology Organization Global Guidelines for Probiotics and Prebiotics - Ottobre e Guandalini J Clin Gastroenterol 2011

41 — Specifiche e ben selezionate preparazioni di probiotici possono essere utili in una serie di circostanze Leffetto tuttavia è in genere di modesta entitá — Per il futuro occorre meglio definire: Selezione di ceppi adeguati Dosaggi ottimali Meccanismi d azione Sicurezza Efficacia e tollerabilitá a lungo termine Conclusioni

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