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CAUSE DI PATOLOGIA MOLECOLARE E CELLULARE E QUINDI DI MALATTIA GENETICHE (EREDITARIE) ACQUISITE (congenite o durante la vita extrauterina) CHIMICHE Da.

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1 CAUSE DI PATOLOGIA MOLECOLARE E CELLULARE E QUINDI DI MALATTIA GENETICHE (EREDITARIE) ACQUISITE (congenite o durante la vita extrauterina) CHIMICHE Da sostanze esogene (sostanze naturali o derivanti da attività delluomo) Da sostanze endogene derivanti da reazioni metaboliche -Prodotti del metabolismo (bilirubina, acido lattico, urea etc.) -Radicali dellossigeno (ROIs) e dellazoto (RNIs) -Molecole modificate (lipoproteine ossidate, proteine glicate) FISICHE temperatura radiazioni onde elettromagnetiche pressione

2 RADIAZIONI LUCEPIGMENTOENZIMI (o reazioni biochimiche Non enzimatiche) H2OH2O H2OH2O + + e. O2O2 O2-O2- H 2 O 2 + O 2 2O H+ OH + OH- + O 2. O 2 - +H2O2H2O2 O NO ONOO -

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4 BIOLOGICHE Danni diretti o indiretti da agenti patogeni CARENZE ED ECCESSI carenza di ossigeno carenze vitaminiche carenze/accumuli di ferro carenze/eccessi calorici accumulo di colesterolo IATROGENE azione diretta di farmaci idiosincrasia ipersensibilità su base immunologica

5 Alcune caratteristiche delle cause di malattia Essere primarie, determinanti e sufficienti Essere coadiuvanti o predisponenti o promuoventi Essere scatenanti Agire assieme ad altre per determinare patologia (Patologia multifattoriale)

6 Essere primarie, determinanti e sufficienti

7 Le tossine batteriche prodotte da certi agenti patogeni sono enzimi ad attività ADP-ribosilante Alcune di queste tossine ADP-ribosilano delle proteine, chiamate proteine G, che sono componenti del sistema di trasduzione del segnale di una particolare classe di recettori, chiamati Trimeric G-protein coupled receptors

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9 EFFETTORE

10 Tossina colerica Tossina della pertosse Protein chinasi A (PKA) Fosforilazione substrati G protein-coupled receptors

11 cAMP inibisce il cotrasporto Na/Cl allapice dei villi e causa fosforilazione di un canale secernente Cl (CFTR)nelle cellule delle cripte. La conseguenza è una diarrea acquosa tipica del colera.

12 Diversi tipi di danni inducono fibrosi polmonare Sezione di bronchiolo normale Setti inter-alveolari Bronchiolo in malattia polmonare ostruttiva cronica Ispessimento della parete bronchiolare ed enfisema in seguito a fibrosi è un tipico quadro della deficienza di 1-anti-tripsina

13 Figura 2.12 – Mutazioni della stessa molecola danno luogo a malattie diverse. Dal volume: Pontieri Patologia GeneralePiccin Nuova Libraria S.p.A.

14 Alcune caratteristiche delle cause di malattia Essere coadiuvanti o predisponenti o promuoventi

15 MOLTE INFEZIONI POSSONO ESSERE FAVORITE DA DIFETTI DELLE DIFESE DELLOSPITE 1. Delle difese aspecifiche o locali Riduzione della tosse (fratture costali, disfunzioni neuromuscolari) e anomalie delle secrezioni mucose Riduzione dellacidità gastrica Perdità dellintegrità della cute Protesi e cateteri 2. Delle difese innate (delle cellule fagocitarie) Neutropenie, alterazioni di funzione (Malattia Granulomatosa Cronica, LAD etc.) 3. Del sistema complementare 4. Delle risposte immunitarie T, B o combinate

16 Alcune caratteristiche delle cause di malattia Essere coadiuvanti o predisponenti o promuoventi

17 Le 6 principali alterazioni di una cellula neoplastica maligna (Hanahan e Weiberg Cell 100:57-70, Autosufficienza nella generazione di segnali implicati nella proliferazione cellulare 2. Ridotta sensibilità a segnali implicati nella inibizione della proliferazione cellulare 3. Ridotta apoptosi 5. Potenziale replicativo illimitato 4. Capacità di indurre la neoformazione di vasi 6. Capacità di invadere il tessuto e dare metastasi

18 Pag.

19 Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease Progression

20 Figura Schema dimostrante i rapporti tra iniziazione e promozione. Dal volume: Pontieri Patologia GeneralePiccin Nuova Libraria S.p.A.

21 Struttura PROTEIN CHINASI C Classiche (cPKC) Nuove (nPKC) Atipiche (aPKC) Attivate da: diaciglicerolo, fosfatidilserina e calcio P-serine- binding PMA: phorbol miristato acetato, il principio attivo presente nellolio di croton usato per definire il fenomeno della promozione dei tumori

22 Alcune caratteristiche delle cause di malattia Agire assieme ad altre per determinare patologia (Patologia multifattoriale)

23 ATEROSCLEROSI

24 MajorLesser, Uncertain, or Nonquantitated Nonmodifiable Increasing ageObesity Male genderPhysical inactivity Family historyStress ("type A" personality) Genetic abnormalitiesPostmenopausal estrogen deficiency High carbohydrate intake Potentially Controllable HyperlipidemiaAlcohol HypertensionLipoprotein Lp(a) Cigarette smokingHardened (trans)unsaturated fat intake DiabetesChlamydia pneumoniae Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease

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