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Nab-paclitaxel : La pratica clinica. Malgrado i progressi compiuti nell’ambito del trattamento delle pazienti affette da carcinoma mammario metastatico,

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Presentazione sul tema: "Nab-paclitaxel : La pratica clinica. Malgrado i progressi compiuti nell’ambito del trattamento delle pazienti affette da carcinoma mammario metastatico,"— Transcript della presentazione:

1 nab-paclitaxel : La pratica clinica

2 Malgrado i progressi compiuti nell’ambito del trattamento delle pazienti affette da carcinoma mammario metastatico, esistono necessità mediche non ancora soddisfatte, fra cui: Tassi più alti di sopravvivenza globale, dato che la maggior parte delle pazienti manifesta una progressione della malattia, malgrado le terapie disponibili in commercio Compromissione minore della qualità di vita durante il trattamento, in associazione a un aumento del livello di soddisfazione della paziente Il carcinoma mammario metastatico oggi

3 Malgrado i progressi compiuti nell’ambito del trattamento delle pazienti affette da carcinoma mammario metastatico, esistono necessità mediche non ancora soddisfatte, fra cui: Miglioramento dell’indice terapeutico, aumentando l’efficacia e riducendo la tossicità dei farmaci Migliore comprensione dei profili delle pazienti, terapie appropriate, specialmente con molecole nuove Il carcinoma mammario metastatico oggi

4 Obiettivi del trattamento in MBC N 1Cure No single drug or combination cures MBC N 2Prolong Survival Few drugs or combinations have proved the capacity to prolong overall survival of MBC N 3 Improve QoL Hormones better therapeutic index than Chemotherapy Chemo combos more effective, but more toxic than single agent Targeted treatment improve Chemo Symptom relief Prevent complications of MBC Minimize AEs from treatments Palliative

5 Informazioni necessarie per la scelta del trattamento Età e comorbidità Estensione della Malattia Organi Coinvolti Caratteristiche Biologiche (neoplasia primaria e/o metastasi): ER, PgR, HER2 DFS Precedenti trattamenti Preferenze della paziente

6 Survival of Patients with Metastatic Breast Cancer Giordano SH, et al, Cancer 100:44-52, 2004

7 Caratterizzazione Biologica e Carcinoma Mammario Metastatico

8 Metastatic Behavior of Breast Cancer Subtypes 3726 patients Median follow-up time 14.8 years Diagnosed between 1986 and 1992 Referred to the British Columbia Cancer Agency Archive Tissue Available H Kennecke, JCO 2010

9 ER/PRKi67HER2EGFR and CK 5/6 Luminal AER and/or PR positive < 14%negative- Luminal BER and/or PR positive > 14%negative- Luminal/HER2ER and/or PR positive -positive- HER2 enrichednegative-positive- Basal Likenegative- EGFR and/or CK 5/6 positive TN non basalnegative- EGFR and CK 5/6 negative H Kennecke, JCO 2010 Metastatic Behavior of Breast Cancer Subtypes

10 Ten-year Survival Median Duration of Survival from mts (years) 15-year distant relapse rate Luminal A70% % Luminal B54.4% % Luminal/HER246.1% % HER2 enriched48.1% % Basal Like52.6% % TN non basal62.6% % H Kennecke, JCO 2010 Metastatic Behavior of Breast Cancer Subtypes

11 BrainLiverLungBoneDistant Nodes Pleura /peritoneum Luminal A Luminal B Luminal/HER HER2 enriched Basal Like TN non basal Frequency among pts who developed mts(%) Pearson’s Chi-square test showed p <0.001 in all cases H Kennecke, JCO 2010 Metastatic Behavior of Breast Cancer Subtypes

12 Survival curve percentiles and their corresponding scenarios ©2011 by American Society of Clinical Oncology Kiely B E et al. JCO 2011;29: months 11.9 months 36.2 months 55.8 months

13 Le Linee-Guida: nab-paclitaxel e altri taxani Paclitaxel viene raccomandato in prima linea in monoterapia o in associazione a bevacizumab Raccomandato anche l’utilizzo di nab paclitaxel alla posologia di mg/m 2 ev ai giorni 1, 8 e 15 ogni 28 giorni, o alla posologia di 260 mg/m 2 ev ogni 21 giorni Terapia di prima linea con paclitaxel settimale in monoterapia, paclitaxel associato ad antraciclina (doxorubicina, epirubicina), a gemcitabina, vinorelbina o carboplatino. Le Linee-guida ESMO suggeriscono anche l’impiego del nuovo farmaco nab-paclitaxel Nell’aggiornamento 2010 delle linee guida AIOM nab paclitaxel è stato inserito tra i farmaci molto attivi in monoterapia; si sottolinea infatti che nab paclitaxel ha dimostrato di migliorare significativamente la percentuale di risposte obiettive, TTP e OS nelle donne con carcinoma mammario metastatico rispetto a paclitaxel disciolto in solvente

14 Linee-Guida AIOM e nab-paclitaxel Tra le più recenti novità terapeutiche, le Linee Guida AIOM citano nab-paclitaxel: “Nab-paclitaxel, una formulazione di paclitaxel a nanoparticelle legate ad albumina senza solventi chimici e che pertanto non richiede una premedicazione, ha migliorato significativamente la percentuale di risposte obiettive, il tempo alla progressione e la sopravvivenza globale rispetto a paclitaxel in uno studio di fase III”

15 NCCN: Linee-guida MBC HERCEPTIN Exposed Anthracyclines Doxorubicin Pegylated Liposomal Doxorubicin Epirubicin Taxanes Paclitaxel Albumin-bound Paclitaxel Docetaxel Anti- metabolites Gemcitabine Capecitabine Combo/Other Vinorelbine FAC/CAF FEC AC AT CMF DC GP Other First Line (Herceptin Naïve) Herceptin + Paclitaxel +/- Carboplatin Herceptin + Docetaxel Herceptin + Vinorelbine Herceptin + Capecitabine Capecitabine + lapatinib Herceptin + Capecitabine Herceptin + lapatinib Herceptin + HER2- recommended therapy HER2 + HER2 - Relatively clearer guidance for HER2+ patients 16 preferred single agents/combinations listed with no sequencing guidance Bevacizumab No compelling evidence that combination regimens are superior to sequential agents

16 NCCN: nab-paclitaxel tra le monochemioterapie raccomandate in prima linea

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18 Sequential preferred Taxanes

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20 “nab-paclitaxel non è semplicemente un altro taxano: è la prima chemioterapia target che rappresenta un passo avanti per il trattamento delle pazienti affette da carcinoma mammario metastatico” Piccart M., nab™-Paclitaxel: A Targeted Chemotherapy to Improve Outcomes in Metastatic Breast Cancer, APJOH nab-paclitaxel e Tecnologia nab™

21 nab-paclitaxel: una chemioterapia mirata il nab-paclitaxel, grazie alla tecnologia nab sfrutta le proprietà peculiari di trasporto dell’albumina (gp60, CAV-1 e SPARC) per rilasciare alte concentrazioni di farmaci direttamente nel tumore Dissociazione in singoli complessi paclitaxel-albumina Citotossico: paclitaxel Albumina 130 nm

22 nab-paclitaxel: meccanismo d’azione nab-paclitaxel è la prima nano-chemioterapia target 1 Dissociazione in singoli complessi di paclitaxel albumina Legame recettoriale attivo e mirato tra paclitaxel albumina e recettori gp60, con attivazione di caveolina-1 Incremento della transcitosi attraverso le membrane cellulari endoteliali Incremento dell’accumulo a livello tumorale di paclitaxel albumina attraverso il legame con la proteina SPARC 1. Piccart M., APJOH 2009.

23 Differenze tra nab-paclitaxel e gli altri taxani ParametriPaclitaxelDocetaxelnab-paclitaxel Formulazione Solvente Cremophor e EthanolTween 80 e Ethanol Solvent free Premedicazione Corticosteroidi Antistaminici H2 Antagonisti Corticosteroidi Non richiesta Dose & efficacia Più basse dosi richieste Più alte dosi possibili Reazioni Ipersensitività Secondarie a solvente Ridotte Tempo di Infusione 3 ore1 ora ~30 minuti IV tubing Non-PVC tubing PVC or non-PVC tubing

24 nab-paclitaxel, da febbraio 2011 anche in Italia Testo testo 1 febbraio 2011 TUMORE DEL SENO, APPROVATA LA RIMBORSABILITÀ DI PACLITAXEL ALBUMINA È disponibile anche in Italia paclitaxel albumina (nab-paclitaxel, formulazione di paclitaxel legato all’albumina in nanoparticelle privo di solventi) per il trattamento del tumore metastatico della mammella in pazienti adulte nelle quali il trattamento di prima linea per la malattia metastatica ha fallito e la terapia standard, contenente antraciclina, non è indicata. Il farmaco è già stato approvato dall’EMA e il regime di rimborsabilità (in fascia H) è stabilito nella Gazzetta Ufficiale del 14 ottobre Il nuovo farmaco è soggetto a prescrizione limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile (OSP) al dosaggio unico di 100 mg.

25 GU nab-paclitaxel (14/10/2010)

26 Nuova GU nab-paclitaxel (13/05/2011)

27 La monoterapia con nab-paclitaxel è indicata nel trattamento del tumore metastatico della mammella in pazienti adulti che hanno fallito il trattamento di prima linea per la malattia metastatica e per i quali la terapia standard, contenente antraciclina, non è indicata nab-paclitaxel monotherapy is indicated for the treatment of metastatic breast cancer in adult patients who have failed first-line treatment for metastatic disease and for whom standard, anthracycline containing therapy is not indicated nab-paclitaxel is indicated for the treatment of breast cancer after failure of combination chemotherapy for metastatic disease or relapse within 6 months of adjuvant chemotherapy. Prior therapy should have included an anthracycline unless clinically contraindicated nab-paclitaxel: Indicazioni a confronto USA – EU - Italia

28 StudioBraccio Sperimentale Braccio Standard End- point Pazienti Gradishar, Fase III NAB-P; 260 mg/mq q3W Paclitaxel 175 mg/mq q3w ORR1-2+ linea trattamento; Antracicline pretrattamento No pretrattamento taxani Gradishar, Fase II rand NAB-P 300 mg/mq q3w 100 mg/mq 3q4w 150 mg/mq 3q4w Docetaxel 100mg/mq q3w ORR1 linea; Nessun pretrattamento; Adiuvante un anno prima CALGB/ NCCTG Fase III NAB-P 150 mg/mq qw + Bevacizumab Paclitaxel 90 mg/mq qw + Bevacizumab Ixabepilone 16 mg/mq qw + Bevacizumab PFSLocalmente avanzato; 1 linea metastatico Studi in malattia metastatica

29 nab-Paclitaxel - studi di combinazione Dual Phase II open-label n=50 first-line + gemcitabine Roy et al. Ann Oncol 2009;20:449– 453 Phase IIn=50 first-line + capecitabine Somer et al. Presented at ASCO Meeting 2007; Abstract 1053 Phase II Dose comparison Target n=225 first-line + bevacizumab Conlin et al. Presented at ASCO 2009; Abstract 1006 Phase IIn=50 first-line + bevacizumab Danso et al. Presented at ASCO Meeting 2008; Abstract 1075 Retrospective subgroup analysis n=40 heavily pretreated + bevacizumab Link et al. Clin Breast Cancer 2007;7: 779–783 Phase IIn. 72 first line + trastuzumab Mirtsching et al. Clin Breast Cancer 2011; 1-8 Triple Phase IIn=25 first-line + gemcitabine + bevacizumab Lobo, Gluck et al. Breast Cancer Res 2010; 123: Phase IITarget n=50 HER2+ve + carboplatin + trastuzumab Conlin et al. Clin Breast Cancer 2010; *nab-paclitaxel monotherapy is indicated for the treatment of metastatic breast cancer in adult patients who have failed first-line treatment for metastatic disease and for whom standard, anthracycline containing therapy is not indicated. The recommended dose of nab-paclitaxel is 260 mg/m2 administered intravenously over 30 minutes every nab-paclitaxel is not approved for use in combination chemotherapy

30 Conlin LoboRoySomer N mg/m2100 q1w260 q3w130 q1w150 q2w125 q1w Partner DrugCarbo HerBev Gem BevGemXel Age52.0< ORR63%44%46%75.9%50%60.9% CR9%1% 27.6%8%4.3% PR54%43%45%48.3%42%56.5% PFS16.6 moNR 10.4 mo7.9 mo270 days TTPNR7.7 mo9.0 moNR OSNR Not reached Toxicities (Grade only) ANC50%2% FN0% FN1%55%10% PLT3%NR 1%12%NR PN3%30%39%1%6%NR Fatigue16% 17%0%29%9% nab-paclitaxel in MBC – Synoptic Table *nab-paclitaxel monotherapy is indicated for the treatment of metastatic breast cancer in adult patients who have failed first-line treatment for metastatic disease and for whom standard, anthracycline containing therapy is not indicated. The recommended dose of nab-paclitaxel is 260 mg/m2 administered intravenously over 30 minutes every 3 weeks. nab-paclitaxel is not approved for use in first-line chemotherapy, weekly regimen or combination chemotherapy

31 Posizionamento di nab-paclitaxel Proposte

32 HER2 positivity as a major driver in the Decision Making Process Green BOX = interesting results for nab-paclitaxel Blue BOX = nab- paclitaxel as studied in the Gradishar Trial and interesting results for combinations

33 HER2 positivity as a major driver in the Decision Making Process Green BOX = interesting results for nab-paclitaxel Blue BOX = nab- paclitaxel as studied in the Gradishar Trial and interesting results for combinations

34 HER2 negativity corresponds to a major heterogeneity

35 The dilemma of choosing CT for HER2-/HR+ * Adjuvant Taxane stopped at least 6 months before ** If not previously employed in first line Green BOX = interesting results for nab- paclitaxel Blue BOX = nab-paclitaxel as studied in the Gradishar Trial and interesting results for combinations HER2 -/ HR +/ Candidate for Chemotherapy Rapid Control of the Disease Growth is Needed No Adjuvant CT or CMF Anthra/taxane Anthracycline Taxane (incl nab-paclitaxel) +/- Antimetabolite nab-paclitaxel Capecitabine and /or Vinorelbine ** Adjuvant Anthracyclines Taxane (incl nab-paclitaxel) +/- Antimetabolite Anthracyclines rechallenge Taxane (incl nab-paclitaxel) + Beva Capecitabine and/or Vinorelbine nab-paclitaxell Antrhacycline Rechallenge nab-paclitaxel Capecitabine and or Vinorelbine ** Adjuvant Anthracyclines and Taxanes Anthacycline Rechallenge Taxane Rechallenge (+/- Beva) Capecitabine and or Vinorelbine nab-paclitaxel (+/-Beva)* Anthacycline Rechallenge nab-paclitaxel Capecitabine and or Vinorelbine** Rapid Control of the Disease Growth is NOT Needed

36 The dilemma of choosing CT for HER2-/HR+ * Adjuvant Taxane stopped at least 6 months before ** If not previously employed in first line Green BOX = interesting results for nab- paclitaxel Blue BOX = nab- paclitaxel as studied in the Gradishar Trial and interesting results for combinations HER2 -/ HR +/ Candidate for Chemotherapy Rapid Control of the Disease Growth is NOT Needed No Adjuvant CT or CMF MonoCT (anthra, taxane*, vinorelbine, capecitabine) nab-paclitaxel MonoCT (nab- paclitaxel, vinorelbine, capecitabine)** Adjuvant Anthracyclines MonoCT (taxane, vinorelbine, capecitabine) nab-paclitaxel MonoCT (nab-paclitaxel, vinorelbine, capecitabine)** Adjuvant Anthracyclines and Taxanes MonoCT (vinorelbine, capecitabine) nab-paclitaxel* MonoCT (nab-paclitaxel, vinorelbine, capecitabine)** Rapid Control of the Disease Growth is Needed

37 “Triple Negative” MBC * Adjuvant Taxane stopped at least 6 months before ** If not previously employed in first line Blue BOX = nab- paclitaxel as studied in the Gradishar Trial and interesting results for combinations HER2 -/ HR- No adjuvant CT or CMF Anthra/taxane Anthracycline Taxane (incl nab- paclitaxel) +/- Antimetabolite nab-paclitaxel Capecitabine and /or Vinorelbine ** Adjuvant Anthracyclines Taxane (incl nab-paclitaxel) +/- Antimetabolite Anthracyclines rechallenge Taxane (incl nab-paclitaxel) + Beva Capecitabine and/or Vinorelbine nab-paclitaxel Antrhacycline Rechallenge nab-paclitaxel Capecitabine and or Vinorelbine ** Adjuvant Anthhracyclines and Taxanes Anthacycline Rechallenge Taxane Rechallenge (+/- Beva) Capecitabine and or Vinorelbine nab-paclitaxel (+/-Beva)* Anthacycline Rechallenge nab-paclitaxel Capecitabine and or Vinorelbine**

38 Dose Raccomandata Ogni flacone contiene 100mg nab-paclitaxel e 900mg albumina umana nab-paclitaxel 260 mg/m 2 IV in 30 minuti ogni 3 settimane

39 nab-paclitaxel: NO SCHEDA AIFA

40 nab-paclitaxel : modalità di somministrazione

41 Informazioni per la somministrazione La soluzione ricostituita è una soluzione lattescente omogenea Stabilità 8 ore (temperatura ambiente o refrigerata) Infusione in 30 minuti; set d’infusione solo con normali soluzioni saline


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