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BNP Scompenso cardiaco acuto dr Antonello Mangano.

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Presentazione sul tema: "BNP Scompenso cardiaco acuto dr Antonello Mangano."— Transcript della presentazione:

1 BNP Scompenso cardiaco acuto dr Antonello Mangano

2 BNP (b-type natriuretic peptide) l Isolato inizialmente dal tessuto cerebrale del maiale l Ormone proteico cardiaco sintetizzato dalle cellule muscolari del miocardio in risposta allo stiramento l Polipeptide di 32 aminoacidi l Struttura circolare di 17 aminoacidi (dal 10 al 26)

3

4 Sintesi e secrezione di BNP Adattato da: Mair, Clin Chem Lab Med 2001; 39 (7): Prepro-BNP (134 aa) Tess. cardiaco Peptide segnale (26 aa) Pro-BNP (108 aa) Circolo generale NT-proBNP 1-76 inattivo BNP attivo

5 da: McCullough e Sandberg, Reviews in Cardiovascular Medicine, 2003; 4: S13-S19

6 Natriuretic peptide hormone binding and clearance da: de Lemos et al, Lancet 2003; 362:

7 Pharmacologic Actions of Human BNP Neurohumoral aldosterone endothelin-1 norepinephrine Hemodynamic veins arteries coronary arteries D R I M K R G S S S S G L G F C C S S G S GQ V M K V L R R H K P S Cardiac lusitropic anti-fibrotic anti-remodeling diuresis natriuresis Renal

8 Stabilità dei peptidi natriuretici Mair et al, Clin Chem Lab Med 2001; 39:

9 BNP e NT-proBNP

10 McCullough et al, Reviews in Cardiovascular Medicine, 2003; 4: 72-80

11 Correlazione BNP/NT-proBNP

12 McCullough e Sandberg, Reviews in Cardiovascular Medicine, 2003; 4: S13-S19

13 BNP e NT-proBNP l Il BNP è meno influenzato dalletà e dalla funzione renale, e ha quindi un solo valore di cutoff per la diagnosi di insufficienza cardiaca Nel 2003, il BNP deve essere considerato il gold standard dei peptidi natriuretici per uso clinico (McCullough et al, Reviews in Cardiovascular Medicine, 2003; 4 (suppl. 4): S13-S19 l Anche se è probabile che sia BNP che NT-proBNP siano utili nella diagnosi, prognosi e gestione clinica dello scompenso cardiaco..... per NT-BNP devono essere ancora stabiliti i dati e lalgoritmo di utilizzo nella pratica clinica (Silver et al, Congestive Hearth Failure 2004; 10 (suppl. 3): 1-30

14 Test per la determinazione del BNP

15 AxSYM BNP l Dosaggio quantitativo MEIA (doppio monoclonale, uno per ciascuna estremità della molecola) l Precisione: <12% a tutti i livelli l Sensibilità analitica: 15 pg/mL l Range: pg/mL (fino a con diluizione automatica) l Cutoff: 100 pg /mL Valutazione mediante curva ROC su 935 sani (475 uomini e 460 donne) e su 423 pazienti con insufficienza cardiaca (273 uomini e 150 donne)

16 AxSYM ® BNP (dosaggio MEIA) Y Y Y Y Microparticella rivestita di anti- BNP (MoAb) BNP in plasmaEDTA Y Y Y Y Complesso BNP antigene- anticorpo sulla microparticella Y Y Y Y + Y Y Y Y Anti-BNP coniugato con fosfatasi alcalina Y Y Y Y Y Y Y Y + MUP Y Anti-BNP coated Microparticle Y Y Y Y Y Y Y La fosfatasi alcalina ha unazione di clivaggio sul substrato MUP, che rilascia il prodotto fluorescente MU+ e lo ione fosfato. La quantità di MU+ prodotto è proporzionale alla concentrazione di BNP. MU+ + Microparticella rivestita di anti- BNP (MoAb)

17 AxSYM BNP: sensibilità analitica da: Hallbach et al, ESC 2004

18 da: Storti et al, Clin Chem Lab Med 2004; 42: AxSYM BNP: sensibilità analitica Media + 3 d.s.: 5,6 + 4,8 Range: 1,8 - 12,6

19 Sostanza cross- reagente Conc. della sostanza cross-reagente (pg/mL) % di cross-reattività** ANP 1000 Non rilevabile (<15 pg/mL) CNP 1000 Non rilevabile (<15 pg/mL) NT-pro BNP (1-46) 1000 Non rilevabile (<15 pg/mL) NT-pro BNP(47-76) 1000 Non rilevabile (<15 pg/mL) Valutazione della cross-reattività con ANP, CNP e NT-pro BNP umani, aggiunti a plasma trattato con inibitori delle proteasi **: % di cross-reattività = Valore di BNP (pg/mL) – Livello endogeno di BNP (pg/mL) Quantità aggiunta di cross-reagente (pg/mL) X 100 AxSYM BNP: specificità analitica

20

21 Peptide natriuretico B variabilità analitica e biologica da: Wu et al, Am J Cardiol 2003; 92: , modificata

22 AxSYM Mair et al, Clin Chem Lab Med 2001; 39:

23 Concordanza = 91,4% (l.c. al 95%= 87,7%-94,2%) AxSYM BNP vs.Biosite Triage BNP concordanza

24 AxSYM BNP vs Biosite Triage BNP Correlazione (Passing-Bablok )

25 Hallbach et al, ESC 2004

26 AxSYM BNP vs Biosite Triage BNP Analisi delle differenze

27 Storti et al, Clin Chem Lab Med 2004; 42: AxSYM BNP vs Biosite Triage BNP Analisi delle differenze

28

29 Correlazione Shionoria – Triage r = 0,963 y = 0,933x + 24,6 Del Ry et al, Clin Chem Lab Med 2001; 39:

30 Analisi delle differenze tra Shionoria e Triage (Bland-Altman, 83 campioni) Del Ry et al, Clin Chem Lab Med 2001; 39:

31 Analisi delle differenze tra Abbott AxSYM e Bayer Advia (Bland-Altman, 177 campioni) Mueller et al, Clin Chem 2004; 50:

32 AxSYM: 137 ng/mL ADVIA: 110 ng/mL AUC per Abbott AxSYM e Bayer Advia BNP

33 BNP valori normali Clerico e Emdin, Clin Chem 2004; 50: 33-50

34 Valori attesi: popolazione senza insufficienza cardiaca Campioni di plasma da 935 individui senza segni o sintomi di insufficienza cardiaca analizzati con il test AxSYM BNP I dati mostrano il naturale incremento del BNP con letà

35 AxSYM BNP: % soggetti sani >100 pg/mL per classi di età

36 Campioni di plasma da 423 pazienti con diagnosi di insufficienza cardiaca analizzati con AxSYM BNP Correlazione con le classi NYHA Valori attesi: popolazione con insufficienza cardiaca

37 AxSYM BNP: % soggetti con I.C. >100 pg/mL per classi NYHA

38 McCullough e Sandberg, Reviews in Cardiovascular Medicine, 2003; 4: S13-S19

39

40 AxSYM BNP: valori di riferimento in popolazione sana I valori di BNP aumentano con letà e sono in genere più elevati nelle donne

41 BNP: albero decisionale Tutte le ditte produttrici di test per BNP raccomandano 100 pg/mL come soglia Paziente con dispnea Esame obiettivo, Rx torace, ECG livelli di BNP Esame obiettivo, Rx torace, ECG livelli di BNP BNP< 100 pg/mL HF probabile (90%) HF molto improbabile(2%) Sospetto clinico di HF o storia pregressa di HF? Sospetto clinico di HF o storia pregressa di HF? BNP 100 – 500 pg/mL BNP > 500 pg/mL HF molto probabile (90%)

42 Sensibilità e specificità Al cutoff di 100 pg/mL il test AxSYM BNP ha una sensibilità del 78,5% e una specificità del 92,2%

43 Uso diagnostico James A de Lemos, Darren K McGuire, Mark H Drazner 2003

44 Uso diagnostico James A de Lemos, Darren K McGuire, Mark H Drazner 2003

45 Uso diagnostico James A de Lemos, Darren K McGuire, Mark H Drazner 2003

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47 grazie Condizioni Cliniche e BNP

48 In the future... measurement of BNP will probably become a routine component of care for patients with known or suspected Heart Failure. James A de Lemos, Darren K McGuire, Mark H Drazner 2003 grazie


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