FATTORI PREVENTIVI E PROGNOSTICI NEL CANCRO COLO-RETTALE

Presentazione sul tema: "FATTORI PREVENTIVI E PROGNOSTICI NEL CANCRO COLO-RETTALE"— Transcript della presentazione:

1 FATTORI PREVENTIVI E PROGNOSTICI NEL CANCRO COLO-RETTALE
EVA LIETO II Università degli Studi di Napoli II Divisione di Chirurgia Generale Direttore: Prof. Carlo Pignatelli

2 148000 nuovi casi/anno negli USA
Il cancro colo-rettale è la quarta neoplasia in ordine di frequenza, dopo il cancro del polmone, quello della mammella e quello della prostata. nuovi casi/anno negli USA morti/anno in Europa 4/5 colon 1/5 retto

3 Chemioterapia adiuvante Sulla base dello stadio TNM
Terapia elettiva Chirurgia radicale Chemioterapia adiuvante Sulla base dello stadio TNM

4 CLASSIFICAZIONE DI DUKES
PROGNOSI T N M CLASSIFICAZIONE DI DUKES

5 PROGNOSI SOPRAVVIVENZA A 10 ANNI T N M
Stadio 0 (TisN0M0) % Stadio 1 (T1N0M0, T2N0M0) % Stadio 2 (T3N0M0, T4N0M0) % Stadio 3 (AnyTN1M0, AnyTN2/3M0) % Stadio 4 (AnyTAnyNM1) % Surveillance Epidemiology and End Results Program National Cancer Institute

6 PROGNOSI SOPRAVVIVENZA A 5 ANNI STADIO DI DUKES
Stadio A (T1/2N0M0) % Stadio B (T3/4N0M0) % Stadio C (AnyTN1/2M0) % Stadio D (AnyTAnyNM1) %

7 TERAPIA Ad intendimento curativo Palliativa o Non curativa
Rimozione di tutta la neoplasia macroscopicamente evidente Assenza di metastasi peritoneali o epatiche Assenza microscopica di tumore residuo Margini di resezione liberi Linfadenectomia estesa al di là dei LNF risultati positivi all’esame istologico Palliativa o Non curativa Incompleta rimozione del tumore primitivo Metastasi peritoneali o epatiche Metastasi nei LNF distali rimossi

8 SOPRAVVIVENZA A LUNGO TERMINE
Stadi Precoci (Dukes A e B, T1/3N0M0) Chirurgia Curativa Assenza di trattamento adiuvante

9 RECIDIVA 20%-30% Le comuni procedure stadiative possono essere insufficienti per precisare correttamente la prognosi del cancro

10 PAZIENTI CON LO STESSO STADIO DI MALATTIA MOSTRANO PROGNOSI DIFFERENTI

11 RICERCA DI NUOVI FATTORI PROGNOSTICI
Identificazione di una categoria di pazienti a rischio Modulazione del trattamento adiuvante

12 CANCRO DEL COLON IN FASE PRECOCE
MARKERS MOLECOLARI Regolazione del ciclo cellulare Apoptosi Neoangiogenesi

13 MARKERS MOLECOLARI P27 P53 VEGF

14 CASISTICA II Div. Chirurgia Generale - SUN
GEN 1995 – DIC 2000 104 cancri del colon volontari sani 86 interventi curativi 18 interventi palliativi Esclusi: HNPCC, Ca associato a IBD, Ca retto, neoplasie extracoliche Galizia G et al., Clin Cancer Res 2004

15 PATTERN MOLECOLARE SOGGETTI SANI
Intensa espressività nucleare di p27 Assenza di positività nucleare di p53 Assenza di espressività citoplasmatica di VEGF

16 PATTERN MOLECOLARE SOGGETTO NEOPLASTICO 96.2%
Downregulation di p27 (53.8%) Overexpression di p53 (52%) Positività citoplasmatica di VEGF (67.3%)

17 5y –DSS 67.9% Presenza di LNF metastatici
Presenza di metastasi a distanza Stadio di Dukes N.ro totale di LNF metastatici resecati Positività dei markers molecolari

18 DSS + p % - p % + p % - p % + VEGF % - VEGF %

19 DSS COVARIATE INDIPENDENTI
Stadio di Dukes Downregulation di p27 Overexpression di p53 Positività di VEGF

20 5Y - DSS A 21 B 44 C 18+3 p27 p53 VEGF N 94.5 90.8 79.2 P 98.5 97.1 94.7 97.8 95.6 92.1 89.4 81.6 93.7 87.4 78.3 85.1 71.6 54.6 78.2 60.3 39.9 54.4 28.4 10.1

21 Downregulation di p27 in 33 pz. (50%)
CANCRI DEL COLON IN FASE PRECOCE DUKES A – DUKES B 65 PZ SOTTOPOSTI A CHIRURGIA CURATIVA Downregulation di p27 in 33 pz. (50%) Overexpression di p53 in 30 pz. (46%) Positività per VEGF in 39 pz. (60%) Galizia G et al, Dis Colon Rectum 2004

22 FOLLOW UP 37.4 +- 20 MESI MORTI PER CANCRO 10 (15%)
DSS % Rischio cumulativo di morte per cancro % 5y sopravvivenza Dukes A % 5y sopravvivenza Dukes B %

23 Rischio di morte per cancro
5yDSS Rischio di morte per cancro > espressività 96% 4% < 61% 40%

24 rischio di morte per cancro
5y sopravivenza rischio di morte per cancro < espressività 100% 0% > 48% 73%

25 rischio di morte per cancro
VEGF 5y sopravvivenza rischio di morte per cancro negativo 96% 4% positivo 67% 40%

26 n. alterazioni molecolari
CASISTICA n. pazienti n. alterazioni molecolari n. morti per cancro 16 (25%) 15 (23%) 1 19 (29%) 2 3 7 (53%)

27 RECIDIVE 13 paz. (20%) DFS 73.4% Rischio di morte per cancro 30.8%
VEGF % Dukes A % Dukes B %

28 CONCLUSIONI MODELLO PROGNOSTICO Pattern molecolare Stadio di Dukes
Sottogruppi di pazienti a basso stadio ma ad alto rischio Strategia terapeutica post-chirurgica

29 GRAZIE PER L’ATTENZIONE