IL TARASSACO COME ANTIOSSIDANTE

Presentazione sul tema: "IL TARASSACO COME ANTIOSSIDANTE"— Transcript della presentazione:

1 IL TARASSACO COME ANTIOSSIDANTE

2 LAVORO DI PARTENZA: different tissues and
Phytochemistry May;42(1):121-7.   Flavonoids, cinnamic acids and coumarins from the different tissues and medicinal preparations of Taraxacum officinale. Williams CA, Goldstone F, Greenham J. Department of Botany, University of Reading, Berks, U.K.

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4 COMBINAZIONE E TITOLO VARIABILI IN BASE A ZONA E TEMPO BALSAMICO
N.B: PATTERN DI FENOLI NEL FIORE

5 I COMPOSTI FENOLICI VARIANO POCO AL VARIARE DI
ZONA DI RACOLTA E TEMPO BALSAMICO. FENOLI E FLAVONOIDI SONO SCARSI NELL’ESTRATTO A CALDO (COFEE EXTRACT) DELLA RADICE CUMARINE: SOLO NELLE FOGLIE UBIQUITARI: SOLO ESTERI DELL’ACIDO CAFFEICO NOVITA’: LATTONI SESQUITERPENICI IN COMBINAZIONE GLICOSIDICA QUINDI PIU’ SOLUBILI IN ACQUA (IPOTESI DI AZIONE ANTIINFIAMMATORIA)

6 POTASSIO !! SOSTANZE INORGANICHE:
ELEVATO CONTENUTO DI POTASSIO SALIFICATO CON IONI ORGANICI QUESTI SALI, ASSIEME AI FLAVONOIDI SONO RESPONSABILI DI UN EFFETTO DIURETICO PARAGONABILE ALLA FUROSEMIDE (VERIFICABILE). VANTAGGI RISPETTO ALLA FUROSEMIDE: POTASSIO !!

7 oxygen species and nitric oxide and prevents lipid oxidation in vitro
Phytomedicine 12 (2005) 588–597 Dandelion (Taraxacum officinale) flower extract suppresses both reactive oxygen species and nitric oxide and prevents lipid oxidation in vitro C. Hu, D.D. Kitts_ Food, Nutrition and Health, Faculty of Agricultural Sciences, University of British Columbia, 6650 NW Marine Drive, Vancouver, BC, Canada V6T 1Z4 Received 10 July 2003; accepted 19 December 2003

8 l’attività antiossidante è stata valutata con saggi utilizzanti
varie miscele ossidanti addizionate a substrati ossidabili, misurando la differenza tra prima e dopo l’aggiunta di DFE, Per generare radicali superossido è stata utilizzata la miscela xantina/xantina-ossidasi in tampone fosfato; la valutazione dell’attività inibitoria dell’ossidazione è stata effettuata tramite l’assorbanza a 560m nm

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12 synergistic effect with a-tocopherol
Effect of DFE on scavenging DPPHradical and its synergistic effect with a-tocopherol A DPPH assay (Hu and Kitts, 2001) was used with Both DFE and a-tocopherol, and combinations of each were measured by this method in an effort to determine if a synergistic effect between dandelion extract and α-tocopherol existed

13 EFFETTO TOTALE > SOMMA SINGOLI EFFETTI
DFE risulta avere sinergia con alfa-tocoferolo come radical scavenging SINERGIA = EFFETTO TOTALE > SOMMA SINGOLI EFFETTI

14 L’ESTRATTO STANDARDIZZATO DI FIORE DI TARASSACO (DFE)
CONCLUSIONI: L’ESTRATTO STANDARDIZZATO DI FIORE DI TARASSACO (DFE) SOPPRIME SIA LE ROS CHE LE RNS IN MODELLI CHIMICI E BIOLOGICI DFE MOSTRA EFFETTI ANTIOSSIDANTI ED ANTIRADICALI LIBERI, SINERGICI CON ALFA-TOCOFEROLO (FRAZIONE FENOLICA) AZIONE CONFERMATA SU CELLULE VIVE DAI TEST DI OSSIDAZIONE INDOTTA DA RADICALI

15 Activation of inducible nitric oxide synthase by
General Pharmacology 32 (1999) 683–688 Activation of inducible nitric oxide synthase by Taraxacum officinale in mouse peritoneal macrophages Hyung-Min Kim a,*, Chang-Hwan Oh a, Cha-Kwon Chung b aDepartment of Oriental Pharmacy, College of Pharmacy, Wonkwang University, Iksan, Chonbuk, , South Korea bDepartment of Food and Nutrition, Hallym University, ChunChon, , South Korea Manuscript received April 30, 1998; accepted manuscript July 23, 1998

16 Utilizzo come antivirale
“Min-deul-rre” Utilizzo come antivirale meccanismo ? E’ COINVOLTO NO LA CUI PRODUZIONE E’ STIMOLATA DA IFN- γ ES: NELL’HERPES L’IPERPRODUZIONE DI NO INIBISCE LA REPLICAZIONE VIRALE DI 1000 VOLTE INIBITORI NOS = RIPRESA REPLICAZIONE !!!!

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18 LA STIMOLAZIONE DELLA SINTESI DI NO NON SI
VERIFICA DA PARTE DEL TARAXACUM DA SOLO MA SOLTANTO IN PRESENZA DI UN INTERFERONE gamma RICOMBINANTE Massima sinergia 6 ore dopo

19 Nuovo ruolo del taraxacum:
Antiossidante antiradicali liberi Antivirale Promotore sintesi NO Ruolo di NO : Importante regolatore intracellualre vasodilatatore+ Comunicazione neuronale Regolazione della crescita Difese dall’esterno Altri in via di studio (Formica et. Al Uniurb)

20 STUDI CLINICI NELL’INSUFFICIENZA VASCOLARE
RUSCUS ACULEATUS STUDI CLINICI NELL’INSUFFICIENZA VASCOLARE

21 Identification of Ruscus steroidal saponins by
Fitoterapia 73 (2002) 583–596 Identification of Ruscus steroidal saponins by HPLC-MS analysis E.de Combarieu, M.Falzoni, N.Fuzzati*, F.Gattesco, A.Giori, M.Lovati, R.Pace Indena S.p.A., Research and Development Laboratories, Via Don Minzoni 6, Settala (MI), Italy

22 sviluppo di un metodo HPLC-UV ed HPLC-MS, per ottenere fingerprint
novità: sviluppo di un metodo HPLC-UV ed HPLC-MS, per ottenere fingerprint delle prosapogenine spirostano e furostanolo nelle specie di Ruscus Maggiormente utilizzato è l’estratto idroalcoolico; le saponine steroidee sono ritenute i principi attivi dell’estratto. prosapogenine di spirostano, con catena zuccherina legata al C1 furostanoli, con un residuo zuccherino a C1 ed un residuo di D-glucosio a C26 . Agliconi: neoruscogenina e ruscogenina. l’attività farmacologica aumenta con il diminuire del numero dei residui di zucchero. Infatti i composti più attivi sono risultati ruscogenina e neoruscogenina

23 determinazione quantitativa delle saponine SOLUZIONI TRADIZIONALI
PROBLEMA: determinazione quantitativa delle saponine SOLUZIONI TRADIZIONALI nel passato sono stati utilizzati diversi metodi: attività emolitica o di superficie delle saponine TLC più recentemente HPLC. NOVITA’: HPLC-UV ed HPLC-MS

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26 HPLC-UV permette l’identificazione online
delle 10 saponine e delle due sapogenine nuove saponine presenti in maniera selettiva nelle varie piante, quindi la presenza di picchi a determinate frequenze può essere usata per distinguere le specie tra loro.

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28 Determination of Anthocyanins in Ruscus aculeatus L. Berries
J. Agric. Food Chem. 2005, 53, Determination of Anthocyanins in Ruscus aculeatus L. Berries LUIGIA LONGO AND GIUSEPPE VASAPOLLO* Dipartimento di Ingegneria dell’Innovazione, Universita` di Lecce, via per Arnesano km 1, Lecce, Italy

29 Ruscus aculeatus è stato studiato
prima volta: Ruscus aculeatus è stato studiato allo scopo di investigare il profilo di antocianine. Questi pigmenti sono stati estratti dalla buccia delle bacche identificati tramite HPLC-MS

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31 APPLICAZIONI TRADIZIONALI
Emorroidi Edema insufficienza venosa sindrome premestruale (retinopatia diabetica ?)

32 radice COSTITUENTI FONDAMENTALI
Saponine steroidee (ruscogenina, neoruscogenina) Steroli Triterpeni Flavonoidi Sparteina Tiramina Ac. Glicolico DROGA TRADIZIONALE radice

33 Clin Drug Invest 1999;18:255-261 Parrado F, Buzzi A.
A study of the efficacy and tolerability of a preparation containing Ruscus aculeatus in the treatment of chronic venous insufficiency of the lower limbs. Clin Drug Invest 1999;18: Weindorf N, Schultz-Ehrenburg U. Controlled study of increasing venous tone in primary varicose veins by oral administration of Ruscus aculeatus and trimethylhesperidinchalcone. Z Hautkr 1987;62: [Article in German]

34 STUDI IN DOPPIO CIECO SULL’EDEMA LINFATICO
Cluzan RV, Alliotl F, Ghabboun S, et al. Treatment of lymphedema of the upper arm after previous treatment for breast cancer. Lymphology 1996;29:29-35. Jimenez Cossio JA, Magallon Ortin PJ, Capilla Montes MT, Coya Vina J. Therapeutic effect of Ruscus extract in lymphedemas of the extremities. In: Vanhoutte PM, ed. Return Circulation and Norepinephrine: An Update. Paris, France: John Libbey Eurotext; 1991: STUDI IN DOPPIO CIECO SULL’EDEMA LINFATICO RISULTATI: SIGNIFICATIVI EFFETTI POSITIVI

35 Miglioramento dei sintomi clinici: Diametro alla caviglia
Risultati: Miglioramento dei sintomi clinici: Formicolio Dolore Diametro alla caviglia Tensione alle gambe Edema malleolare

36 dei sintomi in pazienti con edema secondario a terapia
trial clinico di piccole dimensioni : effetti migliorativi dei sintomi in pazienti con edema secondario a terapia con calcio-antagonisti (nifedipina e nicardipina).

37 trial randomizzato, in doppio cieco, coinvolgente donne con PMS:
la somministrazione di ruscus ha ridotto rapidamente i sintomi della mastalgia ed i disordini dell’umore, con tendenza al miglioramento dell’edema delle gambe.

38 studio multicentrico doppio cieco;
160 pazienti suddivisi tra : sani, insufficienza venosa, sindrome post-trombotica i pazienti che assumevano rusco hanno mostrato: continua riduzione del volume della gamba e della caviglia la meta-analisi di tre studi in doppio cieco ha concluso: il rusco aumenta il tono venoso Il rusco riduce la filtrazione capillare, Quindi: aumento flusso linfatico in pazienti con edema.

39 compresa la retinopatia diabetica,
STUDI vs FARMACI : Archimowicz-Cyrylowska B, Adamek B, Drozdzik M, et al. Clinical effect of Ruscus extract and troxerutin on retinopathy and lipids in diabetic patients. Phytotherapy Res 1996;10: VS troxerutina per le complicazioni microangiopatiche, compresa la retinopatia diabetica, ugualmente o maggiormente efficace rispetto alla troxerutina.

40 Dosi e tossicità del Ruscus aculeatus:
Estratto alcoolico di pianta integra è 0,5-1,5 mL tre volte al giorno. Estratto secco standardizzato in ruscogenine: secondo diversi autori: 7-11 mg tre volte al giorno

41 Interazioni antagonisti α -adrenergici (prazosina e terazosina) Perchè
(basate solo su ragioni teoriche) antagonisti α -adrenergici (prazosina e terazosina) Perchè la tiramina del rusco potrebbe precipitare una crisi ipertensiva la chimica farmaceutica insegna che piante o alimenti con tiramina non vanno mai associati ai MAO inibitori.

42 post-natali sono risultati buoni e non ci sono stati
Fetrow CW, Avila JR. Professional’s Handbook of Complementary and Alternative Medicines. Springhouse, PA: Springhouse Corp.; 1999. Dati scarsi sul ruscus in gravidanza, solo un trial non controllato su 20 donne gravide: gli inidci post-natali sono risultati buoni e non ci sono stati effetti indesiderati o embriotossici ma è decisamente poco per ritenere di poter consigliare il rusco in gravidanza come prodotto sicuro.

43 STUDI CLINICI PER NUOVE APPLICAZIONI TERAPEUTICHE
URTICA DIOICA STUDI CLINICI PER NUOVE APPLICAZIONI TERAPEUTICHE

44 Antiviral activity in vitro of Urtica dioica L.,
Journal of Ethnopharmacology 98 (2005) 323–327 Antiviral activity in vitro of Urtica dioica L., Parietaria diffusa M. et K. and Sambucus nigra L. R.E. Uncini Manganelli a,∗, L. Zaccaro b, P.E. Tomei

45 OSSERVAZIONE: UTILIZZO DI ORTICA IN DECOTTO
PER IMPACCHI CONTRO HERPES LABIALIS O ZOSTER IN MEDICINA POPOLARE SPERIMENTAZIONE: VERIFICA DEL POTERE ANTIVIRALE SU CELLULE DI RENE FELINO INFETTATE IN LAB

46 VIRUS DELL’IMMUNODEFICIENZA FELINA INDUCE LA FORMAZIONE DI SINCIZI
QUINDI BASTA MISURARE IL NUMERO DI SINCIZI CON O SENZA L’ORTICA (CRITERIO PER VALUTARE FARMACI ANTIVIRALI)

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48 l’efficacia si ha già a basse dosi (0,5-1 μg/ml)
ed aumenta fino a inibizione dell’ 84%, oltre il quale si notano effetti citotossici. dati con estratto intero simili a quelli con principi attivi isolati. lectina N-acetilglucosamina di Urtica dioica è un forte inibitore di formazione di sincizi in cellule con virus HIV1 e HIV2; l’inibizione dell’estratto verso FIV è parziale verso HIV il principio attivo puro ottiene inibizione totale.

49 Antihyperglycemic activity of the aqueous extract
Fitoterapia 74 (2003) 677–681 Antihyperglycemic activity of the aqueous extract of Urtica dioica Mohamed Bnouham*, Fatima-Zahra Merhfour, Abderrahim Ziyyat, Hassane Mekhfi, Mohammed Aziz, Abdelkhaleq Legssyer

50 medicina popolare del Marocco = antidiabetica.
L’estratto utilizzato è di preparazione particolarmente semplice: ratti Male Wistar e topi svizzeri, 3 tipi di test: test di tolleranza al glucosio orale (OGTT), farmaco di riferimento = glibenclamide; iperglicemia indotta da alloxano, per via intraperitoneale seguito da estratto acquoso di ortica VS H2O assorbimento intestinale del glucosio su digiuno di cavia Sol. standard VS l’estratto acquoso di ortica.

51 RISULTATI : TEST TOLLERANZA AL GLUCOSIO (OGTT):
FORTE EFFETTO ANTIGLICEMICO (-33%) -TEST ASSORBIMENTO INTESTINALE: FORTE RIDUZIONE ASSORBIMENTO INTESTINALE ASSENZA IRRITAZIONI MUCOSA -TEST DIABETE INDOTTO DA ALLOTANO NESSUN EFFETTO SULLA GLICEMIA

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53 SULL’OMEOSTASI DEL GLUCOSIO TRAMITE LA VIA EXTRAEPATICA
CONCLUSIONI : L’ESTRATTO ACQUOSO DI URTICA DIOICA AGISCE SULL’OMEOSTASI DEL GLUCOSIO TRAMITE LA VIA EXTRAEPATICA PER L’EFFETTO ANTIIPERGLICEMICO E’ NECESSARIA LA PRESENZA DELL’INSULINA.

54 VALUTAZIONE DELLA TOSSICITA’
DL50 è stata determinata su topi maschi e femmine: DL50=3,5 g/kg per l’estratto acquoso, tale valore, elevato, ci conferma la bassissima tossicità di questa preparazione e ci fa suggerire un menù ricco di ortica per un controllo alimentare della glicemia.

55 Journal of Ethnopharmacology 89 (2003) 47–53
Induction of insulin secretion by a component of Urtica dioica leave extract in perifused Islets of Langerhans and its in vivo effects in normal and streptozotocin diabetic rats Bijan Farzami∗, D. Ahmadvand, S. Vardasbi, F.J. Majin, Sh. Khaghani Department of Medical Biochemistry, Tehran University of Medical Sciences, P.O. Box , Tehran, Iran Received 8 November 2002; accepted 19 June 2003

56 utilizzo di cellule di isole di Langerhans
per dimostrare come il calo glicemico sia dovuto all’aumento di secrezione di insulina, sitmolata dalla somministrazione di Ortica. Risultati: In vitro, l’effetto secretagogo sulle isole di Langerhans, è stato dimostrato: la perifusione con estratto acquoso di ortica ha causato aumento della secrezione di insulina

57 Long-term efficacy and safety of a combination of sabal and urtica
World Journal of Urology Publisher: Springer Berlin / Heidelberg ISSN:  (Paper) (Online) DOI:  /s Issue:  Volume 23, Number 2 Date:  July 2005 Pages:  (2)  (1)  Long-term efficacy and safety of a combination of sabal and urtica extract for lower urinary tract symptoms— a placebo-controlled, double-blind, multicenter trial C. Walther2, S. Schläfke2, A. Medvedev1, J. Avdeichuk3, G. Golubev4, K. Melnik3, N. Elenberger4 and U. Engelmann5opatkin1, A. Sivkov1 

58 160mg DI ESTRATTOSECCO DI SERENOA REPENS +
COMBINAZIONE DI : 160mg DI ESTRATTOSECCO DI SERENOA REPENS + 120mg DI ESTRATTO DI RADICE DI URTICA DIOICA 257 PAZIENTI ANZIANI CON IPB RISULTATI: MIGLIORAMENTO, SINTOMATICO, ECOGRAFICO E FLUSSIMETRICO MIGLIORAMENTO DEL PUNTEGGIO NELL’INDICE I-PSS (ORTICA 6-PLACEBO 4) TOLLERABILITA’ ECCELLENTE

59 Urtica dioica agglutinin: separation, identification, and quantitation
Electrophoresis May;26(9): Urtica dioica agglutinin: separation, identification, and quantitation of individual isolectins by capillary electrophoresis and capillary electrophoresis-mass spectrometry. Ganzera M, Piereder D, Sturm S, Erdelmeier C, Stuppner H. Department of Pharmacognosy, Institute of Pharmacy, University of Innsbruck, Innrain 52, A-6020 Innsbruck, Austri. m

60 on adenosine deaminase
Cancer Biol Ther Sep;3(9): Epub 2004 Sep 18.   Aqueous extract of Urtica dioica makes significant inhibition on adenosine deaminase activity in prostate tissue from patients with prostate cancer. Durak I, Biri H, Devrim E, Sozen S, Avci A. Ankara University, School of Medicine, Department of Biochemistry, Ankara, Turkey.

61 In the tissues, ADA activities with and without preincubation with
Ten prostate tissues from patients with pathologically proven localized prostate cancer (Gleason scores 4 to 7). In the tissues, ADA activities with and without preincubation with different amounts of Urtica dioica extracts were performed. RESULTS: Aqueous extract of Urtica dioica results in significant inhibition on adenosine deaminase (ADA) activity of prostate tissue. CONCLUSION: ADA inhibition by Urtica dioica extract might be one of the mechanisms in the observed beneficial effect of Urtica dioica in prostate cancer.

62 [Stinging nettle root extract (Bazoton-uno)
[Stinging nettle root extract (Bazoton-uno) in long term treatment of benign prostatic syndrome (BPS). Results of a randomized, double-blind, placebo controlled multicenter study after 12 months] Schneider T, Rubben H Urologie A mar;43(3):302-6.

63 246 pazienti tratati con 459 mg/die di extr. Secco.
IPSS diminuisce in maniera significativa rispetto al placebo. reazioni avverse infezioni urinarie molto ridotto. CONCLUSIONI : OPZIONE TERAPEUTICA SICURA SOPRATTUTTO PER RIDURRE I SINTOMI IRRITATIVI E LE COMPLICANZE DI BPS GRAZIE ANCHE ALL’EFFETTO ANTIFLOGISTICO ED ANTIPROLIFERATIVO

64 Antiproliferative effect on human prostate cancer cells
Planta Med Feb;66(1):44-7. Antiproliferative effect on human prostate cancer cells by a stinging nettle root (Urtica dioica) extract. Konrad L, Muller HH, Lenz C, Laubinger H, Aumuller G, Lichius JJ. Department of Anatomy and Cell Biology, Philipps-Universitat Marburg, Germany.

65 EFFETTO ANTIPROLIFERATIVO SU CELLULE
ESTRATTO METANOLICO 20% : EFFETTO ANTIPROLIFERATIVO SU CELLULE PROSTATICHE EPITELIALI MA NON SULLE STROMALI -INIBIZIONE DELLA CRESCITA FINO AL 30% EFFETTO DIMOSTRATO SIA IN VIVO CHE IN VITRO NESSUN EFFETTO CITOTOSSICO OSSERVATO

66 (Urtica dioica) on the interaction
Planta Med Feb;61(1):31-2. The effect of extracts of the roots of the stinging nettle (Urtica dioica) on the interaction of SHBG with its receptor on human prostatic membranes. Hryb DJ, Khan MS, Romas NA, Rosner W. Department of Medicine, St. Luke's/Roosevelt Hospital Center, New York, N.Y

67 UTILIZZO DELL’ESTRATTO SECCO in IPB: MECCANISMO NON CHIARO PERO’:
SOLO L’ESTRATTO ACQUOSO RISULTA ATTIVO in INIBIZIONE RECETTORE SHBG

68 Combined sabal and urtica extract compared with finasteride
BJU International Volume 86 Page 439  - September 2000 doi: /j X x Volume 86 Issue 4 Combined sabal and urtica extract compared with finasteride in men with benign prostatic hyperplasia: analysis of prostate volume and therapeutic outcome J. Sökeland1

69 TRIAL CLINICO RANDOMIZZATO, MULTICENTRICO, DOPPIO-CIECO
543 PAZIENTI CON IPB IN STADIO INIZIALE SOMMINISTRAZIONI: SERENOA/ORTICA (160/120) VS FINASTERIDE CONTROLLO PERIODICO DEI PARAMETRI (SINTOMI—VOLUME PROSTATA-FLUSSO URINARIO—IPSS CONTROLLI ECOGRAFICI---ECC.)

70 +1,9 mL-s FITOTERAPIA, +2,4mL-S FINASTERIDE
RISULTATI FLUSSO URINARIO MAX +1,9 mL-s FITOTERAPIA, ,4mL-S FINASTERIDE MIGLIORAMENTI DI IPSS SENZA DIFFERENZE RILEVANTI NEI DUE GRUPPI ANALISI DELLA SICUREZZA MAGGIOR FREQUENZA DI EVENTI AVVERSI NEL GRUPPO FINASTERIDE (TIPICI EFFETTI DEGLI INIBITORI 5α-RIDUTTASI)

71 CONCLUSIONE: L’EFFICACIA DELL’ESTATTO SECCO
SABAL/ORTICA E QUELLA DELLA FINASTERIDE SONO COMPARABILI MA IL PRODOTTO FITOTERAPICO PRESENTA MAGGIOR TOLLERABILITA

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