I tumori del sistema neuroendocrino: classificazione e biologia

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1 I tumori del sistema neuroendocrino: classificazione e biologia

2 CELLULA NEUROENDOCRINA
Cellula di origine neuro-ectodermica o endodermica capace di sintetizzare, immagazzinare e secernere mediatori biologici e/o i loro precursori con modalità endocrina, paracrina e autocrina, nonché enzimi di tipo neuronale e neurotrasmettitori Solcia E, Gastroenterol Clin North Am, 1989

3 Distribuzione topografica del Sistema neuroendocrino confinato (CNES) e diffuso (DNES)
(cellule C)

4 CELLULE DEL SISTEMA NEUROENDOCRINO (1)

5 CELLULE DEL SISTEMA NEUROENDOCRINO (2)

6 TUMORI NEUROENDOCRINI
I tumori neuroendocrini costituiscono un gruppo eterogeneo di neoplasie accomunate dalla capacità di produrre numerose amine, peptidi, ormoni e sostanze biologicamente attive Rappresentano il 2% di tutte le neoplasie umane INCIDENZA: 1-2 casi per abitanti

7 TUMORI NEUROENDOCRINI
Sporadico MEN 1 NET MEN 2 Ereditario VHL NF1

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9 LOCALIZZAZIONE DEI TUMORI NEUROENDOCRINI
20 % apparato respiratorio (carcinoidi) 75% nel sistema gastro-entero-pancreatico (carcinoidi-tumori pancreatici)

10 ADENOMI IPOFISI ANTERIORE
Il restante 5% ADENOMI IPOFISI ANTERIORE CMT ADENOMI PARATIROIDEI FEOCROMOCITOMA/ PARAGANGLIOMI

11 ?COME CLASSIFICARE I NET?

12 CLASSIFICAZIONE SULLA BASE DELLA SEDE DI INSORGENZA
GEP (gastroentero- pancreatici) (70%) Non-GEP

13 Classificazione anatomo-patologica dei tumori neuroendocrini (WHO 2000)
1) Tumori neuroendocrini ben differenziati - a comportamento benigno - a compartimento incerto 2) Carcinomi endocrini ben differenziati 3) Carcinomi endocrini scarsamente differenziati 4) Tumori misti esocrino-endocrini

14 Biologicamente attivi (BANTs) Biologicamente inattivi (BINTs)
Capaci di provocare una sindrome specifica Bassi o assenti livelli di peptidi circolanti Peptidi biologicamente inattivi Incapaci di provocare una sindrome specifica

15 Classificazione dei carcinoidi sulla base della sede anatomica
TUMORI CARCINOIDI Incidenza : casi/ /anno Classificazione dei carcinoidi sulla base della sede anatomica

16 MEDIATORI DELLA SINDROME DA CARCINOIDE

17 TUMORI GEP E MANIFESTAZIONI CLINICHE

18 PECULIARITA’ DEI TUMORI NEUROENDOCRINI
Secernere e rilasciare in circolo sostanze dotate di attività ormonale (MARCATORI TUMORALI) Utili per la diagnosi, prognosi, follow-up e terapia

19 CORRETTO INQUADRAMENTO DEL TUMORE
BILANCIO BIOLOGICO CORRETTO INQUADRAMENTO DEL TUMORE Marcatori aspecifici di secrezione Marcatori specifici di secrezione Marcatori prognostici Marcatori genetici

20 MARCATORI NEUROENDOCRINI ASPECIFICI Comuni a più tipi cellulari

21 MARCATORI NEUROENDOCRINI Enolasi neurospecifica
ASPECIFICI Sensibilità Specificità Cromogranina 60-90% 68-100% Enolasi neurospecifica 38-78% 30-85%

22 MARCATORI NEUROENDOCRINI SPECIFICI:
Prodotti fisiologicamente nella cellula normale Secreti in quantità elevate nel caso di neoplasia: Marcatori diagnostici

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24 MARCATORI PROGNOSTICI

25 CgA P16 RB Bax CD44 Ki-67 P53 Bcl2 Bcl2/Bax B-HCG Galectina-3
Espressione ridotta Prognosi sfavorevole CgA P16 RB Bax CD44 Ki-67 P53 Bcl2 Bcl2/Bax B-HCG Galectina-3 Fenotipo aggressivo Espressione aumentata Ferolla P, Endocrinologo 2003

26 MARCATORI GENETICI

27 Sindrome genetica Gene NET più frequentemnete associati
MEN1 Menin Pancreas, timo, ipofisi MEN 2 RET Cellule C tiroidee, midollare surrenalica, paratiroidi Von-Hippel-Lindau VHL Pancreas, midollare surrenalica Paragangliomatosi familiare SDH-B,C,D Midolla surrenalica, paragangli Sclerosi tuberosa TSC 1-2 Duodeno, Pancreas Neurofibromatosi di tipo 1 NF-1 Duodeno, Pancreas, midollare surrenalica Ferolla P, Endocrinologo 2003

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29 NEOPLASIA ENDOCRINA MULTIPLA DI TIPO II CARCINOMA MIDOLLARE ISOLATO
(MEN II) CARCINOMA MIDOLLARE FEOCROMOCITOMA NEURINOMI ABITUS MARFANOIDE FEOCROMOCITOMA ADENOMA PARATIROIDI CARCINOMA MIDOLLARE ISOLATO MEN IIA MEN IIB FMTC

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31 role out multiple endocrine neoplasia (hereditary syndromes)
Before any therapy role out multiple endocrine neoplasia (hereditary syndromes)

32 Terapia Chirurgica quando possibile
Ormonale nei tumori ormoni-dipendenti Sistemica se terapia chirurgica non radicale Caratterizzare sempre dal punto di vista endocrino prima della terapia

33 Follow-up Nelle forme funzionanti, il parametro più affidabile è il monitoraggio del marcatore individuato prima della terapia In caso di positività tecniche di localizzazione